GCC 0845: Vorinostat e Lapatinib em Tumores Sólidos Avançados e Câncer de Mama Avançado para Avaliar Resposta e Biomarcadores

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
• Consentimento para coleta de sangue periférico para análise de células tumorais circulantes.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido pelo protocolo.
• Pacientes do sexo feminino com adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente com doença local-regional recorrente ou doença metastática que progrediu após tratamento com esquemas que incluem antraciclina, taxano ou trastuzumabe.

• Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) positivo no tecido tumoral primário ou secundário, conforme definido por:

  • Grau 3 mais intensidade de coloração (em uma escala de 0 a 3) por meio de análise de imuno-histoquímica (IHC) OU
  • Amplificação gênica em hibridização in situ fluorescente (FISH) maior ou igual a 2,2.
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) no momento da inscrição.
• A terapia anterior com trastuzumabe é permitida. Trastuzumab deve ser interrompido pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Exposição prévia a lapatinibe, vorinostat ou outros inibidores da histona desacetilase (HDAC). A exposição prévia ao ácido valpróico é permitida desde que seja um período de wash-out maior ou igual a 30 dias.
• História de reações alérgicas ou hipersensibilidade a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou lapatinib.
• Pacientes com histórico de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, conforme definido pelo protocolo, ou qualquer condição cardíaca significativa que, no julgamento do investigador, seja inadequada.
• Distúrbio gastrointestinal agudo significativo ou crônico (menos de 30 dias) com diarreia como sintoma principal (p. doença de Crohn, má absorção ou diarreia de Grau 2 ou maior de qualquer etiologia no início do estudo).
• Exposição prévia a mais de 360 ​​mg/m2 de doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal, mais de 120 mg/m2 de mitoxantrona ou mais de 90 mg/m2 de idarrubicina ou troponina T cardíaca basal elevada (mais do que o limite superior do normal).
• Pacientes com metástase ativa do Sistema Nervoso Central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa são excluídos. Os pacientes com metástase do SNC que completaram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo, desde que estivessem clinicamente estáveis ​​por 3 semanas antes da entrada, conforme definido como: (1) nenhuma evidência de metástase do SNC nova ou crescente e (2) sem esteróides e /ou anticonvulsivantes, por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou esperando engravidar durante o estudo. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição. Todos os pacientes devem usar dois métodos eficazes de contracepção (incluindo um método de barreira) durante o tratamento e por 12 semanas após a interrupção do tratamento.
• Sabe-se que o paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C (os resultados dos testes não são necessários para participar).
• Pacientes com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Malignidade sistêmica anterior ou atual nos últimos 3 anos, exceto as seguintes: câncer de mama feminino ou carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, ou carcinoma basal/escamoso feminino e masculino da pele.