心臓バイパス手術を受ける子供を治療するための静脈内 L-シトルリン : 改訂されたプロトコル
心肺バイパスを受けている小児における静脈内 L-シトルリン（Citrupress®）対プラセボの改訂プロトコルの薬物動態および安全性を決定するための第 IB 相二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験
この臨床試験は、心臓手術中に心肺バイパスを受ける小児における静脈内 L-シトルリンの安全性と有効性を決定します。 参加者は、L-シトルリンまたはプラセボ (薬を含まない物質) のいずれかにランダムに割り当てられます。
シトルリンは、肺の血圧を制御する別の物質である一酸化窒素 (NO) に変換できる体内のタンパク質構成要素です。 肺の血圧上昇は、重要な外科的問題となる可能性があります。また、肺の重度の高血圧 (肺高血圧症)、人工呼吸器で過ごす時間の増加、集中治療室 (ICU) での長期滞在など、手術後の問題につながる可能性もあります。 この研究の仮説は、静脈内シトルリンによる周術期の補給が、血漿シトルリン、アルギニン、およびNO代謝産物を増加させ、術後のPVTの上昇を防ぎ、術後の侵襲的人工呼吸の期間の短縮につながるというものです。
この研究の目的は、無作為化プラセボ対照第 IB 相多施設臨床試験で、周術期に投与された静脈内 L-シトルリン送達の改訂されたプロトコルが、心房中隔の外科的修復を受けている小児で > 100 umol/L の血漿シトルリン レベルを達成するかどうかを判断することです。欠損、心室中隔欠損または房室中隔欠損。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者の法定代理人が署名したインフォームドコンセント
- 6歳未満の被験者
- -心房中隔欠損症、心室中隔欠損症または房室中隔欠損症の修復のために心肺バイパスを受けている被験者
除外基準:
- 外科的に対処されている肺動脈または肺静脈の異常
- -侵襲的人工呼吸器または静脈内変力剤サポートの術前要件
- 研究者の意見では、研究の目的を妨げる可能性のある状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：静脈内L-シトルリン
バイパスの開始時に 150 mg/kg の L-シトルリンの IV ボーラス投与、続いてバイパス中に使用されるろ過または血液濃縮補液への L-シトルリン (200 μmol/L) の添加。
バイパスからカニューレを抜いてから 30 分後に L-シトルリン (20 mg/kg) をボーラス投与し、その直後に 9 mg/kg/h の L-シトルリンを 48 時間連続注入。
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：静脈内 L-シトルリンのプラセボ
L-シトルリンと同じスケジュールに従って投与されたプラセボ
|
L-シトルリン薬と同じ処方時間に静脈内L-シトルリンのプラセボを投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
L-シトルリン血漿レベル
時間枠：手術開始から IV シトルリン注入終了までの 7 つの血液サンプル時点で測定。術後 48 時間または抜管時のいずれか早い方。
|
シトルリン血中レベル： 1. シトルリンまたはプラセボの最初のボーラス投与前の心肺バイパス前の OR のベースラインサンプル 2. 手術室で投与されたボーラス 1 の直後。 3. 心肺バイパスからの分離後 30 分。ボーラス 2 の投与およびシトルリンまたはプラセボの持続注入の開始の直前。
4. 点滴開始から6時間後。
5. 点滴開始から12時間後。
6. 注入開始から 24 時間後。
7.注入開始から48時間後;または、48 時間前であればいつでも注入を中止できます。
|
手術開始から IV シトルリン注入終了までの 7 つの血液サンプル時点で測定。術後 48 時間または抜管時のいずれか早い方。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
術後の侵襲的機械的人工換気 (平均および標準偏差)
時間枠：手術終了から抜管までの時間、または 30 日目のいずれか早い方で測定
|
術後の侵襲的機械換気の持続時間は、心肺バイパスからの分離から気管内抜管までの時間として導き出された。
患者が抜管後 24 時間以内に再挿管を必要とした場合、再挿管時間は主な分析に追加されました。
2 回目の分析では、再挿管時間は含まれていませんでした。
|
手術終了から抜管までの時間、または 30 日目のいずれか早い方で測定
|
|
術後の侵襲的人工換気 (中央値と範囲)
時間枠：手術終了から抜管または 30 日目のいずれか早い方までの時間で測定
|
術後の侵襲的機械換気の持続時間は、心肺バイパスからの分離から気管内抜管までの時間として導き出された。
患者が抜管後 24 時間以内に再挿管を必要とした場合、再挿管時間は主な分析に追加されました。
2 回目の分析では、再挿管時間は含まれていませんでした。
|
手術終了から抜管または 30 日目のいずれか早い方までの時間で測定
|
|
呼吸補助の合計時間
時間枠：退院のベースラインまたは 30 日目のいずれか早い方
|
分析には、研究期間中に必要な侵襲的および非侵襲的な呼吸補助が含まれていました
|
退院のベースラインまたは 30 日目のいずれか早い方
|
|
術後の静脈内強心薬持続時間
時間枠：48時間で測定
|
IV強心薬の使用時間の長さは、手術後の最初の使用時から48時間での研究投薬の完了まで記録されました（すなわち、強心薬の使用期間は最大48時間でした）。
48時間目に強心薬をまだ投与されている患者は打ち切られました。
|
48時間で測定
|
|
強心薬の合計スコア
時間枠：PICU 入場は 48 時間まで
|
強心薬の投与量は、PICU への入院時から治験薬の投与が完了するまで、術後 1 時間ごとに次のスコアリング システムを使用して計算されました。 ドーパミン (μg/kg/min) x 1 プラス ドブタミン (μg/kg/min) x 1 プラス ミルリノン (μg/kg/min) x10 プラス エピネフリン (アドレナリン) (μg/kg/min) x 100 プラス フェニレフリン (μg/ kg/分) x 100 プラス ノルエピネフリン (ノルアドレナリン) (μg/kg/分) x 100 = 強心作用の合計スコア ANOVA が実行されました。 さらに、分散の反復測定分析を使用して、プラセボとシトルリンの合計強心スコアを比較しました。 |
PICU 入場は 48 時間まで
|
|
血管作用薬の服用時間
時間枠：0時～48時
|
ニトログリセリン、ニトロプルシド、およびバソプレシンを含む血管作用薬の総時間数は、手術の終了から血管作用薬の中止または治験薬の終了まで (48 時間) のいずれか早い方で計算されました。
|
0時～48時
|
|
血管作動性スコアの合計
時間枠：0時～48時
|
血管作動性スコアは、心血管系に必要な薬理学的サポートを反映しており、バイパス手術を受ける患者の死亡率と罹患率の優れた予測因子です。 血管作動性スコアが低いほど、薬理学的サポートが少ないことを表し、臨床転帰不良のリスクが低いことを示します。 したがって、治療効果は、プラセボ群と比較した場合、シトルリン群のスコアが低いことによって示されます。 この研究では、スコアはバイパスからの分離時から治験薬の完了までの術後に計算されました。 血管作動性スコアは、次の式を使用して計算されました。 総血管活性スコア = ニトログリセリン投与量 + ニトロプルシド投与量 + バソプレシン投与量 最小値はゼロ (つまり、血管作動薬を投与しない) ですが、投与される各血管作動薬の用量に完全に依存するため、最大値を定義することはできません。 |
0時～48時
|
|
ICU滞在期間
時間枠：手術の終了から ICU からの退院または 30 日目のいずれか早い方までの時間で測定
|
ICU 滞在期間は、ICU で費やされた術後の総時間数として 1 回、患者が術後の人工呼吸器または持続的な静脈内強心薬または血管拡張剤のサポートを必要とした術後の総時間数として 1 回分析されました。
後者のパラメーターの組み合わせは、ICU 滞在の別の代替エンドポイントを表します
|
手術の終了から ICU からの退院または 30 日目のいずれか早い方までの時間で測定
|
|
複合エンドポイント：陽圧換気および強心薬療法の中止
時間枠：陽圧換気および強心薬療法の中止または 30 日目のいずれか早い方まで
|
複合エンドポイントは、陽圧換気補助または強心薬療法のいずれか長い方の期間で構成されていました。
強心薬の使用は手術後 48 時間までしか記録されていなかったため (治験薬治療の終了)、強心薬の使用が 48 時間まで継続し、機械的換気期間が 48 時間以下の患者は、この時点で打ち切られました。
人工呼吸が 48 時間の時点を超えて継続された場合、人工呼吸の期間が分析に使用されました。
|
陽圧換気および強心薬療法の中止または 30 日目のいずれか早い方まで
|
|
入院期間
時間枠：手術日から退院時または30日目のいずれか早い方まで測定
|
手術日から退院時または30日目のいずれか早い方まで測定
|
|
|
増加した PVT の発生率 (最初の 48 時間中に測定された、少なくとも 2 時間にわたって 20 mm Hg を超える持続的な平均肺動脈圧として定義)
時間枠：手術終了から抜管または 30 日目のいずれか早い方までの時間で測定
|
要約統計量で ECHO 測定値を分析するにはデータが不十分でした。
さらに、ほとんどの画像は非常に低品質であり、ECHO 評価からのデータは、影響を受けた患者が肺高血圧症であるかどうかを判断するには不十分でした。
|
手術終了から抜管または 30 日目のいずれか早い方までの時間で測定
|
|
胸腔ドレナージの持続時間
時間枠：手術終了から胸腔チューブの除去または 30 日目のいずれか早い方までの時間で測定
|
手術終了から胸腔チューブの除去または 30 日目のいずれか早い方までの時間で測定
|
|
|
胸腔ドレナージ量
時間枠：手術終了から胸腔チューブの除去または 30 日目のいずれか早い方までのミリリットルで測定
|
手術終了から胸腔チューブの除去または 30 日目のいずれか早い方までのミリリットルで測定
|
|
|
サバイバル
時間枠：外科的修復の 28 日後に測定
|
術後28日生存および退院までの生存
|
外科的修復の 28 日後に測定
|
|
臨床的に重大な低血圧の患者数。
時間枠：シトルリンまたはプラセボの注入中に PCCU で術後 (0 時間から 24 時間) に継続的に監視される平均動脈血圧。
|
シトルリン群とプラセボ群の間で比較された年齢別の平均動脈血圧（MAP）限界を使用して、有意な低血圧を決定します。 特定の年齢ベースの値以下の MAP として定義されます (乳児および 1 歳 40 歳、2 歳 44 歳、3 歳 47 歳、4 歳 50 歳、5 歳 52 歳、6 歳 53 歳)。 、それは30分以上続き、輸液投与（ボリュームボーラス）や変力サポートの増加などの治療介入に反応しませんでした. |
シトルリンまたはプラセボの注入中に PCCU で術後 (0 時間から 24 時間) に継続的に監視される平均動脈血圧。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アルギニン濃度
時間枠：48時間までのベースライン
|
シトルリンは、アルギニンと一酸化窒素の前駆体です。
公称サンプリング時間は、ベースライン、ボーラス後 1、ボーラス前 2、および 2、6、12、24、および 48 時間でした。
|
48時間までのベースライン
|
|
一酸化窒素濃度
時間枠：48時間までのベースライン
|
シトルリンは、アルギニンと一酸化窒素の前駆体です。
公称サンプリング時間は、ベースライン、ボーラス後 1、ボーラス前 2、および 2、6、12、24、および 48 時間でした。
|
48時間までのベースライン
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Frederick E Barr, MD、Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
- 主任研究者：Catherine Krawczeski, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 主任研究者：Allan Doctor, MD、St. Louis Children's Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CIT-002-01
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。