GCC 0845 :Vorinostat et lapatinib dans les tumeurs solides avancées et le cancer du sein avancé pour évaluer la réponse et les biomarqueurs

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
• Consentement au prélèvement de sang périphérique pour l'analyse des cellules tumorales circulantes.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par le protocole.
• Patientes atteintes d'un adénocarcinome du sein confirmé histologiquement avec une maladie locale-régionale récurrente ou une maladie métastatique qui a progressé après un traitement avec des schémas thérapeutiques comprenant une anthracycline, un taxane ou le trastuzumab.

• Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) positif dans le tissu tumoral primaire ou secondaire tel que défini par :

  • Intensité de coloration de grade 3plus (sur une échelle de 0 à 3) au moyen d'une analyse immunohistochimique (IHC) OU
  • Amplification génique sur hybridation in situ en fluorescence (FISH) supérieure ou égale à 2,2.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) au moment de l'inscription.
• Un traitement antérieur par le trastuzumab est autorisé. Le trastuzumab doit être arrêté au moins 4 semaines avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Exposition antérieure au lapatinib, au vorinostat ou à d'autres inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC). Une exposition antérieure à l'acide valproïque est autorisée à condition qu'elle soit supérieure ou égale à 30 jours de période de sevrage.
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou au lapatinib.
• - Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, telle que définie par le protocole, ou toute affection cardiaque importante qui, de l'avis de l'investigateur, est inadaptée.
• Trouble gastro-intestinal aigu chronique ou récent (moins de 30 jours) important avec diarrhée comme symptôme majeur (par ex. maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade 2 ou plus de toute étiologie au départ).
• Exposition antérieure à plus de 360 mg/m2 de doxorubicine ou de doxorubicine liposomale, à plus de 120 mg/m2 de mitoxantrone ou à plus de 90 mg/m2 d'idarubicine, ou à une troponine T cardiaque de base élevée (supérieure à la limite supérieure de la normale).
• Les patients présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse sont exclus. Les patients présentant des métastases du SNC qui ont terminé un traitement seraient éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant 3 semaines avant l'entrée, définis comme : (1) aucune preuve de métastase nouvelle ou en expansion du SNC et (2) arrêt des stéroïdes et /ou des anticonvulsivants, pendant au moins 4 semaines avant une inscription.
• Patiente enceinte ou qui allaite ou qui s'attend à concevoir pendant l'étude. Les femmes capables d'avoir des enfants doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription. Toutes les patientes doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces (y compris une méthode de barrière) pendant le traitement et pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement.
• Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'hépatite B ou à l'hépatite C (les résultats des tests ne sont pas requis pour participer).
• Patients atteints d'une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Malignité systémique antérieure ou actuelle au cours des 3 dernières années, autre que ce qui suit : cancer du sein chez la femme ou carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ou carcinome basal/squameux de la peau chez la femme et l'homme.