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Sym004 em pacientes com tumores sólidos avançados

13 de setembro de 2018 atualizado por: Symphogen A/S

Um estudo aberto e multicêntrico de escalonamento de dose de Fase I para investigar a segurança e tolerabilidade de múltiplas doses de Sym004 em pacientes com tumores sólidos avançados

Este estudo foi concebido como um estudo de fase I multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e consiste em cinco partes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Parte A investiga a segurança e a farmacocinética (PK) da dosagem semanal crescente de Sym004 em pacientes com tumores sólidos avançados recorrentes.

As partes B e C validam a segurança, farmacocinética e eficácia da dosagem semanal de Sym004 na dose máxima tolerada (MTD) em uma população homogênea de pacientes com câncer colorretal metastático avançado (mCRC) e sarcoma de rato Kirsten de tipo selvagem (KRAS). A Parte B será iniciada quando uma dose segura for estabelecida na Parte A.

Se MTD for igual a 12 mg/kg, a parte C explorará o nível de 9 mg/kg.

As partes D e E destinam-se a validar a segurança, farmacocinética e eficácia quando administrados a cada 2 semanas em doses de 12 mg/kg e 18 mg/kg, respectivamente.

A Parte F é para validar a segurança, farmacocinética e eficácia quando administrado com uma dose única de ataque de 9 mg/kg seguida de doses semanais de 6 mg/kg.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

111

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • UZ Brussel, Medische Oncologie
      • Brussel, Bélgica, 3000
        • UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerp, Oncologie
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Parte A:

1. Pacientes com tumores sólidos refratários ou recorrentes em estágio tardio avançado sem opções terapêuticas disponíveis.

Parte B, C, D, E e F:

  1. Pacientes com mCRC avançado refratário ou recorrente e KRAS de tipo selvagem que progrediram no tratamento com Ab do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
  2. Pacientes com resposta confirmada durante o tratamento anti-EGFR Ab.
  3. Progressão documentada da doença durante ou dentro de 6 meses após a interrupção do tratamento anti-EGFR Ab.
  4. Os pacientes devem estar dispostos a fazer uma biópsia de uma lesão tumoral na triagem e na visita 6.

Parte A, B, C, D, E e F:

  1. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer
  2. Falha e/ou intolerância à quimioterapia padrão
  3. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com metástases cerebrais clinicamente sintomáticas.

  2. Recebeu os seguintes tratamentos antes da Visita 2:

    • Quimioterapia anticancerígena citotóxica ou citostática dentro de 4 semanas
    • Ressecção total ou irradiação da lesão alvo
    • Anticorpoterapia em 4 semanas e vacinas em 12 semanas
    • Inibidores de tirosina quinase dentro de 4 semanas
    • Qualquer agente experimental dentro de 4 semanas
  3. Diarreia CTCAE >1
  4. Erupção cutânea CTCAE >1
  5. Órgão anormal ou função da medula óssea.
  6. Uso de agentes imunossupressores nas últimas 4 semanas antes do início do estudo, incluindo corticosteroides sistêmicos usados ​​em doses acima de 20mg/dia de prednisolona ou equivalente.
  7. História de outra malignidade dentro de 5 anos antes do início do estudo, com exceção de carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero (não na Parte A).
  8. Infecção grave ativa, qualquer outra doença concomitante ou condições médicas que possam interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador.
  9. HIV positivo conhecido
  10. Hepatite B ou C ativa conhecida
  11. Pacientes com condições alérgicas não controladas conhecidas ou alergia ao medicamento do estudo e/ou seus componentes.
  12. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de seis meses da visita 1, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia que requer terapia, com exceção de sístoles extras ou anormalidades menores de condução e fibrilação atrial crônica controlada e bem tratada.
  13. Condição médica concomitante significativa e não controlada avaliada pelo investigador para interferir no efeito do medicamento em estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sym004
Medicamento: Sym004

Na parte A, os pacientes em todas as coortes de dose continuarão o tratamento semanal com a dose atribuída de Sym004 até a progressão da doença.

