GCC 0845：Vorinostat 和 Lapatinib 在晚期实体瘤和晚期乳腺癌中评估反应和生物标志物

纳入标准：

• 年龄大于或等于 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
• 同意外周血采样以分析循环肿瘤细胞。
• 患者必须具有方案所定义的足够的器官和骨髓功能。
• 患有经组织学证实的乳腺腺癌并伴有复发性局部区域疾病或转移性疾病的女性患者，这些患者在接受包括蒽环类药物、紫杉烷类药物或曲妥珠单抗在内的方案治疗后出现进展。

• 原发性或继发性肿瘤组织中人表皮生长因子受体 2 (HER2) 呈阳性，定义如下：

  • 通过免疫组织化学 (IHC) 分析获得 3 级以上染色强度（0 至 3 级）或
  • 荧光原位杂交 (FISH) 的基因扩增大于或等于 2.2。
• 患者必须在入组时根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准患有可测量的疾病。
• 允许先前的曲妥珠单抗治疗。 应在入组前至少 4 周停用曲妥珠单抗。

排除标准：

• 接受任何其他研究药物的患者。
• 之前接触过拉帕替尼、伏立诺他或其他组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂。 如果这是大于或等于 30 天的清除期，则允许事先接触丙戊酸。
• 对伏立诺他或拉帕替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应或超敏反应史。
• 具有临床显着或不受控制的心脏病史的患者，如协议所定义，或研究者判断不适合的任何显着心脏病。
• 以腹泻为主要症状的显着慢性或近期（少于 30 天）急性胃肠道疾病（例如 克罗恩病、吸收不良或基线时任何病因的 2 级或更严重的腹泻）。
• 先前接触过超过 360 mg/m2 多柔比星或脂质体多柔比星、超过 120 mg/m2 米托蒽醌或超过 90 mg/m2 伊达比星，或基线心肌肌钙蛋白 T 升高（超过正常上限）。
• 患有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者被排除在外。 已完成一个疗程的 CNS 转移患者将有资格参加研究，前提是他们在进入前 3 周内临床稳定，定义为：(1) 没有新的或扩大的 CNS 转移的证据和 (2) 停用类固醇和/ 或抗惊厥药，至少在入组前 4 周。
• 怀孕或哺乳或预期在研究期间怀孕的女性患者。 能够生育的妇女在入学前必须进行阴性妊娠试验。 所有患者在治疗期间和停止治疗后 12 周内必须使用两种有效的避孕方法（包括屏障方法）。
• 已知患者为人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎阳性（参与不需要测试结果）。
• 当前患有活动性肝病或胆道疾病的患者（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的患者除外）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 除以下情况外，过去 3 年内既往或目前患有全身性恶性肿瘤：女性 - 乳腺癌或经过充分治疗的宫颈原位癌，或女性和男性 - 皮肤基底/鳞状细胞癌。