GCC 0845: Vorinostat és Lapatinib előrehaladott szilárd daganatokban és előrehaladott emlőrákban a válasz és a biomarkerek értékeléséhez

Bevételi kritériumok:

• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.
• Hozzájárulás a keringő tumorsejtek elemzéséhez szükséges perifériás vérmintavételhez.
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a protokollban meghatározottak szerint.
• Nőbetegek, akiknek szövettanilag igazolt emlőadenokarcinómájuk van, visszatérő lokális-regionális betegséggel vagy metasztatikus betegséggel, amely antraciklint, taxánt vagy trastuzumabot tartalmazó kezelést követően előrehaladt.

• Humán epidermális növekedési faktor 2-es receptor (HER2) pozitív az elsődleges vagy másodlagos tumorszövetben, az alábbiak szerint:

  • 3. fokozat plusz a festési intenzitás (0-tól 3-ig terjedő skálán) immunhisztokémiai (IHC) elemzéssel VAGY
  • Génamplifikáció fluoreszcens in situ hibridizáción (FISH) 2,2-nél nagyobb vagy azzal egyenlő.
• A betegeknek a beiratkozáskor mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint.
• Előzetes trastuzumab-terápia megengedett. A trastuzumab-kezelést legalább 4 héttel a felvétel előtt le kell állítani.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.
• Előzetes lapatinib, vorinosztát vagy más hiszton-deacetiláz (HDAC) inhibitorok expozíciója. A valproinsav előzetes expozíciója megengedett, feltéve, hogy ez 30 napnál hosszabb vagy azzal egyenlő kimosási időszak.
• Anamnézisben előfordult allergiás reakció vagy túlérzékenység a vorinosztáthoz vagy lapatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség szerepel a protokollban meghatározottak szerint, vagy bármely olyan jelentős szívbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint nem megfelelő.
• Jelentős krónikus vagy közelmúltban (30 napnál rövidebb) akut gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelynek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy bármely etiológiájú 2-es vagy nagyobb fokú hasmenés a kiinduláskor).
• Korábbi expozíció több mint 360 mg/m2 doxorubicinnel vagy liposzómás doxorubicinnel, több mint 120 mg/m2 mitoxantronnal vagy több mint 90 mg/m2 idarubicinnel, vagy emelkedett kiindulási szív troponin T-értékkel (több mint a normál érték felső határa).
• Az aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás meningitisben szenvedő betegek nem tartoznak ide. Azok a központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek, akik befejeztek egy terápiás kúrát, akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha klinikailag stabilak a belépés előtt 3 hétig, a következőképpen definiálva: (1) nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri metasztázisra és (2) nem szedtek szteroidokat és /vagy görcsoldó szerek, legalább 4 hétig a beiratkozás előtt.
• Női beteg, aki terhes vagy szoptat, vagy teherbe esést vár a vizsgálat alatt. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beiratkozás előtt. Minden betegnek két hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (beleértve a barrier módszert is) a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 12 hétig.
• A páciensről ismert, hogy Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B vagy Hepatitis C-pozitív (a részvételhez nincs szükség vizsgálati eredményekre).
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő betegek (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben a vizsgáló értékelése szerint)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Korábbi vagy jelenlegi szisztémás rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, a következők kivételével: női emlőrák vagy megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, vagy női és férfi basalis/laphámrák.