GCC 0845: Vorinostat y lapatinib en tumores sólidos avanzados y cáncer de mama avanzado para evaluar la respuesta y los biomarcadores

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
• Consentimiento para muestreo de sangre periférica para análisis de células tumorales circulantes.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula según lo define el protocolo.
• Pacientes de sexo femenino con adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente con enfermedad locorregional recurrente o enfermedad metastásica que ha progresado después del tratamiento con regímenes que incluyen una antraciclina, un taxano o trastuzumab.

• Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo en el tejido tumoral primario o secundario según lo definido por:

  • Intensidad de tinción de grado 3plus (en una escala de 0 a 3) mediante análisis de inmunohistoquímica (IHC) O
  • Amplificación génica por hibridación in situ con fluorescencia (FISH) mayor o igual a 2.2.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) en el momento de la inscripción.
• Se permite el tratamiento previo con trastuzumab. Trastuzumab debe suspenderse al menos 4 semanas antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Exposición previa a lapatinib, vorinostat u otros inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC). Se permite la exposición previa al ácido valproico siempre que sea un período de lavado mayor o igual a 30 días.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat o lapatinib.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca clínicamente significativa o no controlada, según lo definido por el protocolo, o cualquier condición cardiaca significativa que a juicio del investigador no sea adecuada.
• Trastorno gastrointestinal agudo significativo crónico o reciente (menos de 30 días) con diarrea como síntoma principal (p. enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado 2 o superior de cualquier etiología al inicio del estudio).
• Exposición previa a más de 360 ​​mg/m2 de doxorrubicina o doxorrubicina liposomal, más de 120 mg/m2 de mitoxantrona, o más de 90 mg/m2 de idarrubicina, o troponina T cardíaca basal elevada (más del límite superior normal).
• Se excluyen los pacientes con metástasis activa del Sistema Nervioso Central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis en el SNC que hayan completado un curso de terapia serían elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante 3 semanas antes del ingreso, según se define como: (1) sin evidencia de metástasis en el SNC nuevas o en aumento y (2) sin esteroides y /o anticonvulsivos, durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Paciente mujer que se encuentra embarazada o amamantando o esperando concebir durante el estudio. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción. Todos los pacientes deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces (incluido un método de barrera) durante el tratamiento y durante las 12 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B o la hepatitis C (no se requieren los resultados de la prueba para participar).
• Pacientes con enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio.
• Neoplasias malignas sistémicas previas o actuales en los últimos 3 años que no sean las siguientes: Mujeres: cáncer de mama o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, o Mujeres y hombres: carcinoma basal/escamoso de la piel.