Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sym004 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2018. szeptember 13. frissítette: Symphogen A/S

Nyílt elrendezésű, többközpontú, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat a Sym004 többszörös dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ezt a kísérletet többközpontú, nyílt, dózis-eszkalációs, I. fázisú vizsgálatnak tervezték, és öt részből áll.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az A rész a Sym004 heti adagjának növelésének biztonságosságát és farmakokinetikáját (PK) vizsgálja visszatérő előrehaladott szolid daganatos betegeknél.

A B és C rész a Sym004 maximális tolerált dózisban (MTD) heti adagolásának biztonságosságát, farmakokinetikai és hatékonyságát érvényesíti előrehaladott metasztatikus vastagbélrákban (mCRC) és vad típusú Kirsten patkányszarkómában (KRAS) szenvedő homogén betegpopulációban. A B. rész akkor kezdődik, amikor az A. részben megállapították a biztonságos dózist.

Ha az MTD 12 mg/kg, akkor a C rész a 9 mg/kg-os szintet vizsgálja.

A D és E rész célja a biztonságosság, farmakokinetikai és hatékonyság validálása 2 hetente 12 mg/kg, illetve 18 mg/kg dózisban.

Az F. rész a biztonságosság, farmakokinetikai és hatékonyság validálása, ha egyszeri 9 mg/kg-os telítő adaggal, majd heti 6 mg/kg-os adaggal adják be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

111

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussel, Belgium, 1090
        • UZ Brussel, Medische Oncologie
      • Brussel, Belgium, 3000
        • UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
      • Edegem, Belgium, 2650
        • UZ Antwerp, Oncologie
  • Egyesült Államok
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A rész:

1. Refrakter vagy visszatérő, előrehaladott késői stádiumú szolid tumorban szenvedő betegek terápiás lehetőségek nélkül.

B, C, D, E és F rész:

  1. Refrakter vagy visszatérő előrehaladott mCRC-ben és vad típusú KRAS-ban szenvedő betegek, akiknél előrehaladott az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) Ab-kezelés.
  2. A betegek igazoltan reagáltak az anti-EGFR Ab kezelés alatt.
  3. A betegség dokumentált progressziója az anti-EGFR Ab kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül.
  4. A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a daganatos elváltozásból biopsziát végezzenek a szűréskor és a 6. viziten.

A, B, C, D, E és F rész:

  1. A rák szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa
  2. A standard kemoterápia kudarca és/vagy intoleranciája
  3. A várható élettartam legalább 3 hónap
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2

Kizárási kritériumok:

  1. Klinikai tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.

  2. A 2. látogatás előtt a következő kezelésekben részesült:

    • Citotoxikus vagy citosztatikus rákellenes kemoterápia 4 héten belül
    • A céllézió teljes reszekciója vagy besugárzása
    • Antitest terápia 4 héten belül és vakcinák 12 héten belül
    • tirozin kináz inhibitorok 4 héten belül
    • Bármely vizsgáló ügynök 4 héten belül
  3. Hasmenés CTCAE >1
  4. Bőrkiütés CTCAE >1
  5. Rendellenes szerv- vagy csontvelőműködés.
  6. Immunszuppresszív szerek alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtti elmúlt 4 hétben, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat 20 mg/nap feletti prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban.
  7. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgálat megkezdése előtti 5 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot (nem az A részben).
  8. Aktív súlyos fertőzés, bármely más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgálat lefolytatását a vizsgáló megítélése szerint zavarja.
  9. Ismert HIV-pozitív
  10. Ismert aktív hepatitis B vagy C
  11. Olyan betegek, akiknek ismert, ellenőrizetlen allergiás állapotai vannak, vagy allergiásak a vizsgált gyógyszerre és/vagy összetevőire.
  12. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktust az 1. látogatástól számított hat hónapon belül, pangásos szívelégtelenséget és terápiát igénylő aritmiát, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb vezetési rendellenességeket, valamint a kontrollált és jól kezelt krónikus pitvarfibrillációt.
  13. Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló értékelése szerint befolyásolja a vizsgálati gyógyszer hatását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sym004
Drog: Sym004

Az A részben a betegek minden dóziscsoportba tartozó betegek heti kezelést folytatnak a Sym004 kijelölt adagjával a betegség progressziójáig.

A B részben a betegek heti rendszerességgel folytatják a kezelést a Sym004 tolerálható adagjával a betegség progressziójáig.

