GCC 0845:進行性固形腫瘍と進行性乳がんにおけるボリノスタットとラパチニブによる反応とバイオマーカーの評価

包含基準:

• 18 歳以上の年齢。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• -循環腫瘍細胞の分析のための末梢血サンプリングの同意。
• 患者は、プロトコルで定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• アントラサイクリン、タキサン、またはトラスツズマブを含むレジメンによる治療後に進行した、再発性局所疾患または転移性疾患を伴う乳房の腺癌が組織学的に確認された女性患者。

• -ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性で、原発性または二次性腫瘍組織で定義されます：

  • -免疫組織化学（IHC）分析によるグレード3以上の染色強度（0〜3のスケール）または
  • 2.2 以上の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) での遺伝子増幅。
• -患者は、登録時に固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -以前のトラスツズマブ療法は許可されています。 トラスツズマブは、登録の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。

除外基準:

• -他の治験薬を投与されている患者。
• -ラパチニブ、ボリノスタット、またはその他のヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤への以前の曝露。 これが30日以上のウォッシュアウト期間であれば、以前のバルプロ酸への暴露が許可されます。
• -ボリノスタットまたはラパチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応または過敏症の病歴。
• -プロトコルで定義されているように、臨床的に重要なまたは制御されていない心臓病の病歴のある患者、または研究者の判断で不適切である重大な心臓病の状態。
• 重大な慢性または最近（30日未満）の下痢を主な症状とする急性胃腸障害（例： -クローン病、吸収不良、またはベースラインでの病因のグレード2以上の下痢）。
• -360 mg / m2を超えるドキソルビシンまたはリポソームドキソルビシン、120 mg / m2を超えるミトキサントロン、または90 mg / m2を超えるイダルビシンへの以前の曝露、またはベースライン心筋トロポニンTの上昇（正常の上限を超える）。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の患者は除外されます。 一連の治療を完了したCNS転移を有する患者は、次のように定義されているように、登録前3週間臨床的に安定している場合、研究に適格です。 /または登録前の少なくとも4週間の抗けいれん薬。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または研究中に妊娠する予定の女性患者。 子供を持つことができる女性は、登録前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 すべての患者は、治療中および治療中止後 12 週間、2 つの効果的な避妊法 (バリア法を含む) を使用する必要があります。
• 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎陽性であることがわかっています（参加するために検査結果は必要ありません）。
• -現在活動的な肝臓または胆道疾患のある患者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または研究者の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 以下以外の過去3年間の以前または現在の全身性悪性腫瘍：女性 - 乳癌または適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、または女性および男性 - 皮膚の基底/扁平上皮癌。