Ipilimumab + temozolomid u metastatického melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky dokumentovanou diagnózou pokročilého/inoperabilního metastatického melanomu kožního nebo slizničního původu jsou způsobilí, pokud splňují následující podmínky:
2. Jsou ve věku 18 až 75 let s měřitelným (nejméně 1 cm) metastatickým onemocněním.
3. Mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Musí být alespoň 21 dní po operaci, radiační terapii a 6 týdnů po imunoterapii s režimy zahrnujícími vakcínu, interferon, IL-2 atd. a plně se zotavit z nežádoucích účinků těchto terapií.
5. Musí souhlasit s tím, že nebudou používat vakcíny k léčbě rakoviny nebo k prevenci onemocnění, pokud to není indikováno jako součást protokolárního režimu (včetně těch pro běžné zdravotní stavy) po dobu až jednoho měsíce před a po podání ipilimumabu.
6. Požadované hodnoty pro úvodní laboratorní testy: počet bílých krvinek (WBC): 2000/ul nebo vyšší, absolutní počet neutrofilů (ANC): 1000/ul nebo vyšší, krevní destičky: 100 x 103/ul nebo vyšší, hemoglobin: 9 g/dl nebo vyšší, kreatinin: </=1,5 mg/dl, AST a ALT: </= 2,5násobek horní hranice normy (ULN) pro subjekty bez jaterních metastáz nebo </= 5násobek horní hranice normy (UNL) pro játra metastázy, bilirubin: </= 1,5 mg/dl, LDH </= 2 x horní hranice normy (UNL).
7. Nemají žádné významné interkurentní onemocnění, jako je vážná infekce, která vyžaduje intravenózní antibiotika. Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C. Žádné významné psychiatrické onemocnění, které zahrnuje jakékoli život ohrožující psychiatrické onemocnění, které nebylo dostatečně kontrolováno navzdory intervenci (s léky nebo bez nich) navzdory 6měsíční léčbě. Neměli by mít žádné metastázy v GI traktu nebo krvácení, žádné autoimunitní onemocnění.
8. Nebyli dříve vystaveni žádným cytotoxickým lékům, cíleným terapiím nebo lékům proti CTLA 4 pro metastatický melanom. Pacienti, kteří dostávali interferon pro melanom v adjuvantní léčbě, jsou způsobilí. Předchozí radiační terapie metastatického melanomu je povolena za předpokladu, že pacient má neozářené metastatické oblasti pro hodnocení odpovědi a jakákoli toxicita se vrátila na výchozí hodnotu.
9. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni kraniotomií a resekcí nebo stereotaktickou radiochirurgií všech symptomatických mozkových metastáz, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou 4 týdny od zákroku, MRI/CT mozku provedené do 3 týdnů od registrace neprokáže nové metastázy a neužívají steroidy alespoň 2 týdny. Pacienti dříve léčení radioterapií celého mozku jsou způsobilí, pokud jsou bez progrese nádoru v mozku alespoň 8 týdnů od ukončení radioterapie a jsou asymptomatičtí. Měli by být bez léčby steroidy po dobu nejméně 2 týdnů.
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Obecně by rozhodnutí o vhodných metodách prevence těhotenství mělo být určeno diskusí mezi zkoušejícím a subjektem studie.
11. (Pokračování 10) WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako: 1) amenorea 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, nebo 2) pro ženy s nepravidelnou menstruací a užívající hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina hormonu stimulujícího folikuly (FSH) v séru 35 mili-mezinárodní jednotka (mIU)/ml.
12. (Pokračování 11) Ženy, které používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství, nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partner sterilní (např. vazektomie), měli by být považováni za osoby, které mohou otěhotnět. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem.
13. Muži by měli při účasti na této studii používat kondomy.
14. musí souhlasit s tím, že nebudou používat vakcíny k léčbě rakoviny nebo k prevenci onemocnění, pokud to není indikováno jako součást protokolárního režimu (včetně těch pro běžné zdravotní stavy) po dobu až jednoho měsíce před a po podání ipilimumabu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s uveálním melanomem. Pacienti s kožním nebo slizničním melanomem, kteří jsou mladší 18 let nebo starší 75 let, a pacienti s výkonnostním stavem ECOG 2, 3 nebo 4, nebo pacienti bez měřitelných metastáz.
2. Pacienti s předchozí cytotoxickou, cílenou terapií nebo anti-CTLA 4 léky pro metastatické onemocnění.
3. Pacienti s významným srdečním onemocněním, jako je symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo předchozí anamnéza infarktu myokardu, zhoršená funkce levé komory nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu. Hraniční případy musí být projednány s PI.
4. Pacienti s významnou poruchou funkce plic v důsledku chronické bronchitidy nebo chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Test funkce plic s výsledky usilovného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV1) <65 % nebo usilovné vitální kapacity (FVC) <65 % předpokládané hodnoty. Hraniční případy musí být projednány s PI.
5. Pacienti užívající kortikosteroidy nebo jakýkoli jiný typ imunosupresivní látky (např. methotrexát, chlorochin, azathioprin, cyklofosfamid) pouze v době zařazení.
6. K léčbě jsou vhodné pacientky s anamnézou druhých malignit, jako je bazaliom, spinocelulární karcinom a karcinom in situ děložního čípku. Pacienti s anamnézou jiných typů rakoviny jsou způsobilí za předpokladu, že u nich nedošlo k recidivě druhé malignity po dobu alespoň 3 let. Každý případ musí být projednán s PI před registrací.
7. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami do mozku, které jsou spojeny s významným edémem mozku vyžadujícím léčbu steroidy. Pacienti budou hodnoceni hlavním zkoušejícím nebo jím pověřenou osobou. Pacienti s metastázami do míchy nebo meningeální karcinomatózou.
8. WOCBP, které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly těhotenství. Přijatelné metody antikoncepce jsou perorální antikoncepce, jiná hormonální antikoncepce (vaginální přípravky, kožní náplasti, implantované nebo injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikují abstinenci. nebo kde je jejich partner sterilní (např. vazektomie).