Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sym004 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

13 september 2018 bijgewerkt door: Symphogen A/S

Een open-label, multicenter fase I-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses Sym004 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren te onderzoeken

Dit onderzoek is opgezet als een multicenter, open-label, dosis-escalatie, fase I-onderzoek en bestaat uit vijf delen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel A onderzoekt de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van toenemende wekelijkse dosering van Sym004 bij patiënten met recidiverende gevorderde solide tumoren.

Deel B en C valideren de veiligheid, PK en werkzaamheid van wekelijkse dosering van Sym004 bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) in een homogene patiëntenpopulatie met gevorderde gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) en wild-type Kirsten rattensarcoom (KRAS). Deel B wordt gestart wanneer in deel A een veilige dosis is vastgesteld.

Als MTD gelijk is aan 12 mg/kg, dan zal deel C het niveau van 9 mg/kg onderzoeken.

Deel D en E zijn bedoeld om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te valideren bij toediening om de 2 weken in doses van respectievelijk 12 mg/kg en 18 mg/kg.

Deel F is bedoeld om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te valideren bij toediening met een enkele oplaaddosis van 9 mg/kg gevolgd door wekelijkse doses van 6 mg/kg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

111

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België, 1090
        • UZ Brussel, Medische Oncologie
      • Brussel, België, 3000
        • UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerp, Oncologie
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel A:

1. Patiënten met refractaire of recidiverende gevorderde solide tumoren in een laat stadium zonder beschikbare therapeutische opties.

Deel B, C, D, E en F:

  1. Patiënten met refractair of recidiverend gevorderd mCRC en wildtype KRAS bij wie progressie is opgetreden na behandeling met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) Ab.
  2. Patiënten met bevestigde respons tijdens behandeling met anti-EGFR Ab-behandeling.
  3. Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na stopzetting van anti-EGFR Ab-behandeling.
  4. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​biopsie te laten uitvoeren van een tumorlaesie bij de screening en bij bezoek 6.

Deel A, B, C, D, E en F:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van kanker
  2. Falen en/of intolerantie voor standaard chemotherapie
  3. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met klinisch symptomatische hersenmetastasen.

  2. Voorafgaand aan bezoek 2 de volgende behandelingen ondergaan:

    • Cytotoxische of cytostatische chemotherapie tegen kanker binnen 4 weken
    • Totale resectie of bestraling van de doellaesie
    • Antistoftherapie binnen 4 weken en vaccins binnen 12 weken
    • Tyrosinekinaseremmers binnen 4 weken
    • Eventuele opsporingsambtenaar binnen 4 weken
  3. Diarree CTCAE >1
  4. Huiduitslag CTCAE >1
  5. Abnormale orgaan- of beenmergfunctie.
  6. Gebruik van immunosuppressiva gedurende de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de proef, inclusief systemische corticosteroïden gebruikt in doses van meer dan 20 mg prednisolon of equivalent per dag.
  7. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix (niet in deel A).
  8. Actieve ernstige infectie, elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  9. Bekend hiv-positief
  10. Bekende actieve hepatitis B of C
  11. Patiënten met bekende ongecontroleerde allergische aandoeningen of allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel en/of hun componenten.
  12. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden na bezoek 1, congestief hartfalen en aritmie waarvoor therapie nodig is, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen en gecontroleerde en goed behandelde chronische atriale fibrillatie.
  13. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening beoordeeld door de onderzoeker om het effect van het proefgeneesmiddel te verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sym004
Geneesmiddel: Sym004

In deel A zullen patiënten in alle dosiscohorten de wekelijkse behandeling met de toegewezen dosis Sym004 voortzetten tot ziekteprogressie.

In deel B zullen patiënten de wekelijkse behandeling met de getolereerde dosis Sym004 voortzetten tot ziekteprogressie.

In deel C krijgen patiënten wekelijkse doses Sym004 op een dosisniveau lager dan 12 mg/kg, d.w.z. 9 mg/kg, tot ziekteprogressie.

In Deel D en E krijgen patiënten doses Sym004 die om de 2 weken worden toegediend op een dosisniveau van respectievelijk 12 mg/kg en 18 mg/kg tot ziekteprogressie.

In deel F krijgen patiënten een enkele oplaaddosis van 9 mg/kg, gevolgd door wekelijkse doses van 6 mg/kg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot eerste vervolgbezoek (tot 66 weken)
De bijwerkingen werden gebruikt als primair eindpunt. AE's werden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en globaal gepresenteerd per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm. De frequenties van AE's werden gepresenteerd, inclusief aantal en percentages deelnemers met gebeurtenissen en het totale aantal gebeurtenissen.
Bezoek 2 tot eerste vervolgbezoek (tot 66 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumor activiteit
Tijdsspanne: Tot 62 weken
Best Overall Response (OR) op de Full Analysis Set (FAS) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, gebaseerd op centrale evaluatie met bevestigende CT-scan of MRI [Complete Response (CR): verdwijnen van alle doelwitten laesies; Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies; Progressive Disease (PD): ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies; Stable Disease (SD): niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD; Algehele respons (OR): CR + PR]. Baseline werd gedefinieerd als Bezoek 2 (pre-infusie). De uitkomstmaat werd gemeten vanaf screening tot PD.
Tot 62 weken
Antitumoractiviteit-eindpunten - Time-to-event-eindpunten
Tijdsspanne: Tot 62 weken

Mediane progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als het tijdsinterval zonder PD vanaf het begin van de eerste infusie tot overlijden of gedocumenteerde PD (d.w.z. een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies) volgens RECIST v1.1. Patiënten die stierven zonder bevestigde PD werden als progressief beschouwd. Patiënten die meer dan 21 dagen na de laatste behandeling stierven of PD vertoonden, werden gecensureerd (d.w.z. werden op dag 21 na de laatste behandeling als levend zonder progressie beschouwd). Patiënten zonder gebeurtenissen werden gecensureerd op de datum van de laatste scan of 22 dagen na de laatste behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

De mediane totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de eerste infusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die in leven waren op het moment van de analyse of zich voortijdig terugtrokken uit het onderzoek (bijv. lost to follow-up of ingetrokken toestemming) werden gecensureerd voor de OS-analyse. In elk geval van censurering was de datum van censurering het laatste tijdstip waarop de overlevingsstatus werd gedocumenteerd.
Tot 62 weken
Terminale halfwaardetijd (T½)
Tijdsspanne: Zie Tijdsbestek in de beschrijving van de uitkomstmaat

Voor deel A is het eindpunt niet berekend. Voor delen B, C en F werd het eindpunt berekend voor elke patiënt na de eerste en vierde Sym004-infusie.

Voor delen D en E werd het eindpunt berekend voor elke patiënt na de eerste en derde Sym004-infusie.

T½ werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en werkelijke tijdstippen.

Uitkomstmaat Tijdsbestek:

Deel B, C en F (wekelijkse dosering): monsterafname bij bezoek 2 (1e dosis vanaf het einde van de infusie, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48 uur) tot 1 week na de infusie ( 168 uur) en bij Bezoek 5 (4e dosis vanaf het einde van de infusie, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-uur) tot 1 week na de infusie (168 uur).

Onderdelen D, E (om de twee weken doseren): Monsterafname bij bezoek 2 (1e dosis vanaf het einde van de infusie, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-uur) tot het einde van de 3e dosis (vanaf einde van de infusie, 1-, 2-, 4-, 8-, 24 uur) tot 2 weken na de infusie (336 uur).
Zie Tijdsbestek in de beschrijving van de uitkomstmaat

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Symphogen A/S

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebron University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

5 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sym004-01
  • 2009-017119-13 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren