Sym004 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek Sym004 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Część A bada bezpieczeństwo i farmakokinetykę (PK) zwiększania cotygodniowego dawkowania Sym004 u pacjentów z nawracającymi zaawansowanymi guzami litymi.
Część B i C waliduje bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność cotygodniowego dawkowania Sym004 w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) w jednorodnej populacji pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC) i mięsakiem szczura Kirsten typu dzikiego (KRAS). Część B zostanie rozpoczęta, gdy w Części A zostanie ustalona bezpieczna dawka.
Jeśli MTD wynosi 12 mg/kg, to część C zbada poziom 9 mg/kg.
Część D i E ma na celu walidację bezpieczeństwa, właściwości farmakokinetycznych i skuteczności przy podawaniu co 2 tygodnie w dawkach odpowiednio 12 mg/kg i 18 mg/kg.
Część F ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa, właściwości farmakokinetycznych i skuteczności przy podawaniu pojedynczej dawki nasycającej 9 mg/kg, po której następują cotygodniowe dawki 6 mg/kg.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussel, Belgia, 1090
- UZ Brussel, Medische Oncologie
-
Brussel, Belgia, 3000
- UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
-
Edegem, Belgia, 2650
- UZ Antwerp, Oncologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Część A:
1. Pacjenci z opornymi lub nawracającymi zaawansowanymi guzami litymi w późnym stadium bez dostępnych opcji terapeutycznych.
Część B, C, D, E i F:
- Pacjenci z opornym na leczenie lub nawracającym zaawansowanym mCRC i KRAS typu dzikiego, u których nastąpiła progresja podczas leczenia Ab z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
- Pacjenci z potwierdzoną odpowiedzią podczas leczenia anty-EGFR Ab.
- Udokumentowana progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia przeciwciałami anty-EGFR.
- Pacjenci muszą wyrazić chęć wykonania biopsji zmiany nowotworowej podczas badania przesiewowego i wizyty 6.
Część A, B, C, D, E i F:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka
- Niepowodzenie i/lub nietolerancja standardowej chemioterapii
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z klinicznie objawowymi przerzutami do mózgu.
Otrzymał następujące zabiegi przed wizytą 2:
- Cytotoksyczna lub cytostatyczna chemioterapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni
- Całkowita resekcja lub napromienianie docelowej zmiany
- Terapia przeciwciałami w ciągu 4 tygodni i szczepionki w ciągu 12 tygodni
- Inhibitory kinazy tyrozynowej w ciągu 4 tygodni
- Każdy agent śledczy w ciągu 4 tygodni
- Biegunka CTCAE >1
- Wysypka skórna CTCAE >1
- Nieprawidłowa czynność narządu lub szpiku kostnego.
- Stosowanie środków immunosupresyjnych przez ostatnie 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów stosowanych w dawkach powyżej 20 mg prednizolonu na dobę lub równoważnych.
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy (nie w części A).
- Aktywna ciężka infekcja, jakakolwiek inna współistniejąca choroba lub stan chorobowy, które według oceny badacza mogą przeszkadzać w prowadzeniu badania.
- Znany wirus HIV
- Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Pacjenci ze znanymi niekontrolowanymi stanami alergicznymi lub alergią na badany lek i/lub jego składniki.
- Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od wizyty 1, zastoinowa niewydolność serca i arytmia wymagająca leczenia, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia oraz kontrolowanego i dobrze leczonego przewlekłego migotania przedsionków.
- Znaczący współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, oceniany przez badacza jako zakłócający działanie badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sym004
|
W części A pacjenci we wszystkich kohortach dawkowania będą kontynuować cotygodniowe leczenie przypisaną dawką Sym004 aż do progresji choroby. W części B pacjenci będą kontynuować cotygodniowe leczenie tolerowaną dawką Sym004 aż do wystąpienia progresji choroby. W części C pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe dawki Sym004 na poziomie dawki poniżej 12 mg/kg tj. 9 mg/kg do czasu progresji choroby. W części D i E pacjenci będą otrzymywać dawki Sym004 podawane co 2 tygodnie na poziomie dawki odpowiednio 12 mg/kg i 18 mg/kg aż do progresji choroby. W części F pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę nasycającą 9 mg/kg mc., a następnie cotygodniowe dawki 6 mg/kg mc. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Wizyta 2 do pierwszej wizyty kontrolnej (do 66 tyg.)
|
Zdarzenia niepożądane zastosowano jako główny punkt końcowy.
AE zostały podsumowane za pomocą statystyk opisowych i ogólnie przedstawione według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu.
Przedstawiono częstość zdarzeń niepożądanych, w tym liczbę i odsetek uczestników ze zdarzeniami oraz całkowitą liczbę zdarzeń.
|
Wizyta 2 do pierwszej wizyty kontrolnej (do 66 tyg.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność przeciwnowotworowa
Ramy czasowe: Do 62 tygodni
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (OR) w pełnym zbiorze analiz (FAS) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1, na podstawie centralnej oceny z potwierdzającym tomografem komputerowym lub rezonansem magnetycznym [Odpowiedź całkowita (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmiany; Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych; Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych; Stabilna choroba (SD): ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD; Ogólna odpowiedź (OR): CR + PR].
Linię wyjściową zdefiniowano jako Wizytę 2 (przed infuzją).
Miarę wyniku mierzono od badania przesiewowego do PD.
|
Do 62 tygodni
|
|
Punkty końcowe aktywności przeciwnowotworowej — punkty końcowe czasu do zdarzenia
Ramy czasowe: Do 62 tygodni
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) została zdefiniowana jako przedział czasu bez PD od rozpoczęcia pierwszego wlewu do zgonu lub udokumentowanej PD (tj. co najmniej 20% zwiększenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST v1.1. Pacjentów, którzy zmarli bez potwierdzonej PD, uznano za chorych z progresją. Pacjenci, którzy zmarli lub wykazywali PD więcej niż 21 dni po ostatnim leczeniu, zostali ocenzurowani (tj. uznani za żywych bez progresji w dniu 21 po ostatnim leczeniu). Pacjenci bez zdarzeń zostali ocenzurowani w dniu ostatniego skanu lub 22 dni po ostatnim leczeniu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Medianę przeżycia całkowitego (OS) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia pierwszego wlewu do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci żyjący w momencie analizy lub przedwcześnie wycofani z badania (np. utraconych z powodu obserwacji lub cofnięcia zgody) zostały ocenzurowane na potrzeby analizy OS. W każdym przypadku cenzurowania data cenzurowania była ostatnim punktem czasowym dokumentującym stan przeżycia. |
Do 62 tygodni
|
|
Końcowy okres półtrwania (T½)
Ramy czasowe: Zobacz Ramy czasowe w Opisie miary wyniku
|
Dla części A nie obliczono punktu końcowego. W przypadku części B, C i F punkt końcowy obliczono dla każdego pacjenta po pierwszej i czwartej infuzji Sym004. W przypadku części D i E punkt końcowy obliczono dla każdego pacjenta po pierwszej i trzeciej infuzji Sym004. T½ oszacowano przy użyciu metod bezprzedziałowych i rzeczywistych punktów czasowych. Ramy czasowe pomiaru wyniku: Części B, C i F (dawkowanie cotygodniowe): Pobieranie próbek podczas wizyty 2 (1. dawka od zakończenia infuzji, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-godz.) do 1 tygodnia po infuzji ( 168 godzin) oraz podczas wizyty 5 (4. dawka od zakończenia infuzji, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) do 1 tygodnia po infuzji (168 godzin). Części D, E (dawkowanie co drugi tydzień): Pobieranie próbki podczas wizyty 2 (1. dawka od końca infuzji, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-godz.) do końca 3. dawki (od koniec infuzji, 1, 2, 4, 8, 24 godziny) do 2 tygodni po infuzji (336 godzin). |
Zobacz Ramy czasowe w Opisie miary wyniku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Sym004-01
- 2009-017119-13 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .