晚期实体瘤患者的 Sym004
一项开放标签、多中心 I 期剂量递增研究，以调查多剂量 Sym004 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性
研究概览
详细说明
A 部分调查了复发性晚期实体瘤患者每周增加 Sym004 剂量的安全性和药代动力学 (PK)。
B 部分和 C 部分验证了在患有晚期转移性结直肠癌 (mCRC) 和野生型 Kirsten 大鼠肉瘤 (KRAS) 的同质患者群体中每周以最大耐受剂量 (MTD) 给药 Sym004 的安全性、PK 和疗效。 在 A 部分确定安全剂量后，将启动 B 部分。
如果 MTD 等于 12 mg/kg，则 C 部分将探索 9 mg/kg 水平。
D 部分和 E 部分分别以 12 mg/kg 和 18 mg/kg 的剂量每 2 周给药一次时验证安全性、PK 和有效性。
F 部分是验证在单次负荷剂量 9 mg/kg 随后每周剂量 6 mg/kg 给药时的安全性、PK 和有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Brussel、比利时、1090
- UZ Brussel, Medische Oncologie
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Brussel、比利时、3000
- UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
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Edegem、比利时、2650
- UZ Antwerp, Oncologie
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Barcelona、西班牙、08035
- Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
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Sevilla、西班牙、41013
- Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
A 部分：
1. 无可用治疗选择的难治性或复发性晚期晚期实体瘤患者。
B、C、D、E 和 F 部分：
- 表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体治疗取得进展的难治性或复发性晚期 mCRC 和野生型 KRAS 患者。
- 患者在接受抗 EGFR 抗体治疗时确认有反应。
- 在停止抗 EGFR 抗体治疗期间或之后 6 个月内记录到疾病进展。
- 患者必须愿意在筛选和第 6 次就诊时对肿瘤病灶进行活检。
A、B、C、D、E 和 F 部分：
- 经组织学或细胞学证实的癌症诊断
- 对标准化疗失败和/或不耐受
- 至少3个月的预期寿命
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
排除标准：
- 有临床症状的脑转移患者。
在访问 2 之前接受了以下治疗：
- 4 周内细胞毒性或细胞抑制性抗癌化疗
- 靶病灶的全切除或照射
- 4 周内进行抗体治疗，12 周内进行疫苗治疗
- 酪氨酸激酶抑制剂 4 周内
- 4 周内的任何研究药物
- 腹泻 CTCAE >1
- 皮疹 CTCAE >1
- 器官或骨髓功能异常。
- 在试验开始前的过去 4 周内使用过免疫抑制剂，包括使用剂量超过 20 毫克/天的泼尼松龙或等效剂量的全身性皮质类固醇。
- 试验开始前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外（不在 A 部分）。
- 活动性严重感染，研究者判断认为干扰试验进行的任何其他并发疾病或医疗状况。
- 已知 HIV 阳性
- 已知活动性乙型或丙型肝炎
- 患有已知无法控制的过敏症或对研究药物和/或其成分过敏的患者。
- 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、第一次就诊后六个月内发生的急性心肌梗死、充血性心力衰竭和需要治疗的心律失常，但期前收缩或轻微传导异常以及控制良好且治疗良好的慢性心房颤动除外。
- 研究者评估的严重并发、不受控制的医疗状况会干扰试验药物的效果。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：符号004
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在 A 部分，所有剂量队列中的患者将继续每周使用指定剂量的 Sym004 进行治疗，直至疾病进展。 在 B 部分，患者将继续每周使用耐受剂量的 Sym004 进行治疗，直至疾病进展。 在 C 部分，患者将每周接受剂量水平低于 12 mg/kg（即 9 mg/kg）的 Sym004，直至疾病进展。 在 D 和 E 部分中，患者将接受每 2 周一次的 Sym004 剂量，剂量水平分别为 12 mg/kg 和 18 mg/kg，直至疾病进展。 在 F 部分，患者将接受 9 mg/kg 的单次负荷剂量，然后每周接受 6 mg/kg 的剂量。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：访问 2 直到第一次后续访问（最多 66 周）
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AE 用作主要终点。
使用描述性统计总结 AE，并按系统器官类别和首选术语总体呈现。
提供了 AE 的频率，包括发生事件的参与者的数量和百分比以及事件的总数。
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访问 2 直到第一次后续访问（最多 66 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗肿瘤活性
大体时间：长达 62 周
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，基于确认性 CT 扫描或 MRI 的中央评估 [完全反应 (CR)：所有目标消失病变;部分缓解 (PR)：目标病灶直径总和至少减少 30%；疾病进展（PD）：靶病灶直径总和至少增加 20%；疾病稳定 (SD)：既没有达到 PR 的收缩程度，也没有达到 PD 的增加程度；总体反应 (OR)：CR + PR]。
基线定义为第 2 次就诊（输注前）。
结果测量是从筛选到 PD 测量的。
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长达 62 周
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抗肿瘤活性终点 - 事件发生时间终点
大体时间：长达 62 周
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根据 RECIST v1.1，中位无进展生存期 (PFS) 被定义为从第一次输注开始到死亡或记录的 PD（即目标病变直径总和至少增加 20%）无 PD 的时间间隔。 没有确认 PD 而死亡的患者被认为是进展的。 在最后一次治疗后超过 21 天死亡或显示 PD 的患者被删失（即被认为在最后一次治疗后第 21 天没有进展而存活）。 没有事件的患者在最后一次扫描日期或最后一次治疗后 22 天被审查，以先发生者为准。 中位总生存期 (OS) 定义为从第一次输注开始到因任何原因死亡之日的时间。 在分析时存活或过早退出试验的患者（例如 失访或撤回同意）在 OS 分析中被审查。 在审查的任何情况下，审查日期是记录生存状态的最后时间点。 |
长达 62 周
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终末半衰期 (T½)
大体时间：请参阅结果测量说明中的时间范围
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对于 A 部分，未计算终点。 对于 B、C 和 F 部分，在第一次和第四次 Sym004 输注后计算每位患者的终点。 对于 D 部分和 E 部分，计算每个患者在第一次和第三次 Sym004 输注后的终点。 T½ 是使用非房室方法和实际时间点估算的。 结果测量时间范围： B、C 和 F 部分（每周给药）：第 2 次访视（输注结束后第 1 次给药，1-、2-、4-、8-、24-、48 小时）直至输注后 1 周（ 168 小时）和第 5 次就诊（从输注结束后第 4 次给药，1、2、4、8、24 小时）直至输注后 1 周（168 小时）。 D、E 部分（每两周给药一次）：第 2 次就诊（从输注结束后的第 1 次给药、1、2、4、8、24、48 小时）到第 3 次给药结束（从输注结束、1、2、4、8、24 小时）直到输注后 2 周（336 小时）。 |
请参阅结果测量说明中的时间范围
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Josep Tabernero, MD, PhD、Vall d´Hebrón University Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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