GCC 0845:Vorinostat och Lapatinib i avancerade solida tumörer och avancerad bröstcancer för att utvärdera respons och biomarkörer
GCC 0845: Pilot och fas II- Vorinostat och Lapatinib hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter och kvinnor med återkommande lokal-regional eller metastaserad bröstcancer för att utvärdera respons och biomarkörer för EMT och bröstcancerstamceller
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lapatinib är ett läkemedel mot cancer som är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av metastaserad HER2-positiv bröstcancer. HER2 är ett protein som är involverat i tillväxten av vissa cancerceller. I laboratorietester och små kliniska studier har lapatinib också visat sig döda andra typer av cancer som har ett annat relaterat protein som kallas epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR). För deltagare som har andra cancerformer är användningen av lapatinib i denna studie undersökande. Detta innebär att läkemedlet inte är godkänt av FDA för denna användning.
Vorinostat är endast godkänt av FDA för behandling av kutant T-cellslymfom (en typ av cancer). Vorinostat är för närvarande inte godkänt av FDA för bröstcancer eller någon annan typ av cancer. Användningen av vorinostat i denna studie är en undersökning.
Cancerceller kan färdas genom blodomloppet och spridas till andra organ. Denna process kallas metastas. Laboratorietester och små kliniska prövningar har visat att vorinostat dödar vissa cancerceller och förhindrar dessa cancerceller från att resa genom blodomloppet. Dessa studier har visat att vorinostat förbättrar hur väl lapatinib dödar cancerceller.
Nyare studier har också visat att en undergrupp av celler, som kallas "cancerstamceller", kan komma tillbaka, spridas och bli resistenta mot den vanliga kemoterapin. I laboratorietester fann vi att vorinostat och lapatinib kan minska antalet cancerstamceller. Vi tittar på att kombinera vorinostat och lapatinib i hopp om att vi kan minska antalet cancerstamceller och cancerceller som färdas genom blodomloppet.
Det finns två delar i denna studie.
Första delen- Vi vill lära oss mer om den bästa dosen av vorinostat som ska ges med lapatinib. Vi vill lära oss hur mycket vorinostat och lapatinib som går ut i blodet under behandlingen. Vi vill också lära oss biverkningarna (säkerheten) av kombinationen vorinostat och lapatinib. Alla patienter kommer att få den FDA-godkända dosen av lapatinib. Den första gruppen patienter kommer att få en något lägre dos av vorinostat än vad som ges normalt. Om biverkningarna inte är alltför allvarliga kommer nästa grupp patienter att få den dos av vorinostat som ges normalt.
Andra delen- Vi kommer att ta reda på hur väl kombinationen av vorinostat och lapatinib fungerar hos patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder högre än eller lika med 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
- Samtycke till perifer blodprovstagning för analys av cirkulerande tumörceller.
- Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet.
- Kvinnliga patienter med histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet med återkommande lokal-regional sjukdom eller metastaserande sjukdom som har utvecklats efter behandling med regimer som inkluderar en antracyklin, en taxan eller trastuzumab.
Human epidermal tillväxtfaktor Receptor 2 (HER2) positiv i den primära eller sekundära tumörvävnaden enligt definition av:
- Grad 3plus färgningsintensitet (på en skala från 0 till 3) med hjälp av immunhistokemi (IHC) analys ELLER
- Genamplifiering på fluorescens in situ hybridisering (FISH) större än eller lika med 2,2.
- Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) vid tidpunkten för inskrivningen.
- Tidigare trastuzumabbehandling är tillåten. Trastuzumab ska stoppas minst 4 veckor före inskrivning.
Exklusions kriterier:
- Patienter som får andra undersökningsmedel.
- Tidigare exponering för lapatinib, vorinostat eller andra histondeacetylas (HDAC)-hämmare. Tidigare exponering för valproinsyra är tillåten förutsatt att detta är en utvaskningsperiod på mer än eller lika med 30 dagar.
- Historik med allergiska reaktioner eller överkänslighet mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat eller lapatinib.
- Patienter med en anamnes på kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, enligt definitionen i protokollet, eller något signifikant hjärttillstånd som enligt utredarens bedömning är olämpligt.
- Signifikant kronisk eller nyligen (mindre än 30 dagar) akut gastrointestinal störning med diarré som huvudsymptom (t. Crohns sjukdom, malabsorption eller grad 2 eller högre diarré av någon etiologi vid baslinjen).
- Tidigare exponering för mer än 360 mg/m2 doxorubicin eller liposomalt doxorubicin, mer än 120 mg/m2 mitoxantron, eller mer än 90 mg/m2 idarubicin, eller förhöjt baseline hjärttroponin T (mer än övre normalgräns).
- Patienter med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit är uteslutna. Patienter med CNS-metastaser som har avslutat en behandlingskur skulle vara berättigade till studien förutsatt att de är kliniskt stabila i 3 veckor före inträde enligt definitionen som: (1) inga tecken på ny eller förstorande CNS-metastaser och (2) utan steroider och /eller antikonvulsiva medel, i minst 4 veckor före en inskrivning.
- Kvinnlig patient som är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid under studien. Kvinnor som kan skaffa barn måste ha ett negativt graviditetstest före inskrivningen. Alla patienter måste använda två effektiva preventivmetoder (inklusive en barriärmetod) under behandlingen och i 12 veckor efter avslutad behandling.
- Patienten är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-positiv (testresultat krävs inte för att delta).
- Patienter med aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Tidigare eller pågående systemisk malignitet under de senaste 3 åren förutom följande: Kvinnlig-bröstcancer eller adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, eller kvinnligt och manligt basalt/skivepitelcancer i huden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pilotfas - Vornistat 200 till 400mg + Lapatinib
lapatinib 1 250 mg kontinuerlig dagligen och eskalerande doser av vorinistat (200 mg uppstart, 300 mg och 400 mg 4 dagar på 3 lediga dagar)
|
300 mg 4 dagar på sedan 3 dagar ledigt Enligt definitionen i protokollet ökades dosen av vorinostat till 400 mg 4 dagar och sedan 3 dagar ledigt i pilotfasen eftersom tröskeln för biverkningar inte nåddes. I fas II-kohorten var dosen av vorinistat 400 mg 4 dagar på och 3 dagar av.
Andra namn:
1 250 mg en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II - Vorinistat 400mg + Lapatinib
lapatinib 1 250 mg kontinuerligt dagligen och vorinostat 400 mg 4 dagar på 3 dagar
|
300 mg 4 dagar på sedan 3 dagar ledigt Enligt definitionen i protokollet ökades dosen av vorinostat till 400 mg 4 dagar och sedan 3 dagar ledigt i pilotfasen eftersom tröskeln för biverkningar inte nåddes. I fas II-kohorten var dosen av vorinistat 400 mg 4 dagar på och 3 dagar av.
Andra namn:
1 250 mg en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 6 veckor
|
Säkerhet och tolerabilitet utvärderades.
Biverkningar och dosbegränsande toxiciteter registrerades under en pilotfas med stigande dos.
|
6 veckor
|
|
Klinisk nytta
Tidsram: Radiologiska utvärderingar görs var 12:e vecka för att fastställa sjukdomsstatus
|
Den kliniska nyttofrekvensen är antalet patienter med antingen komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) i ≥ 6 månader
|
Radiologiska utvärderingar görs var 12:e vecka för att fastställa sjukdomsstatus
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Saranya Chumsri, MD, University of Maryland, College Park
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HP-00040048
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .