GCC 0845: Vorinostat a lapatinib u pokročilých pevných nádorů a pokročilého karcinomu prsu k vyhodnocení odezvy a biomarkerů

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
• Souhlas s odběrem periferní krve pro analýzu cirkulujících nádorových buněk.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
• Pacientky s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prsu s recidivujícím lokálně-regionálním onemocněním nebo metastatickým onemocněním, které progredovalo po léčbě režimy zahrnujícími antracykliny, taxany nebo trastuzumab.

• Receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) pozitivní v primární nebo sekundární nádorové tkáni, jak je definováno:

  • Intenzita zbarvení stupně 3plus (na stupnici od 0 do 3) pomocí imunohistochemické (IHC) analýzy NEBO
  • Amplifikace genu při fluorescenční hybridizaci in situ (FISH) větší nebo rovna 2,2.
• Pacienti musí mít v době zařazení do studie měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
• Předchozí léčba trastuzumabem je povolena. Trastuzumab by měl být vysazen alespoň 4 týdny před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Předchozí expozice lapatinibu, vorinostatu nebo jiným inhibitorům histonové deacetylázy (HDAC). Předchozí expozice kyselině valproové je povolena za předpokladu, že tato doba je delší nebo rovna 30 dnům vymývací doby.
• Anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo lapatinib.
• Pacienti s anamnézou klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, jak je definováno protokolem, nebo s jakýmkoli významným srdečním onemocněním, které je podle názoru zkoušejícího nevhodné.
• Významná chronická nebo nedávná (méně než 30 dní) akutní gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem 2. nebo vyššího stupně jakékoli etiologie na začátku studie).
• Předchozí expozice více než 360 mg/m2 doxorubicinu nebo lipozomálnímu doxorubicinu, více než 120 mg/m2 mitoxantronu nebo více než 90 mg/m2 idarubicinu nebo zvýšené výchozí srdeční troponinu T (více než horní hranice normálu).
• Pacienti s aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni. Pacienti s metastázami do CNS, kteří dokončili léčebný cyklus, by byli způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu 3 týdnů před vstupem, jak je definováno jako: (1) žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS a (2) vysazení steroidů a /nebo antikonvulziva, alespoň 4 týdny před zápisem.
• Pacientka, která je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během studie otěhotní. Ženy, které mohou mít děti, musí mít před zápisem negativní těhotenský test. Všechny pacientky musí během léčby a 12 týdnů po jejím ukončení používat dvě účinné metody antikoncepce (včetně bariérové ​​metody).
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C (pro účast nejsou vyžadovány výsledky testů).
• Pacienti se současným aktivním onemocněním jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Předchozí nebo současná systémová malignita během posledních 3 let kromě následujících: Karcinom ženského prsu nebo adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku nebo ženský a mužský bazální/skvamózní karcinom kůže.