Ipilimumab + temozolomid w czerniaku z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie udokumentowanym rozpoznaniem zaawansowanego/nieoperacyjnego czerniaka z przerzutami do skóry lub błony śluzowej kwalifikują się, jeśli spełniają następujące warunki:
2. Są to osoby w wieku od 18 do 75 lat z mierzalnymi (co najmniej 1 cm) przerzutami.
3. Mają stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
4. Musi upłynąć co najmniej 21 dni od operacji, radioterapii i 6 tygodni po immunoterapii schematami obejmującymi szczepionkę, interferon, IL-2 itp. oraz całkowity powrót do zdrowia po działaniach niepożądanych tych terapii.
5. Musi wyrazić zgodę na niestosowanie szczepionek w leczeniu raka lub zapobieganiu chorobom, chyba że jest to wskazane jako składnik schematu protokołów (w tym szczepionek stosowanych w powszechnych schorzeniach) przez okres do jednego miesiąca przed i po podaniu ipilimumabu.
6. Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych: liczba białych krwinek (WBC): 2000/ul lub więcej, bezwzględna liczba neutrofili (ANC): 1000/ul lub więcej, płytki krwi: 100 x 103/ul lub więcej, hemoglobina: 9 g/dl lub więcej, Kreatynina: </=1,5 mg/dl, AspAT i AlAT: </= 2,5 x górna granica normy (GGN) u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub </= 5 X górna granica normy (UNL) dla wątroby przerzuty, bilirubina: </= 1,5 mg/dl, LDH </= 2 X górna granica normy (UNL).
7. Nie mają żadnych znaczących współistniejących chorób, takich jak poważna infekcja, która wymaga dożylnego podawania antybiotyków. Brak czynnej lub przewlekłej infekcji wirusem HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C. Brak istotnej choroby psychicznej, w tym jakiejkolwiek zagrażającej życiu choroby psychicznej, która nie była odpowiednio kontrolowana pomimo interwencji (z lekami lub bez) pomimo 6-miesięcznej terapii. Nie powinni mieć przerzutów lub krwawień z przewodu pokarmowego, żadnych chorób autoimmunologicznych.
8. Nie byli wcześniej narażeni na żadne leki cytotoksyczne, terapie celowane ani leki anty-CTLA 4 w leczeniu przerzutowego czerniaka. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali interferon z powodu czerniaka w ramach leczenia uzupełniającego. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia czerniaka z przerzutami, pod warunkiem że u pacjenta nie napromieniano miejsc przerzutów do oceny odpowiedzi, a wszelkie objawy toksyczności powróciły do ​​poziomu wyjściowego.
9. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy zostali poddani kraniotomii i resekcji lub radiochirurgii stereotaktycznej wszystkich objawowych przerzutów do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że od zabiegu pozostały 4 tygodnie, MRI/TK mózgu wykonane w ciągu 3 tygodni od rejestracji nie wykazało nowych przerzutów oraz nie przyjmują sterydów przez co najmniej 2 tygodnie. Pacjenci wcześniej leczeni radioterapią całego mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma progresji guza w mózgu przez co najmniej 8 tygodni od zakończenia radioterapii i nie występują u nich żadne objawy. Powinni odstawić sterydoterapię na co najmniej 2 tygodnie.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. Ogólnie rzecz biorąc, decyzja dotycząca odpowiednich metod zapobiegania ciąży powinna zostać podjęta w drodze dyskusji między badaczem a pacjentką.
11. (Ciąg dalszy 10) WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako: 1) brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub 2) u kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy 35 mili-jednostek międzynarodowych (mlU)/ml.
12. (Ciąg dalszy 11) Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry skórne, produkty wszczepione lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży, lub praktykują abstynencję, lub których partner jest bezpłodny (np. po wazektomii), należy uznać za zdolne do zajścia w ciążę. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania ipilimumabu.
13. Podczas udziału w tym badaniu mężczyźni powinni używać prezerwatyw.
14. muszą wyrazić zgodę na niestosowanie szczepionek w leczeniu raka lub zapobieganiu chorobom, chyba że jest to wskazane jako składnik schematu protokołów (w tym szczepionek stosowanych w przypadku powszechnych schorzeń) przez okres do jednego miesiąca przed i po podaniu ipilimumabu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka. Pacjenci z czerniakiem skóry lub błon śluzowych w wieku poniżej 18 lat lub powyżej 75 lat oraz pacjenci ze stanem sprawności ECOG 2, 3 lub 4 lub pacjenci bez mierzalnych przerzutów.
2. Pacjenci z wcześniejszą cytotoksycznością, terapią celowaną lub lekami anty-CTLA 4 z powodu choroby przerzutowej.
3. Pacjenci z poważnymi chorobami serca, takimi jak objawowa choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, upośledzona czynność lewej komory lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. Przypadki graniczne należy omówić z PI.
4. Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności płuc z powodu przewlekłego zapalenia oskrzeli lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Badanie czynności płuc z wynikiem natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) <65% lub natężonej pojemności życiowej (FVC) <65% wartości należnej. Przypadki graniczne należy omówić z PI.
5. Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne (np. metotreksat, chlorochinę, azatioprynę, cyklofosfamid) wyłącznie w momencie włączenia do badania.
6. Do terapii kwalifikowane są pacjentki z wywiadem wtórnych nowotworów złośliwych, takich jak rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy i rak in situ szyjki macicy. Pacjenci, u których w przeszłości występowały inne rodzaje nowotworów, kwalifikują się pod warunkiem, że przez co najmniej 3 lata byli wolni od nawrotu drugiego nowotworu złośliwego. Każdą sprawę należy omówić z IP przed rejestracją.
7. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu związanymi ze znacznym obrzękiem mózgu wymagającymi leczenia steroidami. Pacjenci będą oceniani przez głównego badacza lub osobę przez niego wyznaczoną. Pacjenci z przerzutami do rdzenia kręgowego lub rakiem opon mózgowych.
8. WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży. Dopuszczalne metody antykoncepcji to stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepione lub wstrzykiwane) lub produktów mechanicznych, takich jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykowanie abstynencji lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. wazektomia).