Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sym004 in pazienti con tumori solidi avanzati

13 settembre 2018 aggiornato da: Symphogen A/S

Uno studio in aperto, multicentrico di Fase I sull'escalation della dose per indagare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di Sym004 in pazienti con tumori solidi avanzati

Questo studio è concepito come uno studio di fase I multicentrico, in aperto, con incremento della dose e si compone di cinque parti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte A esamina la sicurezza e la farmacocinetica (PK) dell'aumento del dosaggio settimanale di Sym004 in pazienti con tumori solidi avanzati ricorrenti.

Le parti B e C convalidano la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia della somministrazione settimanale di Sym004 alla massima dose tollerata (MTD) in una popolazione omogenea di pazienti con carcinoma colorettale metastatico avanzato (mCRC) e sarcoma di Kirsten ratto wild-type (KRAS). La Parte B verrà avviata quando sarà stata stabilita una dose sicura nella Parte A.

Se la MTD è uguale a 12 mg/kg, la parte C esplorerà il livello di 9 mg/kg.

Le parti D ed E devono convalidare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia quando somministrate ogni 2 settimane rispettivamente a dosi di 12 mg/kg e 18 mg/kg.

La parte F serve a convalidare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia quando somministrata con una singola dose di carico di 9 mg/kg seguita da dosi settimanali di 6 mg/kg.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

111

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio, 1090
        • UZ Brussel, Medische Oncologie
      • Brussel, Belgio, 3000
        • UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerp, Oncologie
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte A:

1. Pazienti con tumori solidi in stadio avanzato refrattari o ricorrenti senza opzioni terapeutiche disponibili.

Parte B, C, D, E e F:

  1. Pazienti con mCRC avanzato refrattario o ricorrente e KRAS wild-type che sono progrediti con il trattamento con Ab del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
  2. Pazienti con risposta confermata durante il trattamento con anticorpi anti-EGFR.
  3. Progressione documentata della malattia durante o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento con Ab anti-EGFR.
  4. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia da una lesione tumorale allo screening e alla Visita 6.

Parte A, B, C, D, E e F:

  1. Diagnosi di cancro confermata istologicamente o citologicamente
  2. Fallimento e/o intolleranza alla chemioterapia standard
  3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente sintomatiche.

  2. Ha ricevuto i seguenti trattamenti prima della Visita 2:

    • Chemioterapia antitumorale citotossica o citostatica entro 4 settimane
    • Resezione totale o irradiazione della lesione target
    • Terapia anticorpale entro 4 settimane e vaccini entro 12 settimane
    • Inibitori della tirosina chinasi entro 4 settimane
    • Qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane
  3. Diarrea CTCAE >1
  4. Rash cutaneo CTCAE >1
  5. Funzione anormale dell'organo o del midollo osseo.
  6. Uso di agenti immunosoppressori nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della sperimentazione, compresi i corticosteroidi sistemici utilizzati a dosi superiori a 20 mg/die di prednisolone o equivalente.
  7. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inizio della sperimentazione, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma in situ della cervice (non nella Parte A).
  8. Infezione grave attiva, qualsiasi altra malattia concomitante o condizione medica che si ritiene interferisca con lo svolgimento del processo secondo il giudizio dell'investigatore.
  9. HIV positivo noto
  10. Epatite attiva nota B o C
  11. Pazienti con condizioni allergiche note non controllate o allergia al farmaco in studio e/o ai suoi componenti.
  12. Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi dalla Visita 1, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia che richiedono terapia, con l'eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori e fibrillazione atriale cronica controllata e ben trattata.
  13. Condizione medica simultanea significativa e incontrollata valutata dallo sperimentatore per interferire con l'effetto del farmaco sperimentale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sim004
Droga: Sim004

Nella parte A, i pazienti in tutte le coorti di dose continueranno il trattamento settimanale con la dose assegnata di Sym004 fino alla progressione della malattia.

Nella Parte B, i pazienti continueranno il trattamento settimanale con la dose tollerata di Sym004 fino alla progressione della malattia.

Nella Parte C, i pazienti riceveranno dosi settimanali di Sym004 a un livello di dose inferiore a 12 mg/kg, ovvero 9 mg/kg fino alla progressione della malattia.

Nella parte D ed E, i pazienti riceveranno dosi di Sym004 somministrate ogni 2 settimane a un livello di dose di 12 mg/kg e 18 mg/kg, rispettivamente fino alla progressione della malattia.

Nella Parte F, i pazienti riceveranno una singola dose di carico di 9 mg/kg seguita da dosi settimanali di 6 mg/kg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Visita 2 fino alla prima visita di follow-up (fino a 66 settimane)
Gli eventi avversi sono stati utilizzati come endpoint primario. Gli eventi avversi sono stati riassunti utilizzando statistiche descrittive e presentati complessivamente per classificazione sistemica organica e termine preferito. Le frequenze degli eventi avversi sono state presentate includendo il numero e le percentuali di partecipanti con eventi e il numero totale di eventi.
Visita 2 fino alla prima visita di follow-up (fino a 66 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antitumorale
Lasso di tempo: Fino a 62 settimane
Best Overall Response (OR) sul Full Analysis Set (FAS) secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, basato sulla valutazione centrale con TAC di conferma o MRI [Risposta completa (CR): scomparsa di tutti i target lesioni; Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target; Malattia progressiva (PD): aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD): né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD; Risposta complessiva (OR): CR + PR]. Il basale è stato definito come Visita 2 (pre-infusione). La misura dell'esito è stata misurata dallo screening fino al PD.
Fino a 62 settimane
Endpoint dell'attività antitumorale - Endpoint tempo all'evento
Lasso di tempo: Fino a 62 settimane

La sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) è stata definita come l'intervallo di tempo senza PD dall'inizio della prima infusione fino al decesso o alla PD documentata (ovvero almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST v1.1. I pazienti deceduti senza PD confermata sono stati considerati in progressione. I pazienti che sono deceduti o hanno mostrato PD più di 21 giorni dopo l'ultimo trattamento sono stati censurati (cioè sono stati considerati vivi senza progressione il giorno 21 dopo l'ultimo trattamento). I pazienti senza eventi sono stati censurati alla data dell'ultima scansione o 22 giorni dopo l'ultimo trattamento, a seconda dell'evento che si è verificato per primo.

La sopravvivenza globale mediana (OS) è stata definita come il tempo dall'inizio della prima infusione fino alla data del decesso per qualsiasi causa. Pazienti vivi al momento dell'analisi o prematuramente ritirati dalla sperimentazione (ad es. persi al follow-up o revoca del consenso) sono stati censurati per l'analisi OS. In ogni caso di censura, la data della censura era l'ultimo punto temporale che documentava lo stato di sopravvivenza.
Fino a 62 settimane
Emivita terminale (T½)
Lasso di tempo: Vedere Time Frame nella descrizione della misura del risultato

Per la parte A, l'endpoint non è stato calcolato. Per le parti B, C e F, l'endpoint è stato calcolato per ciascun paziente dopo la prima e la quarta infusione di Sym004.

Per le parti D ed E, l'endpoint è stato calcolato per ciascun paziente dopo la prima e la terza infusione di Sym004.

T½ è stato stimato utilizzando metodi non compartimentali e punti temporali effettivi.

Intervallo di tempo della misura del risultato:

Parti B, C e F (dosaggio settimanale): prelievo del campione alla visita 2 (1a dose dalla fine dell'infusione, 1, 2, 4, 8, 24, 48 ore) fino a 1 settimana dopo l'infusione ( 168 ore) e alla Visita 5 (4a dose dalla fine dell'infusione, 1, 2, 4, 8, 24 ore) fino a 1 settimana dopo l'infusione (168 ore).

Parti D, E (Dose ogni due settimane): Raccolta del campione alla Visita 2 (1a dose dalla fine dell'infusione, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-ore) alla fine della 3a dose (dalla fine dell'infusione, 1, 2, 4, 8, 24 ore) fino a 2 settimane dopo l'infusione (336 ore).
Vedere Time Frame nella descrizione della misura del risultato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Symphogen A/S

Investigatori

  • Investigatore principale: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebrón University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

5 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Sym004-01
  • 2009-017119-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

Prove cliniche su Sim004

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in El Salvador

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi