Sym004 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Un estudio abierto, multicéntrico de fase I de aumento de dosis para investigar la seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de Sym004 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Parte A investiga la seguridad y la farmacocinética (PK) de la dosificación semanal creciente de Sym004 en pacientes con tumores sólidos avanzados recurrentes.
Las partes B y C validan la seguridad, farmacocinética y eficacia de la dosificación semanal de Sym004 a la dosis máxima tolerada (MTD) en una población homogénea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado (mCRC) y sarcoma de rata de Kirsten de tipo salvaje (KRAS). La Parte B se iniciará cuando se haya establecido una dosis segura en la Parte A.
Si la MTD es igual a 12 mg/kg, entonces la parte C explorará el nivel de 9 mg/kg.
Las partes D y E son para validar la seguridad, farmacocinética y eficacia cuando se administra cada 2 semanas en dosis de 12 mg/kg y 18 mg/kg, respectivamente.
La Parte F es para validar la seguridad, farmacocinética y eficacia cuando se administra con una dosis de carga única de 9 mg/kg seguida de dosis semanales de 6 mg/kg.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussel, Bélgica, 1090
- UZ Brussel, Medische Oncologie
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Brussel, Bélgica, 3000
- UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerp, Oncologie
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Barcelona, España, 08035
- Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
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Sevilla, España, 41013
- Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Parte A:
1. Pacientes con tumores sólidos avanzados en estadio tardío refractarios o recurrentes sin opciones terapéuticas disponibles.
Parte B, C, D, E y F:
- Pacientes con mCRC avanzado refractario o recurrente y KRAS de tipo salvaje que han progresado con el tratamiento con Ab del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
- Pacientes con respuesta confirmada durante el tratamiento con anti-EGFR Ab.
- Progresión documentada de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores al cese del tratamiento con anticuerpos anti-EGFR.
- Los pacientes deben estar dispuestos a que se les realice una biopsia de una lesión tumoral en la selección y en la Visita 6.
Parte A, B, C, D, E y F:
- Diagnóstico de cáncer confirmado histológica o citológicamente
- Fracaso y/o intolerancia a la quimioterapia estándar
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente sintomáticas.
Recibió los siguientes tratamientos antes de la visita 2:
- Quimioterapia citotóxica o citostática contra el cáncer dentro de las 4 semanas
- Resección total o irradiación de la lesión diana
- Terapia con anticuerpos dentro de las 4 semanas y vacunas dentro de las 12 semanas
- Inhibidores de la tirosina cinasa en 4 semanas
- Cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas
- Diarrea CTCAE >1
- Erupción cutánea CTCAE >1
- Función anormal de órganos o médula ósea.
- Uso de agentes inmunosupresores durante las últimas 4 semanas antes del inicio del ensayo, incluidos los corticosteroides sistémicos utilizados en dosis superiores a 20 mg/día de prednisolona o equivalente.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al inicio del ensayo, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino (no en la Parte A).
- Infección grave activa, cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del ensayo a juicio del investigador.
- VIH positivo conocido
- Hepatitis B o C activa conocida
- Pacientes con condiciones alérgicas no controladas conocidas o alergia al fármaco del estudio y/o a sus componentes.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses posteriores a la Visita 1, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requiere terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción y fibrilación auricular crónica controlada y bien tratada.
- Condición médica concurrente significativa no controlada evaluada por el investigador para interferir con el efecto del fármaco del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sym004
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En la parte A, los pacientes de todas las cohortes de dosis continuarán el tratamiento semanal con la dosis asignada de Sym004 hasta la progresión de la enfermedad. En la Parte B, los pacientes continuarán el tratamiento semanal con la dosis tolerada de Sym004 hasta la progresión de la enfermedad. En la Parte C, los pacientes recibirán dosis semanales de Sym004 a un nivel de dosis inferior a 12 mg/kg, es decir, 9 mg/kg hasta la progresión de la enfermedad. En las Partes D y E, los pacientes recibirán dosis de Sym004 administradas cada 2 semanas a un nivel de dosis de 12 mg/kg y 18 mg/kg, respectivamente, hasta la progresión de la enfermedad. En la Parte F, los pacientes recibirán una dosis de carga única de 9 mg/kg seguida de dosis semanales de 6 mg/kg. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Visita 2 hasta la primera visita de seguimiento (hasta 66 semanas)
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Los EA se utilizaron como punto final primario.
Los EA se resumieron mediante estadísticas descriptivas y se presentaron en general por clasificación de órganos del sistema y término preferido.
Se presentaron las frecuencias de los EA, incluido el número y porcentaje de participantes con eventos y el número total de eventos.
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Visita 2 hasta la primera visita de seguimiento (hasta 66 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: Hasta 62 semanas
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Mejor respuesta general (OR) en el conjunto de análisis completo (FAS) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, según la evaluación central con tomografía computarizada o resonancia magnética confirmatoria [Respuesta completa (CR): desaparición de todos los objetivos lesiones; Respuesta parcial (RP): al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana; Enfermedad progresiva (PD): al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana; Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD; Respuesta global (OR): CR + PR].
El valor inicial se definió como la Visita 2 (antes de la infusión).
La medida de resultado se midió desde el cribado hasta la EP.
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Hasta 62 semanas
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Puntos finales de actividad antitumoral - Puntos finales de tiempo hasta el evento
Periodo de tiempo: Hasta 62 semanas
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La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el intervalo de tiempo sin EP desde el inicio de la primera infusión hasta la muerte o la EP documentada (es decir, al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST v1.1. Los pacientes que fallecieron sin EP confirmada se consideraron como progresados. Los pacientes que fallecieron o mostraron EP más de 21 días después del último tratamiento fueron censurados (es decir, se consideraron vivos sin progresión el día 21 después del último tratamiento). Los pacientes sin eventos fueron censurados en la fecha de la última exploración o 22 días después del último tratamiento, lo que ocurriera primero. La mediana de supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde el inicio de la primera infusión hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Pacientes vivos en el momento del análisis o retirados prematuramente del ensayo (p. perdidos durante el seguimiento o la retirada del consentimiento) se censuraron para el análisis de la SG. En cualquier caso de censura, la fecha de censura fue el último punto en el tiempo que documentó el estado de supervivencia. |
Hasta 62 semanas
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Vida media terminal (T½)
Periodo de tiempo: Ver marco de tiempo en la descripción de la medida de resultado
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Para la Parte A, no se calculó el criterio de valoración. Para las Partes B, C y F, el criterio de valoración se calculó para cada paciente después de la primera y cuarta infusión de Sym004. Para las Partes D y E, el criterio de valoración se calculó para cada paciente después de la primera y la tercera infusión de Sym004. T½ se estimó utilizando métodos no compartimentales y puntos de tiempo reales. Marco de tiempo de la medida de resultado: Partes B, C y F (dosificación semanal): Recolección de muestras en la visita 2 (primera dosis desde el final de la infusión, 1, 2, 4, 8, 24, 48 horas) hasta 1 semana después de la infusión ( 168 horas) y en la visita 5 (cuarta dosis desde el final de la infusión, 1, 2, 4, 8, 24 horas) hasta 1 semana después de la infusión (168 horas). Partes D, E (Dosificación cada dos semanas): Recolección de muestras en la Visita 2 (primera dosis desde el final de la infusión, 1, 2, 4, 8, 24, 48 horas) hasta el final de la tercera dosis (desde final de la infusión, 1, 2, 4, 8, 24 horas) hasta 2 semanas después de la infusión (336 horas). |
Ver marco de tiempo en la descripción de la medida de resultado
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Sym004-01
- 2009-017119-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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