Ipilimumab + Temozolomide bij gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een histologisch gedocumenteerde diagnose van gevorderd/inoperabel gemetastaseerd melanoom van huid- of slijmvliesoorsprong komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:
2. Ze zijn 18 jaar tot 75 jaar oud met meetbare (minstens 1 cm) uitgezaaide ziekte.
3. Ze hebben een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
4. Moet ten minste 21 dagen geleden zijn sinds de operatie, bestralingstherapie en 6 weken na immunotherapie met regimes zoals vaccin, interferon, IL-2 etc. en volledig hersteld zijn van de nadelige effecten van deze therapieën.
5. Moet ermee instemmen geen vaccins te gebruiken voor de behandeling van kanker of het voorkomen van ziekten, tenzij geïndiceerd als onderdeel van het protocolregime (inclusief die voor veelvoorkomende medische aandoeningen) gedurende maximaal één maand vóór en na toediening van ipilimumab.
6. Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtests: aantal witte bloedcellen (WBC): 2000/uL of meer, absoluut aantal neutrofielen (ANC): 1000/uL of meer, Bloedplaatjes: 100 x 103/uL of meer, Hemoglobine: 9 g/dL of hoger, Creatinine: </=1,5 mg/dL, ASAT en ALAT: </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor proefpersonen zonder levermetastase of, </= 5 x bovengrens van normaal (UNL) voor lever metastasen, Bilirubine: </= 1,5 mg/dL, LDH </= 2 X bovengrens van normaal (UNL).
7. Ze hebben geen significante bijkomende ziekte, zoals een ernstige infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn. Geen actieve of chronische infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C. Geen significante psychiatrische ziekte, inclusief levensbedreigende psychiatrische ziekte die ondanks interventie (met of zonder medicatie) ondanks 6 maanden therapie niet voldoende onder controle is. Ze mogen geen metastasen of bloedingen in het maagdarmkanaal hebben, geen auto-immuunziekte.
8. Ze zijn niet eerder blootgesteld aan cytotoxische geneesmiddelen, gerichte therapieën of anti-CTLA 4-geneesmiddelen voor gemetastaseerd melanoom. Patiënten die interferon kregen voor melanoom in de adjuvante setting komen in aanmerking. Voorafgaande bestralingstherapie voor gemetastaseerd melanoom is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt niet-bestraalde metastatische plaatsen heeft voor evaluatie van de respons en dat eventuele toxiciteit is teruggekeerd naar de uitgangswaarde.
9. Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld met craniotomie en resectie of stereotactische radiochirurgie van alle symptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking mits 4 weken na de ingrepen, MRI/CT van de hersenen uitgevoerd binnen 3 weken na aanmelding geen nieuwe metastasen aantoont en zij minimaal 2 weken geen steroïden meer gebruikt. Patiënten die eerder zijn behandeld met volledige hersenbestraling komen in aanmerking als ze ten minste 8 weken na voltooiing van de bestraling geen tumorprogressie in de hersenen hebben en asymptomatisch zijn. Ze moeten gedurende ten minste 2 weken geen behandeling met steroïden hebben.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Over het algemeen moet de beslissing over geschikte methoden om zwangerschap te voorkomen worden bepaald door overleg tussen de onderzoeker en de proefpersoon.
11. (Vervolg 10) WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als: 1) Amenorroe gedurende 12 opeenvolgende maanden zonder een andere oorzaak, of 2) Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau van 35 milli-Internationale eenheid (mIU)/ml.
12. (Vervolg 11) Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of onthouding beoefenen of waar hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie) moet worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab.
13. Mannen moeten condooms gebruiken tijdens deelname aan dit onderzoek.
14. moeten ermee instemmen geen vaccins te gebruiken voor de behandeling van kanker of de preventie van ziekten, tenzij geïndiceerd als onderdeel van het protocolregime (inclusief die voor veelvoorkomende medische aandoeningen) gedurende maximaal één maand vóór en na toediening van ipilimumab.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met Uveal-melanoom. Patiënten met huid- of slijmvliesmelanoom die jonger zijn dan 18 jaar of ouder dan 75 jaar en patiënten met een ECOG-performancestatus van 2, 3 of 4, of patiënten zonder meetbare metastasen.
2. Patiënten met eerdere cytotoxische, gerichte therapie of anti-CTLA 4-geneesmiddelen voor gemetastaseerde ziekte.
3. Patiënten met een significante hartaandoening, zoals symptomatische coronaire hartziekte of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, verminderde linkerventrikelfunctie of ernstige hartritmestoornissen die therapie vereisen. Grensgevallen moeten worden besproken met de PI.
4. Patiënten met een significante verslechtering van de longfunctie als gevolg van chronische bronchitis of chronische obstructieve longziekte (COPD). Longfunctietest met als resultaat geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) <65% of geforceerde vitale capaciteit (FVC) <65% van voorspeld. Grensgevallen moeten worden besproken met de PI.
5. Alleen patiënten die corticosteroïden of een ander type immunosuppressivum gebruiken (bijv. methotrexaat, chloroquine, azathioprine, cyclofosfamide) op het moment van inschrijving.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van secundaire maligniteiten zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en carcinoom in situ van de cervix komen in aanmerking voor therapie. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere soorten kanker komen in aanmerking op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 3 jaar vrij zijn van een tweede maligniteit. Elk geval moet voorafgaand aan de registratie met de PI worden besproken.
7. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastase die gepaard gaat met significant hersenoedeem waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is. Patiënten worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker of zijn aangestelde. Patiënten met metastasen van het ruggenmerg of meningeale carcinomatose.
8. WOCBP die geen aanvaardbare anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn het gebruik van orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters, geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) om zwangerschap te voorkomen, of het beoefenen van onthouding of waar hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie).