Ipilimumab + Temozolomid áttétes melanomában

Bevételi kritériumok:

1. A szövettanilag dokumentált bőr- vagy nyálkahártya-eredetű, előrehaladott/inoperábilis metasztatikus melanoma diagnózisával rendelkező betegek jogosultak, feltéve, hogy teljesítik a következő feltételeket:
2. 18 év és 75 év közöttiek, mérhető (legalább 1 cm-es) áttétes betegségben szenvednek.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
4. Legalább 21 napnak kell eltelnie a műtét, a sugárterápia és a vakcina, interferon, IL-2 stb. kezelési rendekkel végzett immunterápia után, és teljesen felépülnie kell ezen terápiák káros hatásaiból.
5. El kell fogadnunk, hogy az ipilimumab beadása előtt és után legfeljebb egy hónapig ne használjunk vakcinákat rák kezelésére vagy betegségek megelőzésére, kivéve, ha az a protokoll részeként szerepel (beleértve a gyakori egészségügyi állapotokra vonatkozóakat is).
6. A kezdeti laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges értékek: fehérvérsejtszám (WBC): 2000/uL vagy nagyobb, abszolút neutrofilszám (ANC): 1000/uL vagy nagyobb, vérlemezkék: 100 x 103/uL vagy nagyobb, hemoglobin: 9 g/dl vagy nagyobb, kreatinin: </=1,5 mg/dl, AST és ALT: </= a normál felső határának (ULN) 2,5-szerese olyan betegeknél, akiknél nincs metasztázis májban, vagy </= a normál felső határának 5-szöröse (UNL) a májban metasztázisok, Bilirubin: </= 1,5 mg/dL, LDH </= a normál felső határának 2-szerese (UNL).
7. Nincsenek jelentős interkurrens betegségeik, például súlyos fertőzésük, amely intravénás antibiotikumot igényel. Nincs aktív vagy krónikus HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés. Nincs jelentős pszichiátriai betegség, amely magában foglalja az életet veszélyeztető pszichiátriai betegségeket, amelyeket a beavatkozás ellenére (gyógyszerrel vagy anélkül) a 6 hónapos terápia ellenére sem sikerült megfelelően kontrollálni. Nem lehetnek GI-traktusban metasztázisok vagy vérzésük, nincs autoimmun betegségük.
8. Korábban nem voltak kitéve semmilyen citotoxikus gyógyszernek, célzott terápiának vagy anti-CTLA 4 gyógyszernek metasztatikus melanoma kezelésére. Azok a betegek, akik interferont kaptak melanoma kezelésére adjuvánsként, jogosultak. A metasztatikus melanoma előzetes sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy a betegnek vannak nem besugárzott metasztatikus helyei a válasz értékeléséhez, és minden toxicitás visszatért a kiindulási értékre.
9. Azok az agyi áttéttel rendelkező betegek, akiket koponyametszéssel és valamennyi tüneti agyi áttét reszekciójával vagy sztereotaxiás sugársebészetével kezeltek, jogosultak arra, hogy 4 héttel a beavatkozást követően, a regisztrációtól számított 3 héten belül elvégzett agyi MRI/CT nem mutat új áttétet, és legalább 2 hétig nem szednek szteroidokat. Azok a betegek, akik korábban teljes agyi sugárterápiával kezelték, jogosultak arra, hogy a sugárterápia befejezése után legalább 8 hétig az agyban tumor progresszió nélkül jelentkezzenek, és tünetmentesek. Legalább 2 hétig ki kell hagyniuk a szteroidterápiát.
10. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 8 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata minimális legyen. Általában a terhesség megelőzésére szolgáló megfelelő módszerekre vonatkozó döntést a vizsgáló és a vizsgálati alany közötti megbeszélések alapján kell meghatározni.
11. (10. folytatás) A WOCBP minden olyan nőt magában foglal, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres sebészeti sterilizáción (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon), vagy nem menopauza után van. A posztmenopauza a következőképpen definiálható: 1) 12 egymást követő hónapon át tartó amenorrhoea más ok nélkül, vagy 2) rendszertelen menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők esetében dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szint 35 milli-nemzetközi egység (mIU)/ml.
12. (Folytatás 11) Nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek) vagy mechanikai termékeket, például méhen belüli eszközt vagy gátló módszereket (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát gyakorolnak, vagy ha partnerük steril (pl. vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) az ipilimumab kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
13. A férfiaknak óvszert kell használniuk a vizsgálatban való részvétel során.
14. bele kell egyeznie abba, hogy az ipilimumab beadása előtt és után legfeljebb egy hónapig nem alkalmaz vakcinákat rák kezelésére vagy betegségek megelőzésére, kivéve, ha a protokoll részeként szerepel (beleértve a gyakori egészségügyi állapotokra vonatkozókat is).

Kizárási kritériumok:

1. Uveal melanomában szenvedő betegek. Bőr- vagy nyálkahártya melanomában szenvedő, 18 évnél fiatalabb vagy 75 évesnél idősebb betegek, valamint 2, 3 vagy 4 ECOG-teljesítmény-státuszú betegek, illetve mérhető áttétekkel nem rendelkező betegek.
2. Olyan betegek, akik korábban citotoxikus, célzott terápiát vagy CTLA 4 elleni gyógyszert kaptak metasztatikus betegség miatt.
3. Jelentős szívbetegségben szenvedő betegek, mint például tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy szívizominfarktus a kórtörténetben, károsodott bal kamraműködés vagy súlyos szívritmuszavar, amely terápiát igényel. A határeseteket meg kell beszélni a PI-vel.
4. Krónikus hörghurut vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) miatt jelentős tüdőfunkció-károsodásban szenvedő betegek. Tüdőfunkciós teszt, amelynek eredménye a kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1) <65% vagy a kényszerített vitálkapacitás (FVC) <65% a várt értéknek. A határeseteket meg kell beszélni a PI-vel.
5. Kortikoszteroidokat vagy bármilyen más típusú immunszuppresszív szert (például metotrexátot, klorokint, azatioprint, ciklofoszfamidot) szedő betegek csak a felvétel időpontjában.
6. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében másodlagos rosszindulatú daganatok, például bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma és in situ méhnyakrák szerepel, jogosultak a kezelésre. Azok a betegek, akiknek anamnézisében más típusú rákos megbetegedések szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve mentesek a második rosszindulatú daganat kiújulásától. Minden esetet meg kell beszélni a PI-vel a regisztráció előtt.
7. Tüneti, kontrollálatlan agyi metasztázisban szenvedő betegek, amelyek jelentős agyödémával járnak, és szteroidterápiát igényelnek. A betegeket a vizsgálatvezető vagy megbízottja értékeli. Gerincvelői metasztázisban vagy meningealis carcinomatosisban szenvedő betegek.
8. WOCBP, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében. Elfogadható fogamzásgátló módszerek az orális fogamzásgátlók, egyéb hormonális fogamzásgátlók (hüvelytermékek, bőrtapaszok, beültetett vagy injekciós termékek), vagy mechanikus termékek, például méhen belüli eszköz vagy gátló módszerek (rekeszizom, óvszer, spermicidek) a terhesség megelőzésére, vagy absztinencia gyakorlása vagy ahol partnerük steril (pl. vazektómia).