易普利姆玛 + 替莫唑胺治疗转移性黑色素瘤
Ipilimumab 联合替莫唑胺治疗转移性黑色素瘤患者的 II 期研究
研究概览
详细说明
控制黑色素瘤的能力取决于您的免疫系统识别和攻击癌细胞的能力。 研究人员希望使用 ipilimumab 来尝试触发您的免疫系统反应，而替莫唑胺旨在破坏癌细胞本身。
研究药物：
Ipilimumab 旨在阻断降低免疫系统抗癌能力的细胞活动。 阻断这些细胞可能有助于身体的免疫系统更好地对抗癌细胞。
替莫唑胺旨在阻止癌细胞制造新的 DNA（细胞的遗传物质）。 如果它们不能制造 DNA，那么它们就不能分裂成新的癌细胞。
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加这项研究，您将开始接受易普利姆玛加替莫唑胺的治疗。 您将在大静脉中放置一根静脉 (IV) 导管用于易普利姆玛 (Ipilimumab)。
研究药物治疗分为 2 个阶段：诱导期和维持期。
在诱导阶段，您将在每个 3 周诱导“课程”的第 1 天通过 90 分钟静脉注射易普利姆玛。 您将在每个课程的第 1-4 天口服替莫唑胺片剂。 您将接受最多 4 个疗程的诱导治疗。
在维持阶段，您将在每 12 周的第 1 天通过超过 90 分钟的静脉注射易普利姆玛。 您还将每 4 周连续口服替莫唑胺 5 天。
您可以在诱导期和维持期的第 1 天接受 Ipilimumab 剂量后 48 小时内服用替莫唑胺剂量。
在入门阶段，您将在每个新课程之前（每 3 周一次）看医生，在维持阶段每 4 周一次。 所有治疗都将在门诊进行。 根据需要，您将获得抗恶心药物以降低恶心和呕吐的风险。
学习测试：
每门课程之前：
（入职期间每 3 周一次，维护期间每 4 周一次）
- 将抽取血液（约 1 茶匙）用于常规检查和肝肾功能检查。
- 您将被问及您正在服用的任何药物以及您正在经历的任何副作用。
- 能够怀孕的女性将进行血液（约 1 茶匙）或尿液妊娠试验。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 第 1 天将测量您的生命体征。
每周抽血（约 1 茶匙）进行常规检查。
在每个疗程结束时，任何可以用手触摸到的肿瘤都会在体检时测量，看是否缩小。
每 2 个疗程（+/- 7 天），您将进行胸部 X 光检查和 CT 或 MRI 扫描以检查疾病状况。
学习时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将无法再服用研究药物。
如果您出于任何原因停止接受研究药物，您将进行治疗结束访视。
治疗结束访问：
在您停止研究治疗后的 14 天内，您将到诊所进行治疗结束访视。 在这次访问中，将执行以下测试：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 您将被问及您正在服用的任何其他药物或您正在经历的任何副作用。
- 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规测试。
- 您可能会进行 CT 或 MRI 扫描以检查副作用。
每 2 个月一次，最多 3 年，我们还会通过电话或在门诊就诊期间与您联系，了解您的情况。
这是一项调查研究。 目前，替莫唑胺已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗原发性脑癌。 然而，使用替莫唑胺治疗转移性黑色素瘤被认为是研究性的。 目前，ipilimumab 仅用于研究。 一起使用这些药物也被认为是研究性的。
多达 64 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学诊断为晚期/不能手术的皮肤或粘膜来源的转移性黑色素瘤的患者符合条件，前提是他们满足以下条件：
- 他们年龄在 18 岁到 75 岁之间，患有可测量（至少 1 厘米）的转移性疾病。
- 他们的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 必须在手术、放射治疗后至少 21 天，以及在使用包括疫苗、干扰素、IL-2 等方案的免疫疗法后 6 周，并且从这些疗法的副作用中完全恢复。
- 必须同意不将疫苗用于治疗癌症或预防疾病，除非在易普利姆玛给药前后长达一个月内作为方案方案（包括针对常见疾病的方案）的一个组成部分。
- 初始实验室测试所需值：白细胞计数 (WBC)：2000/uL 或更高，中性粒细胞绝对计数 (ANC)：1000/uL 或更高，血小板：100 x 103/uL 或更高，血红蛋白：9 g/dL或更高，肌酐：</=1.5 mg/dL，AST 和 ALT：</= 2.5 x 正常上限 (ULN) 对于没有肝转移的受试者，或者 </= 5 X 正常上限 (UNL) 对于肝脏转移，胆红素：</= 1.5 mg/dL，LDH </= 2 X 正常上限 (UNL)。
- 他们没有严重的并发疾病，例如需要静脉注射抗生素的严重感染。 没有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性或慢性感染。没有明显的精神疾病，包括任何危及生命的精神疾病，尽管经过 6 个月的治疗，但干预（有或没有药物）仍未得到充分控制。 他们应该没有胃肠道转移或出血，没有自身免疫性疾病。
- 他们之前没有接触过任何细胞毒性药物、靶向治疗或抗 CTLA 4 药物治疗转移性黑色素瘤。 在辅助环境中接受干扰素治疗黑色素瘤的患者符合条件。 允许对转移性黑色素瘤进行既往放射治疗，前提是患者有未受照射的转移部位以进行反应评估，并且任何毒性都已恢复到基线水平。
- 接受过开颅手术和所有症状性脑转移瘤切除术或立体定向放射外科治疗的脑转移患者符合条件，前提是他们距离手术 4 周，在注册后 3 周内进行的脑部 MRI/CT 未能显示新的转移灶，并且他们停用类固醇至少 2 周。 先前接受过全脑放疗的患者如果在放疗完成后至少 8 周内脑部肿瘤没有进展并且没有症状，则符合条件。 他们应该停止类固醇治疗至少 2 周。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间和最后一剂研究产品后长达 8 周内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。 一般而言，应通过研究者与研究对象之间的讨论来决定采取适当的避孕方法。
- （续 10）WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经后定义为：1) 无其他原因连续闭经 12 个月，或 2) 对于月经不规律且接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平为 35 毫国际单位(mIU)/毫升。
- （续 11）使用口服避孕药、其他激素避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂））来防止怀孕的妇女，或正在禁欲或他们的伴侣不育（例如，输精管结扎术）应被视为具有生育潜力。 WOCBP 必须在 ipilimumab 开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。
- 男性在参与这项研究时应该使用避孕套。
- 必须同意不将疫苗用于治疗癌症或预防疾病，除非在易普利姆玛给药前后长达 1 个月内作为方案方案（包括针对常见疾病的方案）的一个组成部分。
排除标准：
- 葡萄膜黑色素瘤患者。 年龄小于 18 岁或大于 75 岁的皮肤或粘膜黑色素瘤患者以及 ECOG 体能状态为 2、3 或 4 的患者，或无可测量转移的患者。
- 既往接受细胞毒性、靶向治疗或抗 CTLA 4 药物治疗转移性疾病的患者。
- 患有严重心脏病的患者，例如有症状的冠状动脉疾病或既往心肌梗塞病史、左心室功能受损或需要治疗的严重心律失常。 边缘案例必须与 PI 讨论。
- 由于慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病 (COPD) 而导致肺功能显着受损的患者。 肺功能测试结果为第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 65% 或用力肺活量 (FVC) < 预计值的 65%。 边缘案例必须与 PI 讨论。
- 仅在入组时服用皮质类固醇或任何其他类型的免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤、氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺）的患者。
- 有基底细胞癌、鳞状细胞癌和宫颈原位癌等第二恶性肿瘤病史的患者有资格接受治疗。 有其他类型癌症病史的患者符合条件，前提是他们至少 3 年没有二次恶性肿瘤复发。 每个案例都必须在注册前与 PI 讨论。
- 症状性不受控制的脑转移患者与需要类固醇治疗的显着脑水肿相关。 患者将由主要研究者或其指定人员进行评估。 脊髓转移或脑膜癌病患者。
- 不愿或不能使用可接受的避孕方法避免怀孕的 WOCBP。 可接受的避孕方法是使用口服避孕药、其他激素避孕药（阴道产品、皮肤贴剂、植入或注射产品）或机械产品，如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂）以防止怀孕，或实行禁欲或者他们的伴侣是不育的（例如，输精管结扎术）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊匹单抗 + 替莫唑胺
诱导：第 1 天 90 分钟内静脉注射伊匹单抗 10 mg/kg + 第 1-4 天替莫唑胺 200 mg/m2 PO，每 3 周一次，共 4 个疗程，持续 3 个月。
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诱导阶段：第 1 天约 90 分钟内静脉注射 10 mg/kg，每 3 周重复一次，直至在 3 个月内完成 4 个疗程。
对于维持阶段，每 12 周重复给药一次。
其他名称：
诱导阶段，第 1 天至第 4 天口服 (PO) 200 mg/m^2，每 3 周重复一次，直到在 3 个月内完成 4 个疗程。
对于维持阶段，在第 1 至 5 天给药，每 4 周重复一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：6个月
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6 个月无进展生存率定义为在开始研究治疗后 6 个月内根据 RECIST 1.0 无进展的参与者人数。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sapna P. Patel, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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