Ipilimumab + Temozolomid ved metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk dokumentert diagnose av avansert/inoperabelt metastatisk melanom av hud- eller slimhinneopprinnelse er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:
2. De er 18 år til 75 år med målbar (minst 1 cm) metastatisk sykdom.
3. De har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Må være minst 21 dager siden operasjon, strålebehandling og 6 uker etter immunterapi med regimer inkludert vaksine, interferon, IL-2 etc. og fullstendig restituert fra bivirkninger av disse terapiene.
5. Må godta å ikke bruke vaksiner for behandling av kreft eller forebygging av sykdom med mindre det er indisert som en del av protokollen (inkludert de for vanlige medisinske tilstander) i opptil en måned før og etter dosering med ipilimumab.
6. Nødvendige verdier for innledende laboratorietester: antall hvite blodlegemer (WBC): 2000/uL eller mer, absolutt nøytrofiltall (ANC): 1000/uL eller mer, Blodplater: 100 x 103/uL eller mer, Hemoglobin: 9 g/dL eller høyere, kreatinin: </=1,5 mg/dL, ASAT og ALAT: </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for personer uten levermetastaser eller </= 5 X øvre normalgrense (UNL) for lever metastaser, Bilirubin: </= 1,5 mg/dL, LDH </= 2 X øvre normalgrense (UNL).
7. De har ingen signifikante samtidige sykdommer som en alvorlig infeksjon som krever intravenøs antibiotika. Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C. Ingen signifikant psykiatrisk sykdom, som inkluderer enhver livstruende psykiatrisk sykdom som ikke har blitt tilstrekkelig kontrollert til tross for intervensjon (med eller uten medisiner) til tross for 6 måneders behandling. De skal ikke ha metastaser eller blødninger i mage-tarmkanalen, ingen autoimmun sykdom.
8. De har ikke tidligere vært eksponert for cellegift, målrettet terapi eller anti-CTLA 4-medisiner for metastatisk melanom. Pasienter som fikk interferon for melanom i adjuvant setting er kvalifisert. Tidligere strålebehandling for metastatisk melanom er tillatt forutsatt at pasienten har ubestrålte metastatiske steder for responsevaluering og eventuell toksisitet har returnert til baseline.
9. Pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet med kraniotomi og reseksjon eller stereotaktisk radiokirurgi av alle symptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de er 4 uker fra prosedyrene, MR/CT av hjernen utført innen 3 uker fra registrering ikke viser nye metastaser og de er av med steroider i minst 2 uker. Pasienter som tidligere er behandlet med strålebehandling av hele hjernen er kvalifisert dersom de er uten tumorprogresjon i hjernen minst 8 uker fra fullført strålebehandling og er asymptomatiske. De bør være fri for steroidbehandling i minst 2 uker.
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 8 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Generelt bør beslutningen om hensiktsmessige metoder for å forhindre graviditet bestemmes av diskusjoner mellom etterforsker og studieobjektet.
11. (Fortsettelse 10) WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som: 1) Amenoré 12 måneder på rad uten annen årsak, eller 2) For kvinner med uregelmessig menstruasjon og tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå 35 milli-internasjonal enhet (mIU)/ml.
12. (Fortsettelse 11) Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av ipilimumab.
13. Menn bør bruke kondom mens de deltar i denne studien.
14. må godta å ikke bruke vaksiner for behandling av kreft eller forebygging av sykdom med mindre det er indisert som en del av protokollen (inkludert de for vanlige medisinske tilstander) i opptil en måned før og etter dosering av ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med Uveal melanom. Pasienter med hud- eller slimhinnemelanom som er yngre enn 18 år eller mer enn 75 år og de med ECOG-ytelsesstatus på 2, 3 eller 4, eller pasienter uten målbare metastaser.
2. Pasienter med tidligere cytotoksisk, målrettet terapi eller anti-CTLA 4 legemidler for metastatisk sykdom.
3. Pasienter med betydelig hjertesykdom som symptomatisk koronarsykdom eller tidligere hjerteinfarkt i anamnesen, svekket venstre ventrikkelfunksjon eller alvorlige hjertearytmier som krever behandling. Grensetilfeller må diskuteres med PI.
4. Pasienter med betydelig nedsatt lungefunksjon på grunn av kronisk bronkitt eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Lungefunksjonstest med resultatene tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) <65 % eller tvungen vitalkapasitet (FVC) <65 % av predikert. Grensetilfeller må diskuteres med PI.
5. Pasienter på kortikosteroider eller andre typer immunsuppressive midler (f.eks. metotreksat, klorokin, azatioprin, cyklofosfamid) kun på tidspunktet for registrering.
6. Pasienter med andre maligniteter som basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og karsinom in situ i livmorhalsen er kvalifisert for behandling. Pasienter med historie med andre typer kreft, er kvalifisert forutsatt at de har vært fri for tilbakefall av andre malignitet i minst 3 år. Hver sak må diskuteres med PI før registrering.
7. Pasienter med symptomatisk ukontrollert hjernemetastase som er assosiert med betydelig hjerneødem som krever steroidbehandling. Pasientene vil bli evaluert av hovedetterforskeren eller hans utpekte. Pasienter med ryggmargsmetastaser eller meningeal karsinomatose.
8. WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet. Akseptable prevensjonsmetoder er bruk av orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster, implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi).