Sym004 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Avoin, usean keskuksen vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus, jossa tutkitaan useiden Sym004-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A tutkii Sym004:n viikoittaisen annostelun turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) potilailla, joilla on toistuvia edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Osat B ja C validoivat Sym004:n viikoittaisen annostelun turvallisuuden, farmakokineettisen ja tehokkuuden suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) homogeenisessa potilaspopulaatiossa, jolla on pitkälle edennyt metastaattinen paksusuolensyöpä (mCRC) ja villityypin Kirsten-rotan sarkooma (KRAS). Osa B aloitetaan, kun turvallinen annos on vahvistettu osassa A.
Jos MTD on 12 mg/kg, osassa C tutkitaan 9 mg/kg tasoa.
Osassa D ja E vahvistetaan turvallisuus, farmakokinetiikka ja teho, kun niitä annetaan 2 viikon välein annoksilla 12 mg/kg ja 18 mg/kg.
Osassa F vahvistetaan turvallisuus, farmakokinetiikka ja tehokkuus, kun kerta-annos on 9 mg/kg ja sen jälkeen viikoittaiset annokset 6 mg/kg.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussel, Belgia, 1090
- UZ Brussel, Medische Oncologie
-
Brussel, Belgia, 3000
- UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
-
Edegem, Belgia, 2650
- UZ Antwerp, Oncologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa A:
1. Potilaat, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia edenneitä myöhäisvaiheen kiinteitä kasvaimia, joilla ei ole käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja.
Osa B, C, D, E ja F:
- Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva pitkälle edennyt mCRC ja villityypin KRAS ja jotka ovat edenneet epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) Ab -hoidossa.
- Potilaat, joilla oli vahvistettu vaste anti-EGFR Ab -hoidon aikana.
- Dokumentoitu taudin eteneminen anti-EGFR Ab -hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen.
- Potilaiden on oltava valmiita ottamaan kasvainleesiosta biopsia seulonnassa ja käynnillä 6.
Osat A, B, C, D, E ja F:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpädiagnoosi
- Tavanomaisen kemoterapian epäonnistuminen ja/tai intoleranssi
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia aivometastaaseja.
Sai seuraavat hoidot ennen vierailua 2:
- Sytotoksinen tai sytostaattinen syövän kemoterapia 4 viikon sisällä
- Kohdevaurion täydellinen resektio tai säteilytys
- Vasta-ainehoito 4 viikon sisällä ja rokotteet 12 viikon sisällä
- Tyrosiinikinaasin estäjät 4 viikon sisällä
- Mikä tahansa tutkittava agentti 4 viikon sisällä
- Ripuli CTCAE >1
- Ihottuma CTCAE >1
- Epänormaali elimen tai luuytimen toiminta.
- Immunosuppressiivisten aineiden käyttö viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, joita on käytetty yli 20 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista, paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ (ei osassa A).
- Aktiivinen vakava infektio, mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai sairaus, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan arvioiden mukaan.
- Tunnettu HIV-positiivinen
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C
- Potilaat, joilla on tunnettuja hallitsemattomia allergisia sairauksia tai allergia tutkimuslääkkeelle ja/tai sen komponenteille.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden kuluessa käynnistä 1, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja hoitoa vaativaa rytmihäiriötä, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä ja hallittua ja hyvin hoidettua kroonista eteisvärinää.
- Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, jonka tutkija on arvioinut häiritsevän koelääkkeen vaikutusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sym004
|
Osassa A potilaat kaikissa annoskohorteissa jatkavat viikoittaista hoitoa määrätyllä Sym004-annoksella taudin etenemiseen asti. Osassa B potilaat jatkavat viikoittaista hoitoa siedetyllä Sym004-annoksella taudin etenemiseen asti. Osassa C potilaat saavat viikoittaisia Sym004-annoksia alle 12 mg/kg eli 9 mg/kg, kunnes sairaus etenee. Osassa D ja E potilaat saavat Sym004-annoksia 2 viikon välein annostasoilla 12 mg/kg ja 18 mg/kg, kunnes sairaus etenee. Osassa F potilaat saavat kerta-annoksen 9 mg/kg ja sen jälkeen viikoittaiset annokset 6 mg/kg. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Käynti 2 ensimmäiseen seurantakäyntiin asti (jopa 66 viikkoa)
|
AE-tapauksia käytettiin ensisijaisena päätetapahtumana.
Haitallisista haittavaikutuksista tehtiin yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla ja esiteltiin yleisesti elinjärjestelmäluokittain ja ensisijaisesti termein.
AE-tiheydet esitettiin sisältäen tapahtumiin osallistuneiden lukumäärän ja prosenttiosuudet sekä tapahtumien kokonaismäärän.
|
Käynti 2 ensimmäiseen seurantakäyntiin asti (jopa 66 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastainen toiminta
Aikaikkuna: Jopa 62 viikkoa
|
Paras kokonaisvaste (OR) koko analyysisarjassa (FAS) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaan, perustuen keskitettyyn arviointiin vahvistavalla TT-skannauksella tai MRI:llä [täydellinen vaste (CR): kaiken kohteen katoaminen vauriot; Osittainen vaste (PR): vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; Stabiili sairaus (SD): ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi; Kokonaisvaste (OR): CR + PR].
Lähtötilanne määriteltiin vierailuksi 2 (ennen infuusiota).
Tulosmittaus mitattiin seulonnasta PD:hen.
|
Jopa 62 viikkoa
|
|
Kasvaimenvastaisen toiminnan päätepisteet - Tapahtumaan kuluvat päätepisteet
Aikaikkuna: Jopa 62 viikkoa
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritettiin ajanjaksoksi ilman PD:tä ensimmäisen infuusion alusta kuolemaan tai dokumentoituun PD:hen (eli vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) RECIST v1.1:n mukaisesti. Potilaat, jotka kuolivat ilman varmistettua PD:tä, katsottiin edistyneiksi. Potilaat, jotka kuolivat tai joilla oli PD yli 21 päivää viimeisen hoidon jälkeen, sensuroitiin (ts. heidän katsottiin olevan elossa ilman etenemistä 21. päivänä viimeisen hoidon jälkeen). Potilaat, joilla ei ollut tapahtumia, sensuroitiin viimeisen skannauksen päivämääränä tai 22 päivää viimeisen hoidon jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajaksi ensimmäisen infuusion aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, jotka olivat elossa analyysin tekohetkellä tai ennenaikaisesti poistuneet tutkimuksesta (esim. hävinnyt seurannan vuoksi tai suostumus peruutettu) sensuroitiin käyttöjärjestelmän analyysiä varten. Sensuroinnin tapauksessa sensuroinnin päivämäärä oli viimeinen ajankohta, joka dokumentoi selviytymistilanteen. |
Jopa 62 viikkoa
|
|
Terminaalin puoliintumisaika (T½)
Aikaikkuna: Katso aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa
|
Osan A päätepistettä ei laskettu. Osien B, C ja F osalta päätepiste laskettiin kullekin potilaalle ensimmäisen ja neljännen Sym004-infuusion jälkeen. Osien D ja E osalta päätepiste laskettiin kullekin potilaalle ensimmäisen ja kolmannen Sym004-infuusion jälkeen. T½ arvioitiin ei-osastomenetelmillä ja todellisilla aikapisteillä. Tulosmittauksen aikakehys: Osat B, C ja F (viikoittainen annostelu): Näytteenotto vierailulla 2 (1. annos infuusion päättymisestä, 1, 2, 4, 8, 24, 48 tuntia) 1 viikkoon infuusion jälkeen ( 168 tuntia) ja käynnillä 5 (4. annos infuusion päättymisestä, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia) 1 viikkoon infuusion jälkeen (168 tuntia). Osat D, E (annostus joka toinen viikko): Näytteenotto vierailulla 2 (1. annos infuusion lopusta, 1, 2, 4, 8, 24, 48 tuntia) 3. annoksen loppuun (alkaen infuusion lopussa, 1-, 2-, 4-, 8-, 24 tuntia) 2 viikkoa infuusion jälkeen (336 tuntia). |
Katso aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sym004-01
- 2009-017119-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .