Ipilimumabi + Temotsolomidi metastasoituneessa melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu diagnoosi iho- tai limakalvoperäisestä pitkälle edenneestä/leikkauttamattomasta metastaattisesta melanoomasta, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat ehdot:
2. He ovat 18-75-vuotiaita, joilla on mitattavissa oleva (vähintään 1 cm) metastaattinen sairaus.
3. Heillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
4. On oltava vähintään 21 päivää leikkauksesta, sädehoidosta ja 6 viikkoa immunoterapian jälkeen rokote, interferoni, IL-2 jne. mukaan lukien, ja täysin toipunut näiden hoitojen haittavaikutuksista.
5. On suostuttava siihen, että rokotteita ei saa käyttää syövän hoitoon tai sairauksien ehkäisyyn, ellei sitä ole osoitettu hoito-ohjelman osaksi (mukaan lukien yleiset sairaudet) enintään kuukauden ajan ennen ipilimumabin annostelua ja sen jälkeen.
6. Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten: valkosolujen määrä (WBC): 2000/uL tai suurempi, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): 1000/uL tai enemmän, verihiutaleet: 100 x 103/uL tai enemmän, hemoglobiini: 9 g/dl tai suurempi, kreatiniini: </=1,5 mg/dl, ASAT ja ALT: </= 2,5 x normaalin yläraja (ULN) koehenkilöillä, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä tai </= 5 x normaalin yläraja (UNL) maksassa metastaasit, Bilirubiini: </= 1,5 mg/dl, LDH </= 2 x normaalin yläraja (UNL).
7. Heillä ei ole merkittävää rinnakkaissairautta, kuten vakavaa infektiota, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja. Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota. Ei merkittävää psykiatrista sairautta, mukaan lukien henkeä uhkaavat psykiatriset sairaudet, joita ei ole saatu riittävästi hallintaan toimenpiteistä huolimatta (lääkityksen kanssa tai ilman) kuuden kuukauden hoidosta huolimatta. Heillä ei pitäisi olla ruoansulatuskanavan etäpesäkkeitä tai verenvuotoa, ei autoimmuunisairautta.
8. He eivät ole aiemmin altistuneet millekään sytotoksisille lääkkeille, kohdistetuille hoidoille tai anti-CTLA 4 -lääkkeille metastaattisen melanooman hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet interferonia melanooman hoitoon adjuvanttiasetuksena, ovat kelvollisia. Metastaattisen melanooman aikaisempi sädehoito on sallittua, mikäli potilaalla on säteilyttämättömiä metastaattisia kohtia vasteen arvioimiseksi ja mahdollinen toksisuus on palautunut lähtötasolle.
9. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu kraniotomialla ja resektiolla tai stereotaktisella radiokirurgialla kaikista oireellisista aivoetäpesäkkeistä, ovat kelpoisia edellyttäen, että he ovat 4 viikon kuluttua toimenpiteistä, aivojen magneettikuvaus/CT-tutkimus 3 viikon kuluessa rekisteröinnistä ei paljasta uusia etäpesäkkeitä ja he eivät saa steroideja vähintään 2 viikkoa. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kokoaivojen sädehoidolla, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole aivokasvaimen etenemistä vähintään 8 viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä ja he ovat oireettomia. Heidän tulee olla poissa steroidihoidosta vähintään 2 viikon ajan.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. Yleensä päätös sopivista menetelmistä raskauden ehkäisemiseksi tulee määrätä tutkijan ja tutkittavan välisten keskustelujen perusteella.
11. (Jatkuu 10) WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa. Postmenopaussi määritellään seuraavasti: 1) amenorrea 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai 2) naisille, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso 35 milli-kansainvälistä yksikköä. (mIU)/ml.
12. (Jatkuu 11) Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi, tai jotka harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), tulee katsoa olevan hedelmällisessä iässä. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabin aloittamista.
13. Miesten tulee käyttää kondomia osallistuessaan tähän tutkimukseen.
14. on suostuttava olemaan käyttämättä rokotteita syövän hoitoon tai sairauksien ennaltaehkäisyyn, ellei niitä ole osoitettu protokollan osaksi (mukaan lukien yleiset sairaudet) enintään kuukauden ajan ennen ipilimumabin annostelua ja sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on Uveal-melanooma. Potilaat, joilla on ihon tai limakalvon melanooma, jotka ovat alle 18-vuotiaita tai yli 75-vuotiaita, ja potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 2, 3 tai 4, tai potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevia etäpesäkkeitä.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sytotoksista, kohdennettua hoitoa tai anti-CTLA 4 -lääkkeitä metastaattisen taudin hoitoon.
3. Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus, kuten oireinen sepelvaltimotauti tai aiempi sydäninfarkti, vasemman kammion vajaatoiminta tai vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa. Rajatapauksista tulee keskustella PI:n kanssa.
4. Potilaat, joilla on kroonisen keuhkoputkentulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) vuoksi merkittävä keuhkojen vajaatoiminta. Keuhkojen toimintatesti, jonka tulokset pakotti uloshengityksen tilavuuden sekunnissa (FEV1) < 65 % tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 65 % ennustetusta. Rajatapauksista tulee keskustella PI:n kanssa.
5. Potilaat, jotka käyttävät vain kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita (esim. metotreksaattia, klorokiinia, atsatiopriinia, syklofosfamidia) vain ilmoittautumisajankohtana.
6. Potilaat, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, kuten tyvisolusyöpä, okasolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia hoitoon. Potilaat, joilla on aiemmin ollut muun tyyppisiä syöpiä, ovat tukikelpoisia edellyttäen, että he eivät ole uusiutuneet toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta vähintään 3 vuoden ajan. Jokaisesta tapauksesta on keskusteltava PI:n kanssa ennen rekisteröintiä.
7. Potilaat, joilla on oireenmukainen hallitsematon aivometastaasi, joka liittyy merkittävään aivoturvotukseen ja vaatii steroidihoitoa. Potilaat arvioi päätutkija tai hänen valtuuttamansa. Potilaat, joilla on selkäytimen etäpesäkkeitä tai aivokalvon karsinomatoosi.
8. WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, muiden hormonaalisten ehkäisyvälineiden (emätintuotteet, iholaastarit, implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaaniset tuotteet, kuten kohdunsisäiset laitteet tai estemenetelmät (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai raittiutta harjoittavat tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia).