Ipilimumab + Temozolomid ved metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk dokumenteret diagnose af avanceret/inoperabelt metastatisk melanom af hud- eller slimhindeoprindelse er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende betingelser:
2. De er 18 år til 75 år med målbar (mindst 1 cm) metastatisk sygdom.
3. De har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Skal være mindst 21 dage siden operation, strålebehandling og 6 uger efter immunterapi med regimer inklusive vaccine, interferon, IL-2 osv. og fuldt ud restitueret fra bivirkninger af disse terapier.
5. Skal acceptere ikke at bruge vacciner til behandling af cancer eller forebyggelse af sygdom, medmindre det er indiceret som en del af protokollen (inklusive dem til almindelige medicinske tilstande) i op til en måned før og efter dosering med ipilimumab.
6. Påkrævede værdier for indledende laboratorietests: antal hvide blodlegemer (WBC): 2000/uL eller mere, absolut neutrofiltal (ANC): 1000/uL eller mere, Blodplader: 100 x 103/uL eller mere, Hæmoglobin: 9 g/dL eller højere, kreatinin: </=1,5 mg/dL, ASAT og ALAT: </= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for forsøgspersoner uden levermetastaser eller </= 5 X øvre normalgrænse (UNL) for lever metastaser, Bilirubin: </= 1,5 mg/dL, LDH </= 2 X øvre normalgrænse (UNL).
7. De har ingen signifikant sammenfaldende sygdom såsom en alvorlig infektion, som kræver intravenøs antibiotika. Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C. Ingen signifikant psykiatrisk sygdom, som omfatter enhver livstruende psykiatrisk sygdom, der ikke er blevet tilstrækkeligt kontrolleret trods intervention (med eller uden medicin) trods 6 måneders behandling. De bør ikke have metastaser eller blødning i mave-tarmkanalen, ingen autoimmun sygdom.
8. De har ikke tidligere været udsat for cellegifte, målrettede terapier eller anti-CTLA 4 lægemidler mod metastatisk melanom. Patienter, der modtog interferon mod melanom i adjuverende omgivelser, er kvalificerede. Forudgående strålebehandling for metastatisk melanom er tilladt, forudsat at patienten har ubestrålede metastatiske steder til responsevaluering, og enhver toksicitet er vendt tilbage til baseline.
9. Patienter med hjernemetastaser, som er blevet behandlet med kraniotomi og resektion eller stereotaktisk radiokirurgi af alle symptomatiske hjernemetastaser, er berettigede, forudsat at de er 4 uger fra procedurerne, MR/CT af hjernen udført inden for 3 uger fra registreringen ikke viser nye metastaser, og de er uden steroider i mindst 2 uger. Patienter, der tidligere er behandlet med strålebehandling af hele hjernen, er berettigede, hvis de er uden tumorprogression i hjernen mindst 8 uger efter afslutning af strålebehandling og er asymptomatiske. De bør være ude af steroidbehandling i mindst 2 uger.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Generelt bør beslutningen om passende metoder til at forhindre graviditet bestemmes af diskussioner mellem investigator og forsøgspersonen.
11. (Fortsat 10) WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er defineret som: 1) Amenoré 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller 2) For kvinder med uregelmæssige menstruationer og tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau 35 milli-international enhed (mIU)/ml.
12. (Fortsat 11) Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer afholdenhed, eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før start af ipilimumab.
13. Mænd bør bruge kondom, mens de deltager i denne undersøgelse.
14. skal acceptere ikke at bruge vacciner til behandling af cancer eller forebyggelse af sygdom, medmindre det er indiceret som en del af protokolregimet (inklusive dem til almindelige medicinske tilstande) i op til en måned før og efter dosering af ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med Uveal melanom. Patienter med hud- eller slimhindemelanom, der er yngre end 18 år eller mere end 75 år, og patienter med en ECOG-præstationsstatus på 2, 3 eller 4, eller patienter uden målbare metastaser.
2. Patienter med tidligere cytotoksisk, målrettet terapi eller anti-CTLA 4 lægemidler mod metastatisk sygdom.
3. Patienter med betydelig hjertesygdom såsom symptomatisk koronararteriesygdom eller tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, nedsat venstre ventrikelfunktion eller alvorlige hjertearytmier, der kræver behandling. Grænsetilfælde skal drøftes med PI.
4. Patienter med betydelig svækkelse af lungefunktionen på grund af kronisk bronkitis eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Lungefunktionstest med resultaterne forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) <65 % eller forceret vitalkapacitet (FVC) <65 % af forventet. Grænsetilfælde skal drøftes med PI.
5. Patienter på kortikosteroider eller enhver anden type immunsuppressivt middel (f.eks. methotrexat, chloroquin, azathioprin, cyclophosphamid) kun på tidspunktet for indskrivning.
6. Patienter med en anamnese med anden malignitet såsom basalcellekarcinom, planocellulært karcinom og carcinom in situ af livmoderhalsen er kvalificerede til behandling. Patienter med anamnese med andre former for cancer er berettigede, forudsat at de har været fri for gentagelse af anden malignitet i mindst 3 år. Hvert tilfælde skal diskuteres med PI inden registrering.
7. Patienter med symptomatisk ukontrolleret hjernemetastase, der er forbundet med signifikant hjerneødem, der kræver steroidbehandling. Patienterne vil blive evalueret af den primære investigator eller dennes udpegede. Patienter med rygmarvsmetastaser eller meningeal carcinomatose.
8. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet. Acceptable præventionsmetoder er brug af orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre, implanterede eller injicerbare produkter) eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi).