GCC 0845: Vorinostaatti ja lapatinibi pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa ja pitkälle edenneessä rintasyövässä vasteen ja biomarkkerien arvioimiseksi
GCC 0845: Pilotti- ja vaihe II – Vorinostaatti ja lapatinibi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia, ja naisilla, joilla on toistuva paikallinen alueellinen tai metastaattinen rintasyöpä EMT- ja rintasyövän kantasolujen vasteen ja biomarkkerien arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapatinibi on syöpälääke, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt metastaattisen HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon. HER2 on proteiini, joka osallistuu joidenkin syöpäsolujen kasvuun. Laboratoriokokeissa ja pienissä kliinisissä tutkimuksissa lapatinibin on havaittu tappavan myös muita syöpätyyppejä, joilla on toinen samankaltainen proteiini, nimeltään epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR). Osallistujille, joilla on muita syöpiä, lapatinibin käyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa. Tämä tarkoittaa, että lääke ei ole FDA:n hyväksymä tähän käyttöön.
Vorinostat on vain FDA:n hyväksymä ihon T-solulymfooman (syövän tyyppi) hoitoon. Vorinostatilla ei ole tällä hetkellä FDA:n hyväksyntää rintasyövän tai muun tyyppisen syövän hoitoon. Vorinostaatin käyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa.
Syöpäsolut voivat kulkea verenkierrossa ja levitä muihin elimiin. Tätä prosessia kutsutaan metastaasiksi. Laboratoriotestit ja pienet kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että vorinostaatti tappaa joitain syöpäsoluja ja estää näitä syöpäsoluja kulkemasta verenkierron läpi. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että vorinostaatti parantaa sitä, kuinka hyvin lapatinibi tappaa syöpäsoluja.
Uudemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että osa soluista, joita kutsutaan "syövän kantasoluiksi", voi tulla takaisin, levitä ja tulla vastustuskykyisiksi tavanomaiselle kemoterapialle. Laboratoriokokeissa havaitsimme, että vorinostaatti ja lapatinibi voivat vähentää syövän kantasolujen määrää. Tarkastelemme vorinostaatin ja lapatinibin yhdistämistä siinä toivossa, että voimme vähentää syövän kantasolujen ja verenkierrossa kulkevien syöpäsolujen määrää.
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa.
Ensimmäinen osa – Haluamme oppia lisää parhaasta vorinostaatin annoksesta, joka annetaan lapatinibin kanssa. Haluamme oppia kuinka paljon vorinostaattia ja lapatinibia menee vereen hoidon aikana. Haluamme myös oppia vorinostaatin ja lapatinibin yhdistelmän sivuvaikutukset (turvallisuus). Kaikki potilaat saavat FDA:n hyväksymän lapatinibiannoksen. Ensimmäinen potilasryhmä saa hieman pienemmän vorinostaattiannoksen kuin tavallisesti. Jos sivuvaikutukset eivät ole liian vakavia, seuraava potilasryhmä saa normaalisti annetun vorinostaattiannoksen.
Toinen osa – Selvitämme, kuinka hyvin vorinostaatin ja lapatinibin yhdistelmä toimii potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä on vähintään 18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
- Suostumus perifeerisen veren näytteenottoon kiertävien kasvainsolujen analysointia varten.
- Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti.
- Naispotilaat, joilla on histologisesti varmistettu rinnan adenokarsinooma, jolla on toistuva paikallinen alueellinen sairaus tai metastaattinen sairaus, joka on edennyt antrasykliiniä, taksaania tai trastutsumabia sisältävillä hoito-ohjelmilla.
Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) positiivinen primaarisessa tai sekundaarisessa kasvainkudoksessa, kuten määritellään:
- Grade 3 plus värjäytymisintensiteetti (asteikolla 0-3) immunohistokemian (IHC) analyysin avulla TAI
- Geenimonistus fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,2.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan ilmoittautumisajankohtana.
- Aiempi trastutsumabihoito on sallittu. Trastutsumabihoito tulee lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Aiempi altistus lapatinibille, vorinostaatille tai muille histonideasetylaasi (HDAC) -estäjille. Aikaisempi altistuminen valproiinihapolle on sallittua, jos tämä on vähintään 30 päivää.
- Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla tai lapatinibillä.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, kuten protokollassa on määritelty, tai mikä tahansa merkittävä sydänsairaus, joka tutkijan arvion mukaan ei sovellu.
- Merkittävä krooninen tai äskettäinen (alle 30 päivää) akuutti ruoansulatuskanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai 2. asteen tai sitä suurempi ripuli mistä tahansa syystä lähtötilanteessa).
- Aiempi altistus yli 360 mg/m2 doksorubisiinille tai liposomaaliselle doksorubisiinille, yli 120 mg/m2 mitoksantronille tai yli 90 mg/m2 idarubisiinille tai kohonnut sydämen troponiini T:n lähtötaso (yli normaalin yläraja).
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, eivät sisälly tähän. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat suorittaneet hoitojakson, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he ovat kliinisesti stabiileja 3 viikkoa ennen tuloa seuraavasti: (1) ei ole näyttöä uusista tai laajenevista keskushermoston etäpesäkkeistä ja (2) steroideja ja / tai antikonvulsantteja vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Naispotilas, joka on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen aikana. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista. Kaikkien potilaiden on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien estemenetelmä) hoidon aikana ja 12 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
- Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C-positiivinen (testituloksia ei vaadita osallistuakseen).
- Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Aiempi tai nykyinen systeeminen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, muut kuin seuraavat: naisen rintasyöpä tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai naisen ja miehen ihon tyvi-/levyepiteelisyöpä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pilottivaihe - Vornistat 200-400mg + Lapatinib
lapatinibi 1 250 mg jatkuvana vuorokaudessa ja kasvavat vorinistaattiannokset (200 mg aloitusannos, 300 mg ja 400 mg 4 päivää 3 vapaapäivänä)
|
300 mg 4 päivää ja sitten 3 päivää taukoa Kuten protokollassa on määritelty, vorinostaatin annosta nostettiin 400 mg:aan 4 päivää ja sitten 3 vapaapäivää pilottivaiheessa, koska haittavaikutusten kynnys ei täyttynyt. Vaiheen II kohortissa vorinistaattiannos oli 400 mg 4 päivää ja 3 päivää tauolla.
Muut nimet:
1250 mg kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II - Vorinistaatti 400 mg + Lapatinibi
lapatinibi 1 250 mg jatkuvasti päivittäin ja vorinostaatti 400 mg 4 päivää 3 päivänä
|
300 mg 4 päivää ja sitten 3 päivää taukoa Kuten protokollassa on määritelty, vorinostaatin annosta nostettiin 400 mg:aan 4 päivää ja sitten 3 vapaapäivää pilottivaiheessa, koska haittavaikutusten kynnys ei täyttynyt. Vaiheen II kohortissa vorinistaattiannos oli 400 mg 4 päivää ja 3 päivää tauolla.
Muut nimet:
1250 mg kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioitiin.
Haittatapahtumat ja annosta rajoittavat toksisuudet kirjattiin nousevan annoksen pilottivaiheen aikana.
|
6 viikkoa
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Radiologiset arvioinnit suoritetaan 12 viikon välein sairauden tilan määrittämiseksi
|
Kliininen hyötysuhde on niiden potilaiden lukumäärä, joilla on joko täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) ≥ 6 kuukauden ajan.
|
Radiologiset arvioinnit suoritetaan 12 viikon välein sairauden tilan määrittämiseksi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Saranya Chumsri, MD, University of Maryland, College Park
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Rintojen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Vorinostat
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00040048
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .