GCC 0845: Vorinostat e Lapatinib nei tumori solidi avanzati e nel carcinoma mammario avanzato per valutare la risposta e i biomarcatori

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
• Consenso al prelievo di sangue periferico per l'analisi delle cellule tumorali circolanti.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito dal protocollo.
• Pazienti di sesso femminile con adenocarcinoma mammario confermato istologicamente con malattia locale-regionale ricorrente o malattia metastatica che è progredita dopo il trattamento con regimi che includono un'antraciclina, un taxano o trastuzumab.

• Fattore di crescita epidermico umano Recettore 2 (HER2) positivo nel tessuto tumorale primario o secondario come definito da:

  • Intensità della colorazione di grado 3plus (su una scala da 0 a 3) mediante analisi immunoistochimica (IHC) OPPURE
  • Amplificazione genica su ibridazione in situ fluorescente (FISH) maggiore o uguale a 2.2.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) al momento dell'arruolamento.
• È consentita una precedente terapia con trastuzumab. Trastuzumab deve essere interrotto almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Precedente esposizione a lapatinib, vorinostat o altri inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC). È consentita una precedente esposizione all'acido valproico a condizione che si tratti di un periodo di wash-out maggiore o uguale a 30 giorni.
• Storia di reazioni allergiche o ipersensibilità a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o lapatinib.
• Pazienti con anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa o incontrollata, come definita dal protocollo, o qualsiasi condizione cardiaca significativa che a giudizio dello sperimentatore non è idonea.
• Disturbo gastrointestinale acuto cronico o recente (da meno di 30 giorni) con diarrea come sintomo principale (ad es. morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado 2 o superiore di qualsiasi eziologia al basale).
• Precedente esposizione a più di 360 mg/m2 di doxorubicina o doxorubicina liposomiale, più di 120 mg/m2 di mitoxantrone o più di 90 mg/m2 di idarubicina o troponina cardiaca T elevata al basale (superiore al limite superiore della norma).
• Sono esclusi i pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi del SNC che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per 3 settimane prima dell'ingresso come definito come: (1) nessuna evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione e (2) senza steroidi e /o anticonvulsivanti, per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Paziente di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o in attesa di concepimento durante lo studio. Le donne in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'iscrizione. Tutti i pazienti devono utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (compreso un metodo di barriera) durante il trattamento e per 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C (i risultati dei test non sono richiesti per partecipare).
• Pazienti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Tumore maligno sistemico precedente o in atto negli ultimi 3 anni diverso dai seguenti: carcinoma mammario femminile o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma basale/squamoso della pelle femminile e maschile.