Sym004 hos patienter med avancerade solida tumörer

Experimentell: Sym004

Läkemedel: Sym004

I del A kommer patienter i alla doskohorter att fortsätta veckovis behandling med den tilldelade dosen av Sym004 tills sjukdomsprogression.

I del B kommer patienterna att fortsätta veckovis behandling med den tolererade dosen av Sym004 tills sjukdomsprogression.

I del C kommer patienter att få veckodoser av Sym004 vid en dosnivå under 12 mg/kg, dvs. 9 mg/kg fram till sjukdomsprogression.

I del D och E kommer patienterna att få doser av Sym004 administrerade varannan vecka på dosnivån 12 mg/kg respektive 18 mg/kg fram till sjukdomsprogression.

I del F kommer patienter att få en engångsdos på 9 mg/kg följt av veckodoser på 6 mg/kg.

Antal deltagare med biverkningar (AE)

AE användes som en primär effektmått. AE sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik och presenterades övergripande efter systemorganklass och föredragen term. Frekvenserna av AE presenterades inklusive antal och procentandelar av deltagare med händelser och det totala antalet händelser.

Antitumöraktivitet

Bästa övergripande svar (OR) på den fullständiga analysuppsättningen (FAS) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, baserat på central utvärdering med bekräftande CT-skanning eller MRI [Complete Response (CR): försvinnande av alla mål lesioner; Partiell respons (PR): minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador; Progressiv sjukdom (PD): minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador; Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD; Totalt svar (OR): CR + PR]. Baslinje definierades som besök 2 (förinfusion). Utfallsmåttet mättes från screening till PD.

Antitumor Activity Endpoints - Tid-till-händelse Endpoints

Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tidsintervallet utan PD från början av första infusion till dödsfall eller dokumenterad PD (dvs. minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador) enligt RECIST v1.1. Patienter som dog utan bekräftad PD ansågs ha utvecklats. Patienter som dog eller visade PD mer än 21 dagar efter senaste behandling censurerades (dvs ansågs levande utan progression på dag 21 efter senaste behandling). Patienter utan händelser censurerades vid datumet för den senaste skanningen eller 22 dagar efter den senaste behandlingen, beroende på vilket som inträffade först.

Median total överlevnad (OS) definierades som tiden från början av den första infusionen till dödsdatumet oavsett orsak. Patienter som levde vid tidpunkten för analysen eller för tidigt dragna ur prövningen (t. förlorade till uppföljning eller samtycke dragits tillbaka) censurerades för OS-analysen. I alla fall av censur var datumet för censurering den sista tidpunkten som dokumenterade överlevnadsstatus.

Terminal halveringstid (T½)

För del A beräknades inte slutpunkten. För delarna B, C och F beräknades effektmåttet för varje patient efter den första och fjärde Sym004-infusionen.

För delarna D och E beräknades effektmåttet för varje patient efter den första och tredje Sym004-infusionen.

T½ uppskattades med hjälp av icke-kompartmenterade metoder och faktiska tidpunkter.

Tidsram för resultatmätning:

Delarna B, C och F (Veckovis dosering): Provtagning vid besök 2 (första dosen från slutet av infusionen, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48 timmar) till 1 vecka efter infusion ( 168 timmar) och vid besök 5 (fjärde dosen från slutet av infusionen, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-timmar) till 1 vecka efter infusion (168 timmar).

Delar D, E (Dosering varannan vecka): Provtagning vid besök 2 (första dosen från slutet av infusionen, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-timmar) till slutet av 3:e dosen (från slutet av infusionen, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-timmar) slutet av infusionen, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-timmar) till 2 veckor efter infusion (336 timmar).