Ipilimumab + Témozolomide dans le mélanome métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patients présentant un diagnostic histologiquement documenté de mélanome métastatique avancé/inopérable d'origine cutanée ou muqueuse sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :
2. Ils sont âgés de 18 à 75 ans et présentent une maladie métastatique mesurable (au moins 1 cm).
3. Ils ont un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
4. Doit être au moins 21 jours après la chirurgie, la radiothérapie et 6 semaines après l'immunothérapie avec des régimes comprenant le vaccin, l'interféron, l'IL-2, etc. et complètement récupéré des effets indésirables de ces thérapies.
5. Doit accepter de ne pas utiliser de vaccins pour le traitement du cancer ou la prévention de maladies, sauf indication contraire dans le cadre du protocole thérapeutique (y compris ceux pour les conditions médicales courantes) jusqu'à un mois avant et après l'administration d'ipilimumab.
6. Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux : nombre de globules blancs (WBC) : 2000/uL ou plus, nombre absolu de neutrophiles (ANC) : 1000/uL ou plus, plaquettes : 100 x 103/uL ou plus, hémoglobine : 9 g/dL ou plus, Créatinine : </=1,5 mg/dL, AST et ALT : </= 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour les sujets sans métastases hépatiques ou, </= 5 X la limite supérieure de la normale (UNL) pour le foie métastases, Bilirubine : </= 1,5 mg/dL, LDH </= 2 X limite supérieure de la normale (UNL).
7. Ils n'ont pas de maladie intercurrente significative telle qu'une infection grave nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse. Aucune infection active ou chronique par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C. Aucune maladie psychiatrique significative, y compris toute maladie psychiatrique potentiellement mortelle qui n'a pas été contrôlée de manière adéquate malgré l'intervention (avec ou sans médicament) malgré 6 mois de traitement. Ils ne doivent pas présenter de métastases ou de saignements du tractus gastro-intestinal, ni de maladie auto-immune.
8. Ils n'ont jamais été exposés à des médicaments cytotoxiques, à des thérapies ciblées ou à des médicaments anti-CTLA 4 pour le mélanome métastatique. Les patients qui ont reçu de l'interféron pour le mélanome en situation adjuvante sont éligibles. Une radiothérapie antérieure pour le mélanome métastatique est autorisée à condition que le patient ait des sites métastatiques non irradiés pour l'évaluation de la réponse et que toute toxicité soit revenue à la ligne de base.
9. Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités par craniotomie et résection ou radiochirurgie stéréotaxique de toutes les métastases cérébrales symptomatiques sont éligibles à condition qu'ils soient à 4 semaines des procédures, que l'IRM/TDM du cerveau effectuée dans les 3 semaines suivant l'enregistrement ne montre pas de nouvelles métastases et qu'ils sont hors stéroïdes pendant au moins 2 semaines. Les patients précédemment traités par radiothérapie du cerveau entier sont éligibles s'ils sont sans progression tumorale dans le cerveau au moins 8 semaines après la fin de la radiothérapie et sont asymptomatiques. Ils doivent arrêter la corticothérapie pendant au moins 2 semaines.
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse. En général, la décision concernant les méthodes appropriées pour prévenir la grossesse doit être déterminée par des discussions entre l'investigateur et le sujet de l'étude.
11. (Suite 10) WOCBP inclut toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée. La post-ménopause est définie comme : 1) Aménorrhée 12 mois consécutifs sans autre cause, ou 2) Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et prenant un traitement hormonal substitutif (THS), un niveau documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) 35 milli-unité internationale (mUI)/mL.
12. (Suite 11) Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, timbres cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considérée comme en âge de procréer. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab.
13. Les hommes doivent utiliser des préservatifs lorsqu'ils participent à cette étude.
14. doit accepter de ne pas utiliser de vaccins pour le traitement du cancer ou la prévention de maladies, sauf indication contraire dans le cadre du protocole thérapeutique (y compris ceux pour les affections médicales courantes) jusqu'à un mois avant et après l'administration d'ipilimumab.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de mélanome uvéal. Patients atteints de mélanome de la peau ou des muqueuses âgés de moins de 18 ans ou de plus de 75 ans et ceux ayant un indice de performance ECOG de 2, 3 ou 4, ou patients sans métastases mesurables.
2. Patients ayant déjà reçu un traitement cytotoxique ciblé ou des médicaments anti-CTLA 4 pour une maladie métastatique.
3. Patients atteints d'une maladie cardiaque importante telle qu'une maladie coronarienne symptomatique ou des antécédents d'infarctus du myocarde, une altération de la fonction ventriculaire gauche ou des arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement. Les cas limites doivent être discutés avec le PI.
4. Patients présentant une altération significative de la fonction pulmonaire en raison d'une bronchite chronique ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Test de la fonction pulmonaire avec les résultats du volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1) <65 % ou de la capacité vitale forcée (FVC) <65 % de la valeur prévue. Les cas limites doivent être discutés avec le PI.
5. Patients sous corticostéroïdes ou tout autre type d'agent immunosuppresseur (par exemple, méthotrexate, chloroquine, azathioprine, cyclophosphamide) au moment de l'inscription uniquement.
6. Les patientes ayant des antécédents de tumeurs malignes secondaires telles que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde et le carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles au traitement. Les patients ayant des antécédents d'autres types de cancers sont éligibles à condition qu'ils soient exempts de récidive d'un second cancer depuis au moins 3 ans. Chaque cas doit être discuté avec le PI avant l'inscription.
7. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées associées à un œdème cérébral important nécessitant une corticothérapie. Les patients seront évalués par l'investigateur principal ou son délégué. Patients présentant des métastases médullaires ou une carcinose méningée.
8. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode contraceptive acceptable pour éviter une grossesse. Les méthodes contraceptives acceptables utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés, produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie).