Ipilimumab + Temozolomide nel melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

1. Sono idonei i pazienti con diagnosi istologicamente documentata di melanoma metastatico avanzato/inoperabile di origine cutanea o mucosa, purché soddisfino le seguenti condizioni:
2. Hanno dai 18 ai 75 anni con malattia metastatica misurabile (almeno 1 cm).
3. Hanno un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
4. Devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'intervento chirurgico, radioterapia e 6 settimane dopo l'immunoterapia con regimi che includono vaccino, interferone, IL-2 ecc. e completamente recuperati dagli effetti avversi di queste terapie.
5. Deve accettare di non utilizzare vaccini per il trattamento del cancro o la prevenzione delle malattie a meno che non sia indicato come componente del regime del protocollo (compresi quelli per condizioni mediche comuni) per un massimo di un mese prima e dopo la somministrazione di ipilimumab.
6. Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali: conta leucocitaria (WBC): 2000/uL o superiore, conta assoluta dei neutrofili (ANC): 1000/uL o superiore, piastrine: 100 x 103/uL o superiore, emoglobina: 9 g/dL o superiore, Creatinina: </=1,5 mg/dL, AST e ALT: </= 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per i soggetti senza metastasi epatiche o, </= 5 volte il limite superiore della norma (UNL) per il fegato metastasi, bilirubina: </= 1,5 mg/dL, LDH </= 2 volte il limite superiore della norma (UNL).
7. Non hanno malattie intercorrenti significative come un'infezione grave che richiede antibiotici per via endovenosa. Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C. Nessuna malattia psichiatrica significativa, che include qualsiasi malattia psichiatrica potenzialmente letale che non sia stata adeguatamente controllata nonostante l'intervento (con o senza farmaci) nonostante 6 mesi di terapia. Non dovrebbero avere metastasi o sanguinamento del tratto gastrointestinale, nessuna malattia autoimmune.
8. Non sono stati precedentemente esposti a farmaci citotossici, terapie mirate o farmaci anti CTLA 4 per il melanoma metastatico. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto l'interferone per il melanoma nel contesto adiuvante. È consentita una precedente radioterapia per il melanoma metastatico a condizione che il paziente abbia siti metastatici non irradiati per la valutazione della risposta e qualsiasi tossicità sia tornata al basale.
9. I pazienti con metastasi cerebrali che sono stati trattati con craniotomia e resezione o radiochirurgia stereotassica di tutte le metastasi cerebrali sintomatiche sono ammissibili a condizione che siano trascorse 4 settimane dalle procedure, la RM/TC del cervello eseguita entro 3 settimane dalla registrazione non mostri nuove metastasi e sono senza steroidi per almeno 2 settimane. I pazienti precedentemente trattati con radioterapia dell'intero cervello sono idonei se non presentano progressione tumorale nel cervello da almeno 8 settimane dal completamento della radioterapia e sono asintomatici. Dovrebbero interrompere la terapia con steroidi per almeno 2 settimane.
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. In generale, la decisione sui metodi appropriati per prevenire la gravidanza dovrebbe essere determinata dalle discussioni tra lo sperimentatore e il soggetto dello studio.
11. (Continua 10) I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sono in post-menopausa. La post-menopausa è definita come: 1) Amenorrea per 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o 2) Per le donne con periodi mestruali irregolari e che assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) pari a 35 milli unità internazionali (mIU)/mL.
12. (Continua 11) Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza, o stanno praticando l'astinenza o se il loro partner è sterile (ad es. vasectomia) dovrebbero essere considerati in età fertile. La WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab.
13. Gli uomini dovrebbero usare i preservativi durante la partecipazione a questo studio.
14. deve accettare di non utilizzare vaccini per il trattamento del cancro o la prevenzione delle malattie a meno che non sia indicato come componente del regime del protocollo (compresi quelli per condizioni mediche comuni) per un massimo di un mese prima e dopo la somministrazione di ipilimumab.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con melanoma uveale. Pazienti con melanoma della pelle o delle mucose di età inferiore a 18 anni o superiore a 75 anni e quelli con un performance status ECOG di 2, 3 o 4 o pazienti senza metastasi misurabili.
2. Pazienti con precedente terapia citotossica, mirata o farmaci anti-CTLA 4 per malattia metastatica.
3. Pazienti con malattie cardiache significative come malattia coronarica sintomatica o precedente storia di infarto del miocardio, compromissione della funzione del ventricolo sinistro o gravi aritmie cardiache che richiedono terapia. I casi limite devono essere discussi con il PI.
4. Pazienti con significativa compromissione della funzione polmonare a causa di bronchite cronica o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Test di funzionalità polmonare con i risultati del volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) <65% o della capacità vitale forzata (FVC) <65% del previsto. I casi limite devono essere discussi con il PI.
5. Pazienti trattati con corticosteroidi o qualsiasi altro tipo di agente immunosoppressore (ad es. Metotrexato, clorochina, azatioprina, ciclofosfamide) solo al momento dell'arruolamento.
6. I pazienti con anamnesi di secondi tumori maligni come carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose e carcinoma in situ della cervice sono eleggibili per la terapia. I pazienti con anamnesi di altri tipi di tumori sono eleggibili a condizione che non abbiano avuto recidive di secondo tumore da almeno 3 anni. Ogni caso deve essere discusso con il PI prima della registrazione.
7. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate associate a edema cerebrale significativo che richiedono terapia steroidea. I pazienti saranno valutati dal ricercatore principale o dal suo designato. Pazienti con metastasi del midollo spinale o carcinomatosi meningea.
8. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza. Metodi contraccettivi accettabili utilizzano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei, prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (p. es., vasectomia).