Na Parte B, os pacientes continuarão o tratamento semanal com a dose tolerada de Sym004 até a progressão da doença.

Na Parte C, os pacientes receberão doses semanais de Sym004 no nível de dose abaixo de 12 mg/kg, ou seja, 9 mg/kg até a progressão da doença.

Na Parte D e E, os pacientes receberão doses de Sym004 administradas a cada 2 semanas no nível de dosagem de 12 mg/kg e 18 mg/kg, respectivamente, até a progressão da doença.

Na Parte F, os pacientes receberão uma dose de ataque única de 9 mg/kg seguida de doses semanais de 6 mg/kg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Visita 2 até a primeira visita de acompanhamento (até 66 semanas)
Os EAs foram usados ​​como desfecho primário. Os EAs foram resumidos usando estatísticas descritivas e apresentados em geral por classes de sistemas de órgãos e termos preferidos. As frequências de EAs foram apresentadas incluindo número e porcentagens de participantes com eventos e o número total de eventos.
Visita 2 até a primeira visita de acompanhamento (até 66 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade Antitumoral
Prazo: Até 62 semanas
Melhor resposta geral (OR) no conjunto de análise completa (FAS) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1, com base na avaliação central com tomografia computadorizada ou ressonância magnética confirmatória [resposta completa (CR): desaparecimento de todos os alvos lesões; Resposta Parcial (RP): redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo; Doença Progressiva (DP): aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo; Doença estável (SD): nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP; Resposta geral (OR): CR + PR]. A linha de base foi definida como Visita 2 (pré-infusão). A medida de resultado foi medida desde a triagem até a DP.
Até 62 semanas
Pontos finais da atividade antitumoral - Pontos finais do tempo até o evento
Prazo: Até 62 semanas

Sobrevivência Livre de Progressão Mediana (PFS) foi definida como o intervalo de tempo sem DP desde o início da primeira infusão até a morte ou DP documentada (ou seja, pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST v1.1. Os pacientes que faleceram sem DP confirmada foram considerados como progredidos. Os pacientes que morreram ou apresentaram DP mais de 21 dias após o último tratamento foram censurados (ou seja, foram considerados vivos sem progressão no dia 21 após o último tratamento). Os pacientes sem eventos foram censurados na data do último exame ou 22 dias após o último tratamento, o que ocorrer primeiro.

A sobrevida global mediana (OS) foi definida como o tempo desde o início da primeira infusão até a data da morte por qualquer causa. Pacientes vivos no momento da análise ou retirados prematuramente do estudo (por exemplo, perdido para acompanhamento ou consentimento retirado) foram censurados para a análise de OS. Em qualquer caso de censura, a data da censura foi o último ponto no tempo documentando o status de sobrevivência.
Até 62 semanas
Meia-vida terminal (T½)
Prazo: Consulte o período de tempo na descrição da medida de resultado

Para a Parte A, o ponto final não foi calculado. Para as Partes B, C e F, o ponto final foi calculado para cada paciente após a primeira e quarta infusões de Sym004.

Para as Partes D e E, o ponto final foi calculado para cada paciente após a primeira e terceira infusões de Sym004.

T½ foi estimado usando métodos não compartimentais e pontos de tempo reais.

Período de tempo da medida de resultado:

Partes B, C e F (dosagem semanal): Coleta de amostra na visita 2 (1ª dose do final da infusão, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48 horas) até 1 semana após a infusão ( 168 horas) e na Visita 5 (4ª dose a partir do final da infusão, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-horas) até 1 semana após a infusão (168 horas).

Partes D, E (Dosagem a cada duas semanas): Coleta de amostras na Visita 2 (1ª dose desde o final da infusão, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48 horas) até o final da 3ª dose (de final da infusão, 1-, 2-, 4-, 8-, 24 horas) até 2 semanas após a infusão (336 horas).
Consulte o período de tempo na descrição da medida de resultado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Symphogen A/S

Investigadores

  • Investigador principal: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebrón University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

5 de maio de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Sym004-01
  • 2009-017119-13 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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