転移性黒色腫におけるイピリムマブ + テモゾロミド
転移性黒色腫患者におけるイピリムマブとテモゾロミドの第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
黒色腫を制御できるかどうかは、免疫系ががん細胞をどれだけ認識して攻撃するかにかかっています。 研究者は、イピリムマブを使用して免疫系の反応を引き起こしたいと考えていますが、テモゾロミドはがん細胞自体に損傷を与えるように設計されています.
治験薬:
イピリムマブは、がんと戦う免疫系の能力を低下させる細胞の活動を遮断するように設計されています。 これらの細胞をブロックすることで、身体の免疫系ががん細胞とよりよく戦うのを助けることができます.
テモゾロミドは、がん細胞が新しい DNA (細胞の遺伝物質) を作るのを止めるように設計されています。 DNAを作ることができなければ、新しいがん細胞に分裂できません。
治験薬投与：
この研究に参加する資格があると判断された場合、イピリムマブとテモゾロミドによる治療が開始されます。 イピリムマブ用の大静脈に静脈内 (IV) カテーテルを挿入します。
治験薬治療には、導入と維持の 2 段階があります。
導入段階では、各 3 週間の導入「コース」の 1 日目に、イピリムマブを 90 分かけて静脈から投与します。 各コースの 1 ～ 4 日目に、テモゾロミドを錠剤の形で経口摂取します。 最大4コースの導入療法を受けられます。
維持期では、12 週間ごとに 1 日目にイピリムマブを 90 分かけて静脈から投与します。 また、テモゾロミドを 4 週間ごとに 5 日間続けて経口摂取します。
導入期と維持期の両方の 1 日目にイピリムマブを服用してから 48 時間以内にテモゾロミドを服用できます。
導入段階では新しいコースの前 (3 週間ごと)、維持段階では 4 週間ごとに医師の診察を受けます。 すべての治療は外来診療所で行われます。 必要に応じて、吐き気や嘔吐のリスクを軽減するために吐き気止めの薬が投与されます。
学習テスト:
各コースの前に:
(導入時は3週間毎、メンテナンス時は4週間毎)
- 血液（約小さじ 1 杯）は、定期検査および肝臓と腎臓の機能検査のために採取されます。
- 服用しているお薬や副作用についてお聞きします。
- 妊娠できる女性は、血液（小さじ1杯程度）または尿による妊娠検査を受けます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- バイタルサインは 1 日目に測定されます。
毎週、定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
各コースの最後に、手で触ることができる腫瘍は身体検査中に測定され、縮小しているかどうかが確認されます.
2 コース (+/- 7 日) ごとに、胸部 X 線と CT または MRI スキャンを実行して、疾患の状態を確認します。
学習期間:
治験薬があなたの最善の利益になると医師が判断する限り、治験薬の服用を続けることができます。 病気が悪化したり、耐え難い副作用が発生した場合、治験薬を服用できなくなります。
何らかの理由で治験薬の投与を中止した場合は、治療終了時の来院があります。
治療終了来院:
研究治療を中止してから 14 日以内に、治療終了来診のためにクリニックに来てください。 この訪問では、次のテストが実行されます。
- バイタルサインや体重の測定を含む身体検査を受けます。
- 服用している他の薬や、経験している副作用について尋ねられます。
- 定期検査のために血液（大さじ2杯程度）を採取します。
- 副作用を確認するために CT または MRI スキャンを実行する場合があります。
最長 3 年間にわたり 2 か月ごとに、電話または診療所での診察中に連絡を受け、現在の状態を確認します。
これは調査研究です。 現時点で、テモゾロミドは FDA に承認されており、原発性脳腫瘍の治療薬として市販されています。 ただし、転移性黒色腫の治療におけるテモゾロミドの使用は、研究段階にあると考えられています。 現時点では、イピリムマブは研究目的でのみ使用されています。 これらの薬物を一緒に使用することも、研究段階にあると見なされます。
最大64人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 皮膚または粘膜起源の進行性/手術不能な転移性黒色腫の組織学的に文書化された診断を受けた患者は、以下の条件を満たしている場合に適格です。
- 18 歳から 75 歳で、測定可能な (少なくとも 1 cm) 転移性疾患があります。
- 彼らは、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 です。
- 手術、放射線療法から少なくとも 21 日後、およびワクチン、インターフェロン、IL-2 などを含むレジメンによる免疫療法から 6 週間後、これらの治療の副作用から完全に回復している必要があります。
- -イピリムマブの投与前および投与後最大1か月間、プロトコルレジメン（一般的な病状の場合を含む）の構成要素として示されない限り、癌の治療または病気の予防にワクチンを使用しないことに同意する必要があります。
- 初期臨床検査に必要な値: 白血球数 (WBC): 2000/uL 以上、絶対好中球数 (ANC): 1000/uL 以上、血小板: 100 x 103/uL 以上、ヘモグロビン: 9 g/dLまたはそれ以上、クレアチニン: </=1.5 mg/dL、AST および ALT: </= 肝転移のない被験者の正常上限 (ULN) の 2.5 倍、または肝臓の正常上限 (UNL) の 5 倍転移、ビリルビン: </= 1.5 mg/dL、LDH </= 2 X 正常上限 (UNL)。
- 彼らは、静脈内抗生物質を必要とする深刻な感染症などの重大な併発疾患を持っていません. -HIV、B型肝炎、またはC型肝炎による活動性または慢性感染はありません。6か月の治療にもかかわらず、介入（投薬の有無にかかわらず）にもかかわらず適切に制御されていない生命を脅かす精神疾患を含む重大な精神疾患はありません。 胃腸管への転移や出血、自己免疫疾患があってはなりません。
- 彼らは、転移性黒色腫に対する細胞毒性薬、標的療法、または抗 CTLA 4 薬に以前にさらされたことはありません。 -アジュバント設定で黒色腫のインターフェロンを受けた患者は適格です。 転移性黒色腫に対する以前の放射線療法は、患者が応答評価のために未照射の転移部位を有し、毒性がベースラインに戻った場合に許可されます。
- -開頭術および切除またはすべての症候性脳転移の定位放射線手術で治療された脳転移のある患者は、手順から4週間以内であれば適格であり、登録から3週間以内に実施された脳のMRI / CTは、新しい転移を示さず、少なくとも 2 週間はステロイドを使用していません。 以前に全脳放射線療法で治療された患者は、放射線療法の完了から少なくとも8週間脳に腫瘍の進行がなく、無症候性である場合に適格です。 少なくとも 2 週間はステロイド療法を中止する必要があります。
- 妊娠の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります 研究中および治験薬の最終投与後最大8週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにします。 一般に、妊娠を防ぐための適切な方法の決定は、治験責任医師と治験対象者との間の話し合いによって決定されるべきです。
- (続き 10) WOCBP には、初経を経験し、不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後とは次のように定義されます: 1) 他の原因のない 12 か月連続の無月経、または 2) 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、記録された血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル 35 ミリ国際単位(mIU)/mL。
- (続き 11) 妊娠を防ぐために、経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬 (膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品)、または子宮内避妊器具やバリア法 (横隔膜、コンドーム、殺精子剤) などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している場合、またはパートナーが無菌である場合（精管切除など）は、出産の可能性があると見なされるべきです。 -WOCBPは、イピリムマブの開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位）。
- 男性は、この研究に参加している間、コンドームを使用する必要があります。
- イピリムマブの投与前および投与後最大1か月間、プロトコルレジメン（一般的な病状に対するものを含む）の構成要素として示されていない限り、癌の治療または病気の予防のためにワクチンを使用しないことに同意する必要があります。
除外基準:
- ブドウ膜黒色腫の患者。 18 歳未満または 75 歳以上の皮膚または粘膜黒色腫の患者で、ECOG パフォーマンス ステータスが 2、3、または 4 の患者、または測定可能な転移がない患者。
- -転移性疾患に対する以前の細胞毒性、標的療法、または抗CTLA 4薬の患者。
- 症候性冠動脈疾患または心筋梗塞の既往歴などの重大な心臓疾患のある患者、左心室機能障害または治療を必要とする深刻な心不整脈。 ボーダーラインのケースについては、PI と話し合う必要があります。
- -慢性気管支炎または慢性閉塞性肺疾患（COPD）のために肺機能が著しく損なわれている患者。 肺機能検査の結果、1 秒間の努力呼気量（FEV1）が 65% 未満、または努力肺活量（FVC）が予測の 65% 未満。 ボーダーラインのケースについては、PI と話し合う必要があります。
- -コルチコステロイドまたはその他のタイプの免疫抑制剤（メトトレキサート、クロロキン、アザチオプリン、シクロホスファミドなど）を使用している患者 登録時のみ。
- 基底細胞がん、扁平上皮がん、子宮頸部上皮内がんなどの二次性悪性腫瘍の病歴のある患者は、治療の対象となります。 他のタイプのがんの病歴がある患者は、少なくとも 3 年間、二次悪性腫瘍の再発がない場合に適格です。 各ケースは、登録前に PI と話し合う必要があります。
- -ステロイド療法を必要とする重大な脳浮腫に関連する症候性の制御されていない脳転移を有する患者。 患者は、主治医またはその指名者によって評価されます。 -脊髄転移または髄膜癌腫症の患者。
- 妊娠を避けるために許容される避妊法を使用したくない、または使用できないWOCBP。 許容される避妊方法は、経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、移植または注射可能な製品）、または妊娠を防ぐための子宮内避妊器具またはバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している、または禁欲を実践しているまたはパートナーが無菌の場合 (精管切除術など)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イピリムマブ + テモゾロミド
導入: イピリムマブ 10 mg/kg IV を 90 分以上、1 日目 + テモゾロミド 200 mg/m2 PO を 1 ～ 4 日目に、3 週間ごとに 4 コース、3 か月間。
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導入段階: 1 日目に約 90 分間にわたって 10 mg/kg の静脈 (IV) を 3 週間ごとに繰り返すだけで、4 コースの治療が 3 か月にわたって行われます。
維持期では、12 週間ごとに投与を繰り返します。
他の名前：
導入期、1 日目から 4 日目に 200 mg/m^2 を経口 (PO) で、3 か月にわたって 4 コースの治療が行われるまで 3 週間ごとに繰り返します。
維持期では、1 日目から 5 日目に投与され、4 週間ごとに繰り返されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月無増悪生存率（PFS）率
時間枠：6ヵ月
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6 か月無増悪生存率は、研究治療を開始してから 6 か月後に RECIST 1.0 あたりの進行のない参加者の数として定義されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sapna P. Patel, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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