Ипилимумаб + темозоломид при метастатической меланоме

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом распространенной/неоперабельной метастатической меланомы кожи или слизистых оболочек имеют право на участие, если они отвечают следующим условиям:
2. Им от 18 до 75 лет с измеримым (не менее 1 см) метастатическим заболеванием.
3. Они имеют статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Должно быть не менее 21 дня после операции, лучевой терапии и 6 недель после иммунотерапии схемами, включающими вакцину, интерферон, ИЛ-2 и т. д., и полное выздоровление от побочных эффектов этих методов лечения.
5. Должны согласиться не использовать вакцины для лечения рака или профилактики заболеваний, если они не указаны в качестве компонента схемы лечения (включая вакцины для лечения распространенных заболеваний) в течение до одного месяца до и после введения дозы ипилимумаба.
6. Требуемые значения для начальных лабораторных анализов: количество лейкоцитов (WBC): 2000/мкл или больше, абсолютное количество нейтрофилов (ANC): 1000/мкл или больше, тромбоциты: 100 x 103/мкл или больше, гемоглобин: 9 г/дл или больше, креатинин: </=1,5 мг/дл, АСТ и АЛТ: </= 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) для субъектов без метастазов в печень или </= 5 х верхняя граница нормы (ВНЛ) для печени метастазы, билирубин: </= 1,5 мг/дл, ЛДГ </= 2 X верхний предел нормы (ВНЛ).
7. У них нет серьезных интеркуррентных заболеваний, таких как серьезная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков. Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С. Отсутствие серьезного психического заболевания, в том числе любого опасного для жизни психического заболевания, которое не контролируется должным образом, несмотря на вмешательство (с лекарствами или без них), несмотря на 6-месячную терапию. У них не должно быть метастазов в желудочно-кишечном тракте или кровотечений, аутоиммунных заболеваний.
8. Они ранее не подвергались воздействию каких-либо цитотоксических препаратов, таргетной терапии или препаратов против CTLA 4 для лечения метастатической меланомы. Пациенты, получавшие интерферон для лечения меланомы в адъювантных условиях, имеют право на участие. Предварительная лучевая терапия метастатической меланомы разрешена при условии, что у пациента есть необлученные метастатические участки для оценки ответа, и любая токсичность вернулась к исходному уровню.
9. Пациенты с метастазами в головной мозг, перенесшие трепанацию черепа и резекцию или стереотаксическую радиохирургию всех симптоматических метастазов в головной мозг, имеют право на участие при условии, что они находятся в течение 4 недель после процедур, МРТ/КТ головного мозга, выполненных в течение 3 недель с момента регистрации, не показывают новые метастазы, и они не принимают стероиды как минимум 2 недели. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию всего мозга, имеют право на участие, если у них нет прогрессирования опухоли в головном мозге по крайней мере через 8 недель после завершения лучевой терапии и они не имеют симптомов. Им следует отказаться от стероидной терапии как минимум на 2 недели.
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. Как правило, решение о подходящих методах предотвращения беременности должно приниматься в ходе переговоров между исследователем и субъектом исследования.
11. (Продолжение 10) WOCBP включает всех женщин, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как: 1) аменорея в течение 12 месяцев подряд без другой причины или 2) у женщин с нерегулярным менструальным циклом и принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови 35 милли-международных единиц. (мМЕ)/мл.
12. (Продолжение 11) Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные средства, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные средства) или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикуют воздержание, или если их партнер бесплоден (например, после вазэктомии), следует считать детородным потенциалом. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема ипилимумаба.
13. Мужчины должны использовать презервативы во время участия в этом исследовании.
14. должны согласиться не использовать вакцины для лечения рака или профилактики заболеваний, если они не указаны в качестве компонента схемы лечения (включая вакцины для лечения распространенных заболеваний) в течение до одного месяца до и после введения дозы ипилимумаба.

Критерий исключения:

1. Пациенты с увеальной меланомой. Пациенты с меланомой кожи или слизистых оболочек моложе 18 лет или старше 75 лет, а также пациенты с функциональным статусом ECOG 2, 3 или 4 или пациенты без поддающихся измерению метастазов.
2. Пациенты с предшествующей цитотоксической, таргетной терапией или препаратами против CTLA 4 по поводу метастатического заболевания.
3. Пациенты со значительными сердечными заболеваниями, такими как симптоматическая болезнь коронарных артерий или предшествующий инфаркт миокарда, нарушение функции левого желудочка или серьезные сердечные аритмии, требующие лечения. Пограничные случаи необходимо обсудить с PI.
4. Пациенты со значительным нарушением функции легких вследствие хронического бронхита или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Исследование функции легких с результатами: объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) <65% или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <65% от должного. Пограничные случаи необходимо обсудить с PI.
5. Пациенты, принимающие кортикостероиды или любой другой тип иммунодепрессантов (например, метотрексат, хлорохин, азатиоприн, циклофосфамид) только на момент включения.
6. Пациенты с наличием в анамнезе вторичных злокачественных новообразований, таких как базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома и карцинома in situ шейки матки, имеют право на терапию. Пациенты с другими видами рака в анамнезе имеют право на участие при условии, что у них не было рецидивов второго злокачественного новообразования в течение как минимум 3 лет. Каждый случай должен обсуждаться с PI до регистрации.
7. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг, которые связаны со значительным отеком головного мозга, требуют стероидной терапии. Пациентов будет оценивать главный исследователь или его заместитель. Пациенты с метастазами в спинной мозг или менингеальным карциноматозом.
8. WOCBP, которые не хотят или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности. Приемлемые методы контрацепции включают использование оральных контрацептивов, других гормональных контрацептивов (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) или механических средств, таких как внутриматочные средства, или барьерных методов (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности или практику воздержания. или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия).