GCC 0845: Vorinostat en Lapatinib in vergevorderde solide tumoren en vergevorderde borstkanker om respons en biomarkers te evalueren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
• Toestemming voor perifere bloedafname voor analyse van circulerende tumorcellen.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol.
• Vrouwelijke patiënten met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met recidiverende lokaal-regionale ziekte, of gemetastaseerde ziekte die is gevorderd na behandeling met regimes die een anthracycline, een taxaan of trastuzumab omvatten.

• Humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) positief in het primaire of secundaire tumorweefsel zoals gedefinieerd door:

  • Graad 3plus kleurintensiteit (op een schaal van 0 tot 3) door middel van immunohistochemie (IHC) analyse OF
  • Genamplificatie op fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) groter dan of gelijk aan 2,2.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) op het moment van inschrijving.
• Voorafgaande behandeling met trastuzumab is toegestaan. Trastuzumab moet ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Eerdere blootstelling aan lapatinib, vorinostat of andere Histone deacetylase (HDAC)-remmers. Voorafgaande blootstelling aan valproïnezuur is toegestaan ​​op voorwaarde dat deze langer is dan of gelijk is aan een wash-outperiode van 30 dagen.
• Geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of lapatinib.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, zoals gedefinieerd in het protocol, of een significante hartaandoening die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt is.
• Significante chronische of recente (minder dan 30 dagen) acute gastro-intestinale stoornis met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of diarree van graad 2 of hoger van welke etiologie dan ook bij baseline).
• Eerdere blootstelling aan meer dan 360 mg/m2 doxorubicine of liposomale doxorubicine, meer dan 120 mg/m2 mitoxantron, of meer dan 90 mg/m2 idarubicine, of verhoogde baseline cardiale troponine T (meer dan de bovengrens van normaal).
• Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten. Patiënten met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen in aanmerking voor het onderzoek op voorwaarde dat ze gedurende 3 weken voorafgaand aan opname klinisch stabiel zijn, zoals gedefinieerd als: (1) geen bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastasen en (2) geen steroïden en /of anticonvulsiva, minimaal 4 weken voor inschrijving.
• Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden tijdens het onderzoek. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Alle patiënten moeten twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (waaronder een barrièremethode) tijdens de behandeling en gedurende 12 weken na het stoppen van de behandeling.
• Van de patiënt is bekend dat hij humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C-positief is (er zijn geen testresultaten vereist om deel te nemen).
• Patiënten met huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Eerdere of huidige systemische maligniteit in de afgelopen 3 jaar anders dan de volgende: borstkanker bij vrouwen of adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, of basaal-/plaveiselcarcinoom van de huid bij vrouwen en mannen.