GCC 0845:Vorinostat og Lapatinib i avanserte solide svulster og avansert brystkreft for å evaluere respons og biomarkører
GCC 0845: Pilot og fase II- Vorinostat og Lapatinib hos pasienter med avanserte solide tumorer og kvinner med tilbakevendende lokal-regional eller metastatisk brystkreft for å evaluere respons og biomarkører av EMT og brystkreftstamceller
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lapatinib er et legemiddel mot kreft som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av metastatisk HER2-positiv brystkreft. HER2 er et protein som er involvert i veksten av noen kreftceller. I laboratorietester og små kliniske studier er lapatinib også funnet å drepe andre typer kreft som har et annet relatert protein kalt epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). For deltakere som har andre kreftformer, er bruken av lapatinib i denne studien undersøkende. Dette betyr at stoffet ikke er godkjent av FDA for denne bruken.
Vorinostat er kun FDA-godkjent for behandling av kutant T-celle lymfom (en type kreft). Vorinostat er foreløpig ikke godkjent av FDA for brystkreft eller annen type kreft. Bruken av vorinostat i denne studien er undersøkende.
Kreftceller kan reise gjennom blodstrømmen og spre seg til andre organer. Denne prosessen kalles metastase. Laboratorietester og små kliniske studier har vist at vorinostat dreper noen kreftceller og hindrer disse kreftcellene i å reise gjennom blodstrømmen. Disse studiene har vist at vorinostat forbedrer hvor godt lapatinib dreper kreftceller.
Nyere studier har også vist at en undergruppe av celler, kalt «kreftstamceller», kan komme tilbake, spre seg og bli resistente mot vanlig kjemoterapi. I laboratorietester fant vi at vorinostat og lapatinib kan redusere antall kreftstamceller. Vi ser på å kombinere vorinostat og lapatinib i håp om at vi kan redusere antallet kreftstamceller og kreftceller som reiser gjennom blodstrømmen.
Det er to deler av denne studien.
Første del- Vi ønsker å lære mer om den beste dosen av vorinostat som skal gis med lapatinib. Vi ønsker å lære om hvor mye vorinostat og lapatinib som går ut i blodet under behandlingen. Vi ønsker også å lære bivirkningene (sikkerheten) av kombinasjonen av vorinostat og lapatinib. Alle pasienter vil motta den FDA-godkjente dosen av lapatinib. Den første pasientgruppen vil få en litt lavere dose vorinostat enn det som gis normalt. Hvis bivirkningene ikke er for alvorlige, vil neste gruppe pasienter få den dosen vorinostat som gis normalt.
Andre del- Vi skal finne ut hvor godt kombinasjonen av vorinostat og lapatinib virker hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
- Samtykke til perifer blodprøvetaking for analyse av sirkulerende tumorceller.
- Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i protokollen.
- Kvinnelige pasienter med histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med tilbakevendende lokal-regional sykdom, eller metastatisk sykdom som har utviklet seg etter behandling med regimer som inkluderer et antracyklin, en taxan eller trastuzumab.
Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) positiv i primært eller sekundært tumorvev som definert av:
- Grad 3 pluss fargeintensitet (på en skala fra 0 til 3) ved hjelp av immunhistokjemi (IHC) analyse ELLER
- Genamplifikasjon på fluorescens in situ hybridisering (FISH) større enn eller lik 2,2.
- Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) på registreringstidspunktet.
- Tidligere behandling med trastuzumab er tillatt. Trastuzumab bør stoppes minst 4 uker før registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
- Tidligere eksponering for lapatinib, vorinostat eller andre histondeacetylasehemmere (HDAC). Tidligere eksponering for valproinsyre er tillatt forutsatt at dette er en utvaskingsperiode på mer enn eller lik 30 dager.
- Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat eller lapatinib.
- Pasienter med en historie med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, som definert av protokollen, eller enhver signifikant hjertetilstand som etter utforskerens vurdering er uegnet.
- Betydelig kronisk eller nylig (mindre enn 30 dager) akutt gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad 2 eller høyere diaré av enhver etiologi ved baseline).
- Tidligere eksponering for mer enn 360 mg/m2 doksorubicin eller liposomal doksorubicin, mer enn 120 mg/m2 mitoksantron, eller mer enn 90 mg/m2 idarubicin, eller forhøyet baseline hjertetroponin T (mer enn øvre normalgrense).
- Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt er ekskludert. Pasienter med CNS-metastaser som har fullført et behandlingskur, vil være kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile i 3 uker før innreise som definert som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastase og (2) uten steroider og /eller antikonvulsiva, i minst 4 uker før en påmelding.
- Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid under studien. Kvinner som kan få barn må ha en negativ graviditetstest før påmelding. Alle pasienter må bruke to effektive prevensjonsmetoder (inkludert en barrieremetode) under behandlingen og i 12 uker etter avsluttet behandling.
- Pasienten er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-positiv (testresultater kreves ikke for å delta).
- Pasienter med nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Tidligere eller nåværende systemisk malignitet i løpet av de siste 3 årene annet enn følgende: Brystkreft hos kvinner eller adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, eller kvinnelig og mannlig basal/plateepitelkarsinom i huden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pilotfase - Vornistat 200 til 400 mg + Lapatinib
lapatinib 1250 mg kontinuerlig daglig og økende doser av vorinistat (200 mg oppkjøring, 300 mg og 400 mg 4 dager på 3 fridager)
|
300 mg 4 dager på og deretter 3 dager fri Som definert i protokollen ble dosen av vorinostat økt til 400 mg 4 dager og deretter 3 dager fri i pilotfasen fordi bivirkningsterskelen ikke ble nådd. I fase II-kohorten var dosen av vorinistat 400 mg 4 dager på og 3 dager av.
Andre navn:
1250 mg én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II - Vorinistat 400mg + Lapatinib
lapatinib 1250 mg kontinuerlig daglig og vorinostat 400 mg 4 dager på 3 dager
|
300 mg 4 dager på og deretter 3 dager fri Som definert i protokollen ble dosen av vorinostat økt til 400 mg 4 dager og deretter 3 dager fri i pilotfasen fordi bivirkningsterskelen ikke ble nådd. I fase II-kohorten var dosen av vorinistat 400 mg 4 dager på og 3 dager av.
Andre navn:
1250 mg én gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 6 uker
|
Sikkerhet og tolerabilitet ble vurdert.
Bivirkninger og dosebegrensende toksisiteter ble registrert under en pilotfase med økende dose.
|
6 uker
|
|
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Radiologiske evalueringer utføres hver 12. uke for å fastslå sykdomsstatus
|
Den kliniske fordelsraten er antall pasienter med enten fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i ≥ 6 måneder
|
Radiologiske evalueringer utføres hver 12. uke for å fastslå sykdomsstatus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saranya Chumsri, MD, University of Maryland, College Park
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Brystneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Histon deacetylase-hemmere
- Vorinostat
- Lapatinib
Andre studie-ID-numre
- HP-00040048
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .