Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sym004 hos pasienter med avanserte solide svulster

13. september 2018 oppdatert av: Symphogen A/S

En åpen etikett, multisenter fase I doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten og toleransen til flere doser av Sym004 hos pasienter med avanserte solide svulster

Denne studien er designet som en multisenter, åpen etikett, dose-eskalering, fase I-studie og består av fem deler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del A undersøker sikkerheten og farmakokinetikken (PK) ved eskalerende ukentlig dosering av Sym004 hos pasienter med tilbakevendende avanserte solide svulster.

Del B og C validerer sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av ukentlig dosering av Sym004 ved maksimal tolerert dose (MTD) i en homogen pasientpopulasjon med avansert metastatisk kolorektal kreft (mCRC) og villtype Kirsten-rottesarkom (KRAS). Del B vil bli initiert når en sikker dose er etablert i del A.

Hvis MTD tilsvarer 12 mg/kg, vil del C utforske nivået på 9 mg/kg.

Del D og E skal validere sikkerhet, farmakokinetiske egenskaper og effekt når de administreres annenhver uke i doser på henholdsvis 12 mg/kg og 18 mg/kg.

Del F skal validere sikkerhet, farmakokinetisk og effekt når det administreres med en enkelt startdose på 9 mg/kg etterfulgt av ukentlige doser på 6 mg/kg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • UZ Brussel, Medische Oncologie
      • Brussel, Belgia, 3000
        • UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerp, Oncologie
  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del A:

1. Pasienter med refraktære eller tilbakevendende avanserte solide svulster i sent stadium uten tilgjengelige terapeutiske alternativer.

Del B, C, D, E og F:

  1. Pasienter med refraktær eller tilbakevendende avansert mCRC og villtype KRAS som har progrediert med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) Ab-behandling.
  2. Pasienter med bekreftet respons under behandling med anti-EGFR Ab-behandling.
  3. Dokumentert sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter opphør av anti-EGFR Ab-behandling.
  4. Pasienter må være villige til å få utført en biopsi fra en tumorlesjon ved screening og ved besøk 6.

Del A, B, C, D, E og F:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kreft
  2. Svikt og/eller intoleranse overfor standard kjemoterapi
  3. Forventet levetid på minst 3 måneder
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med klinisk symptomatiske hjernemetastaser.

  2. Fikk følgende behandlinger før besøk 2:

    • Cytotoksisk eller cytostatisk anti-kreft kjemoterapi innen 4 uker
    • Total reseksjon eller bestråling av mållesjonen
    • Antistoffbehandling innen 4 uker og vaksiner innen 12 uker
    • Tyrosinkinasehemmere innen 4 uker
    • Eventuelt undersøkelsesmiddel innen 4 uker
  3. Diaré CTCAE >1
  4. Hudutslett CTCAE >1
  5. Unormal organ- eller benmargsfunksjon.
  6. Bruk av immunsuppressive midler de siste 4 ukene før prøvestart, inkludert systemiske kortikosteroider brukt i doser over 20 mg/dag av prednisolon eller tilsvarende.
  7. Anamnese med annen malignitet innen 5 år før prøvestart, med unntak av basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen (ikke i del A).
  8. Aktiv, alvorlig infeksjon, enhver annen samtidig sykdom eller medisinske tilstander som anses å forstyrre gjennomføringen av rettssaken som bedømt av etterforskeren.
  9. Kjent HIV-positiv
  10. Kjent aktiv hepatitt B eller C
  11. Pasienter med kjente ukontrollerte allergiske tilstander eller allergi mot studiemedikamentet og/eller deres komponenter.
  12. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder fra besøk 1, kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik og kontrollert og godt behandlet kronisk atrieflimmer.
  13. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand evaluert av etterforskeren for å forstyrre effekten av utprøvingsmedisinen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sym004
Legemiddel: Sym004

I del A vil pasienter i alle dosekohorter fortsette ukentlig behandling med den tildelte dosen av Sym004 inntil sykdomsprogresjon.

I del B vil pasienter fortsette ukentlig behandling med den tolererte dosen av Sym004 inntil sykdomsprogresjon.

I del C vil pasienter få ukentlige doser av Sym004 på dosenivået under 12 mg/kg dvs. 9 mg/kg frem til sykdomsprogresjon.

I del D og E vil pasienter få doser av Sym004 administrert hver 2. uke ved dosenivå på henholdsvis 12 mg/kg og 18 mg/kg frem til sykdomsprogresjon.

I del F vil pasienter få en enkelt startdose på 9 mg/kg etterfulgt av ukentlige doser på 6 mg/kg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Besøk 2 til første oppfølgingsbesøk (opptil 66 uker)
AE-ene ble brukt som et primært endepunkt. AE ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk og presentert samlet etter systemorganklasse og foretrukket term. Frekvensene av AE ble presentert inkludert antall og prosentandeler av deltakere med hendelser og totalt antall hendelser.
Besøk 2 til første oppfølgingsbesøk (opptil 66 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet
Tidsramme: Opptil 62 uker
Beste overordnede respons (OR) på det fullstendige analysesettet (FAS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1, basert på sentral evaluering med bekreftende CT-skanning eller MR [Complete Response (CR): forsvinning av alle mål lesjoner; Delvis respons (PR): minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner; Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner; Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD; Samlet respons (ELLER): CR + PR]. Baseline ble definert som besøk 2 (pre-infusjon). Utfallsmålet ble målt fra screening til PD.
Opptil 62 uker
Endepunkter for antitumoraktivitet – endepunkter fra tid til hendelse
Tidsramme: Opptil 62 uker

Median Progression Free Survival (PFS) ble definert som tidsintervallet uten PD fra start av første infusjon til død eller dokumentert PD (dvs. minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner) i henhold til RECIST v1.1. Pasienter som døde uten bekreftet PD ble ansett som fremskredne. Pasienter som døde eller viste PD mer enn 21 dager etter siste behandling ble sensurert (dvs. ble ansett i live uten progresjon på dag 21 etter siste behandling). Pasienter uten hendelser ble sensurert på datoen for siste skanning eller 22 dager etter siste behandling, avhengig av hva som inntraff først.

Median total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra start av første infusjon til dato for død uansett årsak. Pasienter som var i live på tidspunktet for analysen eller trakk seg for tidlig fra studien (f. tapt for oppfølging eller samtykke trukket tilbake) ble sensurert for OS-analysen. Uansett sensurering var datoen for sensurering det siste tidspunktet som dokumenterte overlevelsesstatus.
Opptil 62 uker
Terminal halveringstid (T½)
Tidsramme: Se tidsramme i beskrivelsen av resultatmål

For del A ble ikke endepunktet beregnet. For del B, C og F ble endepunktet beregnet for hver pasient etter den første og fjerde Sym004-infusjonen.

For del D og E ble endepunktet beregnet for hver pasient etter den første og tredje Sym004-infusjonen.

T½ ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og faktiske tidspunkter.

Tidsramme for resultatmål:

Del B, C og F (ukentlig dosering): Prøvetaking ved besøk 2 (1. dose fra slutten av infusjonen, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-timer) til 1 uke etter infusjon ( 168 timer) og ved besøk 5 (fjerde dose fra slutten av infusjonen, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-timer) til 1 uke etter infusjon (168-timer).

Del D, E (Dosering annenhver uke): Prøvetaking ved besøk 2 (1. dose fra slutten av infusjonen, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-timer) til slutten av 3. dose (fra slutt på infusjon, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-timer) til 2 uker etter infusjon (336 timer).
Se tidsramme i beskrivelsen av resultatmål

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Symphogen A/S

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebrón University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

5. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sym004-01
  • 2009-017119-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på Sym004

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere