GCC 0845: Vorinostat und Lapatinib bei fortgeschrittenen soliden Tumoren und fortgeschrittenem Brustkrebs zur Bewertung des Ansprechens und der Biomarker

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.
• Einwilligung zur Entnahme peripherer Blutproben zur Analyse zirkulierender Tumorzellen.
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie im Protokoll definiert.
• Patientinnen mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Brust mit rezidivierender lokal-regionaler Erkrankung oder metastasierter Erkrankung, die nach einer Behandlung mit Behandlungsschemata, die ein Anthracyclin, ein Taxan oder Trastuzumab enthalten, fortgeschritten sind.

• Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positiv im primären oder sekundären Tumorgewebe, wie definiert durch:

  • Grad 3plus Färbeintensität (auf einer Skala von 0 bis 3) mittels immunhistochemischer (IHC) Analyse ODER
  • Genamplifikation bei Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) größer oder gleich 2,2.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung eine messbare Erkrankung anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien aufweisen.
• Eine vorherige Trastuzumab-Therapie ist zulässig. Trastuzumab sollte mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Vorherige Exposition gegenüber Lapatinib, Vorinostat oder anderen Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren. Eine vorherige Valproinsäure-Exposition ist zulässig, vorausgesetzt, diese beträgt mindestens 30 Tage Auswaschzeit.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat oder Lapatinib.
• Patienten mit einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung in der Vorgeschichte, wie im Protokoll definiert, oder einer signifikanten Herzerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes ungeeignet ist.
• Signifikante chronische oder kürzlich aufgetretene (weniger als 30 Tage) akute Magen-Darm-Störung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall Grad 2 oder höher jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn).
• Vorherige Exposition gegenüber mehr als 360 mg/m2 Doxorubicin oder liposomalem Doxorubicin, mehr als 120 mg/m2 Mitoxantron oder mehr als 90 mg/m2 Idarubicin oder erhöhtem kardialem Troponin T zu Studienbeginn (über der oberen Grenze des Normalbereichs).
• Patienten mit aktiver Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis sind ausgeschlossen. Patienten mit ZNS-Metastasen, die einen Therapiezyklus abgeschlossen haben, wären für die Studie geeignet, vorausgesetzt, sie sind 3 Wochen vor der Aufnahme klinisch stabil, wie definiert als: (1) keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen und (2) ohne Steroide und /oder Antikonvulsiva, für mindestens 4 Wochen vor einer Einschreibung.
• Patientin, die schwanger ist oder stillt oder erwartet, während der Studie schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Alle Patientinnen müssen während der Behandlung und für 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung zwei wirksame Verhütungsmethoden (einschließlich einer Barrieremethode) anwenden.
• Der Patient ist bekanntermaßen humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C positiv (Testergebnisse sind für die Teilnahme nicht erforderlich).
• Patienten mit aktueller aktiver Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Prüfarztbeurteilung)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frühere oder aktuelle systemische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme der folgenden: Weiblicher Brustkrebs oder angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Weibliches und männliches Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut.