GCC 0845:Vorinostat og Lapatinib i avancerede solide tumorer og avanceret brystkræft til evaluering af respons og biomarkører

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
• Samtykke til perifer blodprøvetagning til analyse af cirkulerende tumorceller.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen.
• Kvindelige patienter med histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med tilbagevendende lokal-regional sygdom eller metastatisk sygdom, der er udviklet efter behandling med regimer, der inkluderer en antracyklin, en taxan eller trastuzumab.

• Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) positiv i det primære eller sekundære tumorvæv som defineret af:

  • Grad 3 plus farvningsintensitet (på en skala fra 0 til 3) ved hjælp af immunhistokemi (IHC) analyse ELLER
  • Genamplifikation på fluorescens in situ hybridisering (FISH) større end eller lig med 2,2.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til kriterierne for responsevaluering i faste tumorer (RECIST) på tidspunktet for tilmelding.
• Forudgående trastuzumab-behandling er tilladt. Trastuzumab bør stoppes mindst 4 uger før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Forudgående eksponering for lapatinib, vorinostat eller andre Histon deacetylase (HDAC) hæmmere. Forudgående eksponering for valproinsyre er tilladt, forudsat at dette er en udvaskningsperiode på mere end eller lig med 30 dage.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller lapatinib.
• Patienter med en anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, som defineret af protokollen, eller enhver signifikant hjertelidelse, som efter investigators vurdering er uegnet.
• Betydelig kronisk eller nylig (mindre end 30 dage) akut mave-tarmlidelse med diarré som hovedsymptom (f. Crohns sygdom, malabsorption eller grad 2 eller større diarré af enhver ætiologi ved baseline).
• Tidligere eksponering for mere end 360 mg/m2 doxorubicin eller liposomalt doxorubicin, mere end 120 mg/m2 mitoxantron eller mere end 90 mg/m2 idarubicin eller forhøjet baseline hjertetroponin T (mere end øvre normalgrænse).
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis er udelukket. Patienter med CNS-metastaser, som har afsluttet et behandlingsforløb, vil være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i 3 uger før indtræden som defineret som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser og (2) uden steroider og /eller antikonvulsiva, i mindst 4 uger før en indskrivning.
• Kvindelig patient, der er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid under undersøgelsen. Kvinder, der kan få børn, skal have en negativ graviditetstest inden tilmelding. Alle patienter skal anvende to effektive præventionsmetoder (inklusive en barrieremetode) under behandlingen og i 12 uger efter behandlingens ophør.
• Patienten er kendt for at være human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C-positiv (testresultater er ikke nødvendige for at deltage).
• Patienter med aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Tidligere eller nuværende systemisk malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra følgende: Kvinde-brystkræft eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in-situ i livmoderhalsen, eller kvindeligt og mandligt basalt/pladecellekarcinom i huden.