Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sym004 hos patienter med avancerede solide tumorer

13. september 2018 opdateret af: Symphogen A/S

Et åbent, multicenter fase I-dosiseskaleringsstudie for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere doser af Sym004 hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette forsøg er designet som et multicenter, open label, dosis-eskalering, fase I forsøg og består af fem dele.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A undersøger sikkerheden og farmakokinetikken (PK) ved eskalerende ugentlig dosering af Sym004 hos patienter med tilbagevendende fremskredne solide tumorer.

Del B og C validerer sikkerheden, PK og effektiviteten af ​​ugentlig dosering af Sym004 ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) i en homogen patientpopulation med fremskreden metastatisk kolorektal cancer (mCRC) og vildtype Kirsten-rottesarkom (KRAS). Del B vil blive påbegyndt, når en sikker dosis er blevet etableret i del A.

Hvis MTD er lig med 12 mg/kg, vil del C undersøge niveauet på 9 mg/kg.

Del D og E skal validere sikkerheden, PK og effektiviteten, når de administreres hver anden uge i doser på henholdsvis 12 mg/kg og 18 mg/kg.

Del F skal validere sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet, når det administreres med en enkelt startdosis på 9 mg/kg efterfulgt af ugentlige doser på 6 mg/kg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • UZ Brussel, Medische Oncologie
      • Brussel, Belgien, 3000
        • UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerp, Oncologie
  • Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del A:

1. Patienter med refraktære eller tilbagevendende fremskredne solide tumorer i sent stadium uden tilgængelige terapeutiske muligheder.

Del B, C, D, E og F:

  1. Patienter med refraktær eller tilbagevendende fremskreden mCRC og vildtype KRAS, som har udviklet sig med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) Ab-behandling.
  2. Patienter med bekræftet respons under behandling med anti-EGFR Ab-behandling.
  3. Dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter ophør af anti-EGFR Ab-behandling.
  4. Patienter skal være villige til at få udført en biopsi fra en tumorlæsion ved screening og ved besøg 6.

Del A, B, C, D, E og F:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af cancer
  2. Svigt og/eller intolerance over for standard kemoterapi
  3. Forventet levetid på mindst 3 måneder
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med klinisk symptomatiske hjernemetastaser.

  2. Modtog følgende behandlinger før besøg 2:

    • Cytotoksisk eller cytostatisk anti-cancer kemoterapi inden for 4 uger
    • Total resektion eller bestråling af mållæsionen
    • Antistofbehandling inden for 4 uger og vacciner inden for 12 uger
    • Tyrosinkinasehæmmere inden for 4 uger
    • Ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger
  3. Diarré CTCAE >1
  4. Hududslæt CTCAE >1
  5. Unormal organ- eller knoglemarvsfunktion.
  6. Brug af immunsuppressive midler i de sidste 4 uger før forsøgsstart, inklusive systemiske kortikosteroider anvendt i doser over 20 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende.
  7. Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før forsøgets start, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen (ikke i del A).
  8. Aktiv alvorlig infektion, enhver anden samtidig sygdom eller medicinske tilstande, der anses for at forstyrre afviklingen af ​​forsøget som vurderet af efterforskeren.
  9. Kendt HIV-positiv
  10. Kendt aktiv hepatitis B eller C
  11. Patienter med kendte ukontrollerede allergiske tilstande eller allergi over for undersøgelseslægemidlet og/eller deres komponenter.
  12. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder fra besøg 1, kongestiv hjertesvigt og behandlingskrævende arytmi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormaliteter og kontrolleret og velbehandlet kronisk atrieflimren.
  13. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand vurderet af investigator for at interferere med virkningen af ​​forsøgslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sym004
Medicin: Sym004

I del A vil patienter i alle dosiskohorter fortsætte ugentlig behandling med den tildelte dosis af Sym004 indtil sygdomsprogression.

I del B vil patienterne fortsætte ugentlig behandling med den tolererede dosis af Sym004 indtil sygdomsprogression.

I del C vil patienter modtage ugentlige doser af Sym004 ved dosisniveauet under 12 mg/kg, dvs. 9 mg/kg indtil sygdomsprogression.

I del D og E vil patienter modtage doser af Sym004 administreret hver 2. uge ved dosisniveau på henholdsvis 12 mg/kg og 18 mg/kg indtil sygdomsprogression.

I del F vil patienter modtage en enkelt startdosis på 9 mg/kg efterfulgt af ugentlige doser på 6 mg/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Besøg 2 indtil første opfølgende besøg (op til 66 uger)
AE'erne blev brugt som et primært endepunkt. AE'er blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik og præsenteret samlet efter systemorganklasse og foretrukket udtryk. Hyppighederne af AE'er blev præsenteret inklusive antal og procentdel af deltagere med begivenheder og det samlede antal begivenheder.
Besøg 2 indtil første opfølgende besøg (op til 66 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumor aktivitet
Tidsramme: Op til 62 uger
Bedste overordnede respons (OR) på det fulde analysesæt (FAS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1, baseret på central evaluering med bekræftende CT-scanning eller MR [Complete Response (CR): forsvinden af ​​alle mål læsioner; Delvis respons (PR): mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD): mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner; Stabil sygdom (SD): hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD; Samlet svar (OR): CR + PR]. Baseline blev defineret som besøg 2 (præ-infusion). Resultatmålet blev målt fra screening til PD.
Op til 62 uger
Antitumoraktivitets-endepunkter - Tid-til-hændelse-endepunkter
Tidsramme: Op til 62 uger

Median Progression Free Survival (PFS) blev defineret som tidsintervallet uden PD fra start af første infusion til død eller dokumenteret PD (dvs. mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner) i henhold til RECIST v1.1. Patienter, der døde uden bekræftet PD, blev betragtet som fremskredne. Patienter, der døde eller viste PD mere end 21 dage efter sidste behandling, blev censureret (dvs. blev betragtet som levende uden progression på dag 21 efter sidste behandling). Patienter uden hændelser blev censureret på datoen for sidste scanning eller 22 dage efter sidste behandling, alt efter hvad der skete først.

Median Overall Survival (OS) blev defineret som tiden fra start af første infusion til dato for død uanset årsag. Patienter i live på tidspunktet for analysen eller trak sig for tidligt fra forsøget (f. mistet til opfølgning eller samtykke trukket tilbage) blev censureret til OS-analysen. I alle tilfælde af censur var datoen for censur det sidste tidspunkt, der dokumenterede overlevelsesstatus.
Op til 62 uger
Terminal halveringstid (T½)
Tidsramme: Se tidsramme i beskrivelsen af ​​resultatmål

For del A blev endepunktet ikke beregnet. For del B, C og F blev endepunktet beregnet for hver patient efter den første og fjerde Sym004-infusion.

For del D og E blev endepunktet beregnet for hver patient efter den første og tredje Sym004-infusion.

T½ blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og faktiske tidspunkter.

Tidsramme for resultatmål:

Del B, C og F (ugentlig dosering): Prøvetagning ved besøg 2 (1. dosis fra infusionsslut, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-timer) indtil 1 uge efter infusion ( 168 timer) og ved besøg 5 (4. dosis fra afslutning af infusion, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-timer) indtil 1 uge efter infusion (168 timer).

Del D, E (Dosering hver anden uge): Prøvetagning ved besøg 2 (1. dosis fra infusionsslut, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48 timer) til slutningen af ​​3. dosis (fra afslutning af infusion, 1-, 2-, 4-, 8-, 24 timer) indtil 2 uger efter infusion (336 timer).
Se tidsramme i beskrivelsen af ​​resultatmål

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Symphogen A/S

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebrón University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2010

Først opslået (Skøn)

5. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sym004-01
  • 2009-017119-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Sym004

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner