Ipilimumabe + Temozolomida em Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico documentado histologicamente de melanoma metastático avançado/inoperável de origem cutânea ou mucosa são elegíveis, desde que preencham as seguintes condições:
2. Eles têm de 18 a 75 anos de idade com doença metastática mensurável (pelo menos 1 cm).
3. Eles têm status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Deve ter pelo menos 21 dias desde a cirurgia, radioterapia e 6 semanas após a imunoterapia com esquemas incluindo vacina, interferon, IL-2 etc. e totalmente recuperado dos efeitos adversos dessas terapias.
5. Deve concordar em não usar vacinas para o tratamento de câncer ou prevenção de doenças, a menos que indicadas como um componente do regime de protocolo (incluindo aquelas para condições médicas comuns) por até um mês antes e depois da administração de ipilimumabe.
6. Valores necessários para testes laboratoriais iniciais: contagem de glóbulos brancos (WBC): 2000/uL ou superior, contagem absoluta de neutrófilos (ANC): 1000/uL ou superior, Plaquetas: 100 x 103/uL ou superior, Hemoglobina: 9 g/dL ou superior, Creatinina: </=1,5 mg/dL, AST e ALT: </= 2,5 x limite superior do normal (LSN) para indivíduos sem metástase hepática ou, </= 5 X limite superior do normal (UNL) para fígado metástases, Bilirrubina: </= 1,5 mg/dL, LDH </= 2 X limite superior do normal (UNL).
7. Eles não têm nenhuma doença intercorrente significativa, como uma infecção grave que requer antibióticos intravenosos. Nenhuma infecção ativa ou crônica com HIV, Hepatite B ou Hepatite C. Nenhuma doença psiquiátrica significativa, que inclui qualquer doença psiquiátrica com risco de vida que não tenha sido adequadamente controlada apesar da intervenção (com ou sem medicação) apesar de 6 meses de terapia. Eles não devem ter metástase ou sangramento no trato gastrointestinal, nem doença autoimune.
8. Eles não foram previamente expostos a quaisquer drogas citotóxicas, terapias direcionadas ou drogas anti CTLA 4 para melanoma metastático. Os pacientes que receberam interferon para melanoma no cenário adjuvante são elegíveis. A radioterapia prévia para melanoma metastático é permitida desde que o paciente tenha locais metastáticos não irradiados para avaliação de resposta e qualquer toxicidade tenha retornado à linha de base.
9. Pacientes com metástases cerebrais que foram tratados com craniotomia e ressecção ou radiocirurgia estereotáxica de todas as metástases cerebrais sintomáticas são elegíveis, desde que estejam a 4 semanas dos procedimentos, MRI/TC do cérebro realizada dentro de 3 semanas a partir do registro não mostre novas metástases e eles estão sem esteróides por pelo menos 2 semanas. Os pacientes previamente tratados com radioterapia cerebral total são elegíveis se não apresentarem progressão tumoral no cérebro por pelo menos 8 semanas após o término da radioterapia e forem assintomáticos. Eles devem ficar sem terapia com esteróides por pelo menos 2 semanas.
10. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 8 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. Em geral, a decisão sobre os métodos apropriados para prevenir a gravidez deve ser determinada por discussões entre o investigador e o sujeito do estudo.
11. (Continuação 10) WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. Pós-menopausa é definida como: 1) Amenorréia 12 meses consecutivos sem outra causa, ou 2) Para mulheres com períodos menstruais irregulares e fazendo terapia de reposição hormonal (TRH), um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) 35 mili-Unidade internacional (mIU)/mL.
12. (Continuação 11) Mulheres que usam contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) devem ser consideradas como tendo potencial para engravidar. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do ipilimumabe.
13. Os homens devem usar preservativos durante a participação neste estudo.
14. devem concordar em não usar vacinas para o tratamento de câncer ou prevenção de doenças, a menos que indicadas como um componente do regime de protocolo (incluindo aquelas para condições médicas comuns) por até um mês antes e depois da administração de ipilimumabe.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com melanoma uveal. Pacientes com melanoma de pele ou mucosa com menos de 18 anos ou mais de 75 anos de idade e aqueles com status de desempenho ECOG de 2, 3 ou 4, ou pacientes sem metástases mensuráveis.
2. Pacientes com terapia alvo, citotóxica prévia ou drogas anti-CTLA 4 para doença metastática.
3. Pacientes com doença cardíaca significativa, como doença arterial coronariana sintomática ou história prévia de infarto do miocárdio, disfunção do ventrículo esquerdo ou arritmias cardíacas graves que requerem terapia. Casos limítrofes devem ser discutidos com o PI.
4. Pacientes com comprometimento significativo da função pulmonar devido a bronquite crônica ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Teste de função pulmonar com os resultados volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <65% ou capacidade vital forçada (CVF) <65% do previsto. Casos limítrofes devem ser discutidos com o PI.
5. Pacientes em uso de corticosteroides ou qualquer outro tipo de agente imunossupressor (por exemplo, metotrexato, cloroquina, azatioprina, ciclofosfamida) apenas no momento da inscrição.
6. Pacientes com histórico de segunda malignidade, como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular e carcinoma in situ do colo do útero, são elegíveis para terapia. Pacientes com histórico de outros tipos de câncer são elegíveis, desde que estejam livres de recorrência de uma segunda malignidade por pelo menos 3 anos. Cada caso deve ser discutido com o PI antes do registro.
7. Pacientes com metástase cerebral sintomática descontrolada associada a edema cerebral significativo que requer terapia com esteroides. Os pacientes serão avaliados pelo investigador principal ou seu designado. Pacientes com metástase medular ou carcinomatose meníngea.
8. WOCBP que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez. Métodos contraceptivos aceitáveis ​​estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele, produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia).