Ipilimumab + Temozolomide vid metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt dokumenterad diagnos av avancerad/ooperabelt metastaserande melanom av hud- eller slemhinneursprung är berättigade, förutsatt att de uppfyller följande villkor:
2. De är 18 år till 75 år gamla med mätbar (minst 1 cm) metastaserad sjukdom.
3. De har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
4. Måste vara minst 21 dagar efter operation, strålbehandling och 6 veckor efter immunterapi med regimer inklusive vaccin, interferon, IL-2 etc. och helt återställd från biverkningar av dessa terapier.
5. Måste samtycka till att inte använda vacciner för behandling av cancer eller förebyggande av sjukdom såvida det inte är indicerat som en del av protokollet (inklusive de för vanliga medicinska tillstånd) i upp till en månad före och efter dosering med ipilimumab.
6. Nödvändiga värden för initiala laboratorietester: antal vita blodkroppar (WBC): 2000/uL eller mer, absolut antal neutrofiler (ANC): 1000/uL eller mer, Trombocyter: 100 x 103/uL eller mer, Hemoglobin: 9 g/dL eller högre, kreatinin: </=1,5 mg/dL, ASAT och ALAT: </= 2,5 x övre normalgräns (ULN) för patienter utan levermetastaser eller </= 5 X övre normalgräns (UNL) för lever metastaser, Bilirubin: </= 1,5 mg/dL, LDH </= 2 X övre normalgräns (UNL).
7. De har ingen signifikant interkurrent sjukdom som en allvarlig infektion som kräver intravenös antibiotika. Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C. Ingen signifikant psykiatrisk sjukdom, vilket inkluderar någon livshotande psykiatrisk sjukdom som inte har kontrollerats adekvat trots intervention (med eller utan medicinering) trots 6 månaders terapi. De ska inte ha metastaser eller blödningar i mag-tarmkanalen, ingen autoimmun sjukdom.
8. De har inte tidigare exponerats för några cellgifter, riktade terapier eller anti-CTLA 4-läkemedel mot metastaserande melanom. Patienter som fått interferon för melanom i adjuvant miljö är berättigade. Tidigare strålbehandling för metastaserande melanom är tillåten förutsatt att patienten har obestrålade metastaser för svarsutvärdering och eventuell toxicitet har återgått till baslinjen.
9. Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats med kraniotomi och resektion eller stereotaktisk strålkirurgi av alla symtomatiska hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de är 4 veckor från ingreppen, MRT/CT av hjärnan utförd inom 3 veckor från registreringen inte visar nya metastaser och de är av med steroider i minst 2 veckor. Patienter som tidigare behandlats med strålbehandling av hela hjärnan är berättigade om de är utan tumörprogression i hjärnan minst 8 veckor efter avslutad strålbehandling och är asymtomatiska. De bör vara avstängda med steroidbehandling i minst 2 veckor.
10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. I allmänhet bör beslutet om lämpliga metoder för att förhindra graviditet avgöras av diskussioner mellan utredaren och försökspersonen.
11. (Fortsättning 10) WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Postmenopaus definieras som: 1) Amenorré 12 månader i följd utan annan orsak, eller 2) För kvinnor med oregelbunden menstruation och som tar hormonersättningsterapi (HRT), en dokumenterad serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivå 35 milli-internationell enhet (mIU)/ml.
12. (Fortsättning 11) Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före start av ipilimumab.
13. Män bör använda kondom när de deltar i denna studie.
14. måste gå med på att inte använda vacciner för behandling av cancer eller förebyggande av sjukdom såvida det inte är indicerat som en del av protokollet (inklusive de för vanliga medicinska tillstånd) i upp till en månad före och efter dosering av ipilimumab.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med Uveal melanom. Patienter med hud- eller slemhinnemelanom som är yngre än 18 år eller mer än 75 år och de med en ECOG-prestationsstatus på 2, 3 eller 4, eller patienter utan mätbara metastaser.
2. Patienter med tidigare cytotoxisk, riktad terapi eller anti-CTLA 4-läkemedel för metastaserande sjukdom.
3. Patienter med betydande hjärtsjukdom såsom symtomatisk kranskärlssjukdom eller tidigare hjärtinfarkt i anamnesen, nedsatt funktion i vänster kammare eller allvarliga hjärtarytmier som kräver behandling. Gränsfall måste diskuteras med PI.
4. Patienter med signifikant försämring av lungfunktionen på grund av kronisk bronkit eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Lungfunktionstest med resultaten forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) <65 % eller forcerad vitalkapacitet (FVC) <65 % av förväntad. Gränsfall måste diskuteras med PI.
5. Patienter på kortikosteroider eller någon annan typ av immunsuppressivt medel (t.ex. metotrexat, klorokin, azatioprin, cyklofosfamid) endast vid tidpunkten för inskrivningen.
6. Patienter med anamnes på andra maligniteter såsom basalcellscancer, skivepitelcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen är berättigade till behandling. Patienter med anamnes på andra typer av cancer är berättigade förutsatt att de har varit fria från återfall från andra maligniteter i minst 3 år. Varje fall måste diskuteras med PI innan registrering.
7. Patienter med symtomatisk okontrollerad hjärnmetastas som är associerad med betydande hjärnödem som kräver steroidbehandling. Patienterna kommer att utvärderas av huvudutredaren eller dennes utsedda. Patienter med ryggmärgsmetastaser eller meningeal carcinomatosis.
8. WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet. Acceptabla preventivmedel är användning av orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster, implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter såsom en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller utövar abstinens. eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi).