Ipilimumab + Temozolomida en Melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con diagnóstico histológicamente documentado de melanoma metastásico avanzado/inoperable de origen cutáneo o mucoso son elegibles, siempre que cumplan las siguientes condiciones:
2. Tienen entre 18 y 75 años con enfermedad metastásica medible (al menos 1 cm).
3. Tienen un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. Debe haber pasado al menos 21 días desde la cirugía, la radioterapia y 6 semanas después de la inmunoterapia con regímenes que incluyen vacuna, interferón, IL-2, etc. y estar completamente recuperado de los efectos adversos de estas terapias.
5. Debe estar de acuerdo en no usar vacunas para el tratamiento del cáncer o la prevención de enfermedades a menos que se indique como un componente del régimen del protocolo (incluidos aquellos para afecciones médicas comunes) hasta un mes antes y después de la dosificación con ipilimumab.
6. Valores requeridos para las pruebas de laboratorio iniciales: recuento de glóbulos blancos (WBC): 2000/uL o más, recuento absoluto de neutrófilos (ANC): 1000/uL o más, Plaquetas: 100 x 103/uL o más, Hemoglobina: 9 g/dL o mayor, Creatinina: </=1.5 mg/dL, AST y ALT: </= 2.5 x límite superior normal (ULN) para sujetos sin metástasis hepática o, </= 5 X límite superior normal (UNL) para hígado metástasis, Bilirrubina: </= 1,5 mg/dL, LDH </= 2 X límite superior normal (UNL).
7. No tienen una enfermedad intercurrente significativa, como una infección grave que requiera antibióticos por vía intravenosa. Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C. Sin enfermedad psiquiátrica significativa, que incluye cualquier enfermedad psiquiátrica potencialmente mortal que no se haya controlado adecuadamente a pesar de la intervención (con o sin medicación) a pesar de los 6 meses de terapia. No deben tener metástasis o sangrado del tracto GI, ni enfermedad autoinmune.
8. No han estado expuestos previamente a ningún fármaco citotóxico, terapias dirigidas o fármacos anti CTLA 4 para el melanoma metastásico. Los pacientes que recibieron interferón para el melanoma en el entorno adyuvante son elegibles. Se permite la radioterapia previa para el melanoma metastásico siempre que el paciente tenga sitios metastásicos no irradiados para la evaluación de la respuesta y cualquier toxicidad haya regresado a la línea de base.
9. Los pacientes con metástasis cerebrales que han sido tratados con craneotomía y resección o radiocirugía estereotáctica de todas las metástasis cerebrales sintomáticas son elegibles siempre que hayan pasado 4 semanas desde los procedimientos, la resonancia magnética/TC del cerebro realizada dentro de las 3 semanas desde el registro no muestre nuevas metástasis y están fuera de los esteroides durante al menos 2 semanas. Los pacientes tratados previamente con radioterapia total del cerebro son elegibles si no presentan progresión del tumor en el cerebro durante al menos 8 semanas desde la finalización de la radioterapia y son asintomáticos. Deben estar fuera de la terapia con esteroides durante al menos 2 semanas.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis del producto en investigación, de forma que se minimice el riesgo de embarazo. En general, la decisión sobre los métodos apropiados para prevenir el embarazo debe determinarse mediante conversaciones entre el investigador y el sujeto del estudio.
11. (Continuación 10) WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como: 1) Amenorrea durante 12 meses consecutivos sin otra causa, o 2) Para mujeres con períodos menstruales irregulares y que toman terapia de reemplazo hormonal (TRH), una hormona foliculoestimulante (FSH) sérica documentada con un nivel de 35 miliunidades internacionales (mUI)/mL.
12. (Continuación 11) Mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o están practicando la abstinencia o donde su pareja es estéril (p. ej., vasectomía) debe considerarse en edad fértil. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de ipilimumab.
13. Los hombres deben usar condones mientras participan en este estudio.
14. debe aceptar no usar vacunas para el tratamiento del cáncer o la prevención de enfermedades, a menos que esté indicado como un componente del régimen del protocolo (incluidos aquellos para afecciones médicas comunes) hasta un mes antes y después de la dosificación de ipilimumab.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con melanoma uveal. Pacientes con melanoma de piel o mucosas menores de 18 años o mayores de 75 años y aquellos con un estado funcional ECOG de 2, 3 o 4, o pacientes sin metástasis medibles.
2. Pacientes con terapia dirigida o citotóxica previa o fármacos anti-CTLA 4 para la enfermedad metastásica.
3. Pacientes con enfermedades cardíacas significativas, como enfermedad arterial coronaria sintomática o antecedentes de infarto de miocardio, deterioro de la función del ventrículo izquierdo o arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento. Los casos límite deben ser discutidos con el PI.
4. Pacientes con deterioro significativo de la función pulmonar debido a bronquitis crónica o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Prueba de función pulmonar con los resultados volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) <65% o capacidad vital forzada (FVC) <65% del predicho. Los casos límite deben ser discutidos con el PI.
5. Pacientes con corticosteroides o cualquier otro tipo de agente inmunosupresor (p. ej., metotrexato, cloroquina, azatioprina, ciclofosfamida) solo en el momento de la inscripción.
6. Los pacientes con antecedentes de segundas neoplasias malignas, como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas y carcinoma in situ de cuello uterino, son elegibles para la terapia. Los pacientes con antecedentes de otros tipos de cáncer son elegibles siempre que no hayan tenido recurrencia de una segunda malignidad durante al menos 3 años. Cada caso debe ser discutido con el PI antes del registro.
7. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas que se asocian con edema cerebral significativo que requieren terapia con esteroides. Los pacientes serán evaluados por el investigador principal o su designado. Pacientes con metástasis en la médula espinal o carcinomatosis meníngea.
8. WOCBP que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo. Los métodos anticonceptivos aceptables son el uso de anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches para la piel, productos implantados o inyectables) o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o practicar la abstinencia. o donde su pareja es estéril (p. ej., vasectomía).