GCC 0845: Вориностат и лапатиниб при запущенных солидных опухолях и прогрессирующем раке молочной железы для оценки ответа и биомаркеров

Критерии включения:

• Возраст больше или равен 18 годам.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.
• Согласие на забор периферической крови для анализа циркулирующих опухолевых клеток.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как это определено протоколом.
• Пациенты женского пола с гистологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы с рецидивирующим местно-регионарным заболеванием или метастатическим заболеванием, которое прогрессировало после лечения схемами, включающими антрациклин, таксан или трастузумаб.

• Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) положителен в первичной или вторичной опухолевой ткани, как определяется:

  • Степень 3 плюс интенсивность окрашивания (по шкале от 0 до 3) с помощью анализа иммуногистохимии (ИГХ) ИЛИ
  • Амплификация гена при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) выше или равна 2,2.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) на момент регистрации.
• Допускается предварительная терапия трастузумабом. Трастузумаб следует прекратить не менее чем за 4 недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Предшествующее воздействие лапатиниба, вориностата или других ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC). Предварительное применение вальпроевой кислоты допускается при условии, что период вымывания больше или равен 30 дням.
• История аллергических реакций или повышенной чувствительности к соединениям, аналогичным химическому или биологическому составу вориностату или лапатинибу.
• Пациенты с клинически значимым или неконтролируемым сердечным заболеванием в анамнезе, как это определено в протоколе, или любым значимым сердечным заболеванием, которое, по мнению исследователя, не подходит.
• Значительное хроническое или недавнее (менее 30 дней) острое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея 2 степени или выше любой этиологии на исходном уровне).
• Предшествующее воздействие более 360 мг/м2 доксорубицина или липосомального доксорубицина, более 120 мг/м2 митоксантрона или более 90 мг/м2 идарубицина или повышенный исходный уровень сердечного тропонина Т (выше верхней границы нормы).
• Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом исключаются. Пациенты с метастазами в ЦНС, завершившие курс терапии, будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение 3 недель до включения, что определяется как: (1) отсутствие признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС и (2) отсутствие стероидов и / или противосудорожные препараты, по крайней мере, за 4 недели до зачисления.
• Женщина-пациент, которая беременна или кормит грудью или ожидает зачатия во время исследования. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный тест на беременность до регистрации. Все пациенты должны использовать два эффективных метода контрацепции (включая барьерный метод) во время лечения и в течение 12 недель после прекращения лечения.
• Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С (для участия не требуются результаты анализов).
• Пациенты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Предыдущие или текущие системные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, кроме следующих: рак молочной железы у женщин или адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, или у женщин и мужчин базальная/плоскоклеточная карцинома кожи.