A C. részben a betegek heti adag Sym004-et kapnak 12 mg/ttkg alatti, azaz 9 mg/kg dózisban a betegség progressziójáig.

A D. és E. részben a betegek Sym004 adagokat kapnak kéthetente 12 mg/kg, illetve 18 mg/kg dózisban a betegség progressziójáig.

Az F. részben a betegek egyszeri 9 mg/kg telítő adagot kapnak, majd heti 6 mg/kg-os adagokat.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 2. látogatás az első utánkövetési látogatásig (legfeljebb 66 hét)
A nemkívánatos eseményeket használták elsődleges végpontként. A nemkívánatos eseményeket leíró statisztikák segítségével összegezték, és összességében szervrendszerek és preferált kifejezések szerint mutatták be. Bemutatták az AE-k gyakoriságát, beleértve az eseményekkel rendelkező résztvevők számát és százalékos arányát, valamint az események teljes számát.
2. látogatás az első utánkövetési látogatásig (legfeljebb 66 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Daganatellenes tevékenység
Időkeret: Akár 62 hétig
A legjobb általános válasz (OR) a teljes elemzési készleten (FAS) a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 szerint, megerősítő CT-vizsgálattal vagy MRI-vel végzett központi értékelés alapján [Teljes válasz (CR): az összes célpont eltűnése elváltozások; Részleges válasz (PR): a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése; Progresszív betegség (PD): a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése; Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz; Általános válasz (OR): CR + PR]. A kiindulási állapotot 2. vizitként határozták meg (infúzió előtt). Az eredmény mértékét a szűréstől a PD-ig mérték.
Akár 62 hétig
Daganatellenes tevékenység végpontjai – Eseményig tartó végpontok
Időkeret: Akár 62 hétig

A medián progressziómentes túlélést (PFS) úgy határoztuk meg, mint a PD nélküli időtartamot az első infúzió kezdetétől a halálig vagy a dokumentált PD-ig (azaz a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése) a RECIST v1.1 szerint. Azokat a betegeket, akik igazolt PD nélkül haltak meg, előrehaladottnak tekintették. Azokat a betegeket, akik az utolsó kezelés után több mint 21 nappal meghaltak vagy PD-t mutattak, cenzúrázták (vagyis az utolsó kezelést követő 21. napon életben lévőnek tekintették őket progresszió nélkül). Az események nélküli betegeket az utolsó vizsgálat időpontjában vagy 22 nappal az utolsó kezelés után cenzúrázták, attól függően, hogy melyik következett be előbb.

A medián teljes túlélést (OS) az első infúzió kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozták meg. Az elemzés időpontjában életben lévő vagy a vizsgálatból idő előtt kivont betegek (pl. nyomon követés miatt elveszett vagy a beleegyezést visszavonták) cenzúrázták az operációs rendszer elemzéséhez. A cenzúra minden esetben a cenzúra dátuma volt a túlélési állapotot dokumentáló utolsó időpont.
Akár 62 hétig
Terminál felezési ideje (T½)
Időkeret: Lásd az Időkeretet az Eredménymérés leírásában

Az A rész esetében a végpontot nem számították ki. A B, C és F rész esetében a végpontot minden egyes betegre kiszámították az első és a negyedik Sym004 infúziót követően.

A D és E rész esetében a végpontot minden egyes betegre kiszámították az első és a harmadik Sym004 infúziót követően.

A T½ értéket nem kompartmentális módszerekkel és tényleges időpontokkal becsültük meg.

Eredmény mérési időkeret:

B, C és F rész (heti adagolás): Mintavétel a 2. látogatáskor (1. adag az infúzió végétől, 1, 2, 4, 8, 24, 48 óra) az infúziót követő 1 hétig ( 168 óra) és az 5. látogatáskor (4. adag az infúzió végétől, 1-, 2-, 4-, 8-, 24 óra) az infúziót követő 1 hétig (168 óra).

D, E rész (adagolás minden második héten): Mintavétel a 2. látogatáskor (1. adag az infúzió végétől, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48 óra) a 3. adag végéig (tól az infúzió vége, 1-, 2-, 4-, 8-, 24 óra) az infúziót követő 2 hétig (336 óra).
Lásd az Időkeretet az Eredménymérés leírásában

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Symphogen A/S

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebrón University Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. április 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. május 3.

Első közzététel (Becslés)

2010. május 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 13.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Sym004-01
  • 2009-017119-13 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes vastag- és végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Sym004

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Latvia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel