Ipilimumab + Temozolomid bei metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch dokumentierter Diagnose eines fortgeschrittenen/inoperablen metastasierten Melanoms Haut- oder Schleimhaut-Ursprungs sind förderfähig, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:
2. Sie sind 18 bis 75 Jahre alt und haben messbare (mindestens 1 cm) Metastasen.
3. Sie haben den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Muss mindestens 21 Tage seit Operation, Strahlentherapie und 6 Wochen nach Immuntherapie mit Schemata einschließlich Impfstoff, Interferon, IL-2 usw. vergangen sein und sich vollständig von den Nebenwirkungen dieser Therapien erholt haben.
5. Muss zustimmen, keine Impfstoffe zur Behandlung von Krebs oder zur Vorbeugung von Krankheiten zu verwenden, es sei denn, dies ist als Bestandteil des Protokollschemas (einschließlich solcher für häufige medizinische Erkrankungen) für bis zu einen Monat vor und nach der Verabreichung von Ipilimumab angegeben.
6. Erforderliche Werte für anfängliche Labortests: Leukozytenzahl (WBC): 2000/uL oder höher, absolute Neutrophilenzahl (ANC): 1000/uL oder höher, Blutplättchen: 100 x 103/uL oder höher, Hämoglobin: 9 g/dL oder höher, Kreatinin: </=1,5 mg/dL, AST und ALT: </= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten ohne Lebermetastasen oder </= 5 x Obergrenze des Normalwerts (UNL) für Leber Metastasen, Bilirubin: </= 1,5 mg/dL, LDH </= 2 x Obergrenze des Normalwerts (UNL).
7. Sie haben keine signifikante interkurrente Erkrankung, wie z. B. eine schwere Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert. Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C. Keine signifikante psychiatrische Erkrankung, einschließlich lebensbedrohlicher psychiatrischer Erkrankungen, die trotz Intervention (mit oder ohne Medikamente) trotz 6-monatiger Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden konnten. Sie sollten keine Metastasen oder Blutungen im Magen-Darm-Trakt und keine Autoimmunerkrankung haben.
8. Sie wurden zuvor keinen zytotoxischen Arzneimitteln, zielgerichteten Therapien oder Anti-CTLA-4-Medikamenten gegen metastasierendes Melanom ausgesetzt. Patienten, die Interferon für Melanome im adjuvanten Setting erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt. Eine vorherige Strahlentherapie bei metastasierendem Melanom ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat unbestrahlte metastatische Stellen zur Beurteilung des Ansprechens und jegliche Toxizität ist auf den Ausgangswert zurückgekehrt.
9. Patienten mit Hirnmetastasen, die mit Kraniotomie und Resektion oder stereotaktischer Radiochirurgie aller symptomatischen Hirnmetastasen behandelt wurden, sind förderfähig, vorausgesetzt, sie sind 4 Wochen vor dem Eingriff, MRT/CT des Gehirns, die innerhalb von 3 Wochen nach der Registrierung durchgeführt wurden, zeigen keine neuen Metastasen und sie für mindestens 2 Wochen keine Steroide mehr einnehmen. Patienten, die zuvor mit einer Ganzhirn-Strahlentherapie behandelt wurden, sind geeignet, wenn sie mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie keine Tumorprogression im Gehirn aufweisen und asymptomatisch sind. Sie sollten für mindestens 2 Wochen keine Steroidtherapie erhalten.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Im Allgemeinen sollte die Entscheidung für geeignete Methoden zur Schwangerschaftsverhütung durch Gespräche zwischen dem Prüfer und der Studienteilnehmerin getroffen werden.
11. (Fortsetzung 10) WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als: 1) Amenorrhoe 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache, oder 2) für Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und Einnahme einer Hormonersatztherapie (HRT), ein dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von 35 Milli-Internationale Einheit (mIU)/ml.
12. (Fortsetzung 11) Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Zwerchfell, Kondome, Spermizide) zur Schwangerschaftsverhütung anwenden, oder Abstinenz praktizieren oder wo ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig betrachtet werden. Bei WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.
13. Männer sollten während der Teilnahme an dieser Studie Kondome verwenden.
14. müssen zustimmen, keine Impfstoffe zur Behandlung von Krebs oder zur Vorbeugung von Krankheiten zu verwenden, es sei denn, dies ist als Bestandteil des Protokollschemas (einschließlich solcher für häufige medizinische Erkrankungen) für einen Zeitraum von bis zu einem Monat vor und nach der Ipilimumab-Dosierung angegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Aderhautmelanom. Patienten mit Haut- oder Schleimhautmelanom, die jünger als 18 Jahre oder älter als 75 Jahre sind, und solche mit einem ECOG-Leistungsstatus von 2, 3 oder 4 oder Patienten ohne messbare Metastasen.
2. Patienten mit vorheriger zytotoxischer, zielgerichteter Therapie oder Anti-CTLA-4-Medikamenten für metastasierende Erkrankungen.
3. Patienten mit erheblicher Herzerkrankung wie symptomatischer koronarer Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, eingeschränkter Funktion der linken Herzkammer oder schwerwiegenden therapiebedürftigen Herzrhythmusstörungen. Grenzfälle müssen mit dem PI abgesprochen werden.
4. Patienten mit erheblicher Beeinträchtigung der Lungenfunktion aufgrund einer chronischen Bronchitis oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD). Lungenfunktionstest mit den Ergebnissen forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) < 65 % oder forcierte Vitalkapazität (FVC) < 65 % des Sollwerts. Grenzfälle müssen mit dem PI abgesprochen werden.
5. Patienten, die Kortikosteroide oder andere Arten von Immunsuppressiva (z. B. Methotrexat, Chloroquin, Azathioprin, Cyclophosphamid) nur zum Zeitpunkt der Registrierung einnehmen.
6. Patienten mit Zweitmalignomen in der Anamnese wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses kommen für die Therapie infrage. Patienten mit anderen Krebsarten in der Vorgeschichte sind förderfähig, sofern sie seit mindestens 3 Jahren frei von einem erneuten Auftreten einer zweiten bösartigen Erkrankung sind. Jeder Fall muss vor der Registrierung mit dem PI besprochen werden.
7. Patienten mit symptomatischer unkontrollierter Hirnmetastasierung, die mit einem signifikanten Hirnödem einhergeht, das eine Steroidtherapie erfordert. Die Patienten werden vom leitenden Prüfarzt oder seinem Beauftragten beurteilt. Patienten mit Rückenmarksmetastasen oder meningealer Karzinomatose.
8. WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster, implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Zwerchfell, Kondome, Spermizide), um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder Abstinenz zu praktizieren oder wo ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie).