Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intravenøs L-Citrullin til behandling af børn, der gennemgår hjertebypass-kirurgi: Revideret protokol

21. juli 2022 opdateret af: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Fase IB dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg for at bestemme farmakokinetikken og sikkerheden af ​​en revideret protokol for intravenøs L-Citrullin (Citrupress®) versus placebo hos børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass

Dette kliniske forsøg vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøs L-citrullin hos børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass under hjertekirurgi. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten L-citrullin eller placebo (et stof, der ikke indeholder nogen medicin).

Citrullin er en proteinbyggesten i kroppen, som kan omdannes til et andet stof, nitrogenoxid (NO), som styrer blodtrykket i lungerne. Forhøjet blodtryk i lungerne kan være et vigtigt kirurgisk problem; det kan også føre til problemer efter operationen, såsom alvorligt forhøjet blodtryk i lungerne (pulmonal hypertension), øget tid brugt på en åndedrætsmaskine og et længere ophold på intensivafdelingen (ICU). Hypotesen for denne undersøgelse er, at perioperativt tilskud med intravenøs citrullin vil øge plasmacitrullin-, arginin- og NO-metabolitter og forhindre stigninger i den postoperative PVT, hvilket fører til et fald i varigheden af ​​postoperativ invasiv mekanisk ventilation.

Formålet med denne undersøgelse er i et randomiseret, placebokontrolleret fase IB multicenter klinisk forsøg at bestemme, om en revideret protokol for intravenøs L-citrullin levering givet perioperativt opnår et plasma citrullin niveau på > 100 umol/L hos børn, der gennemgår kirurgisk reparation af en atrial septal defekt, ventrikulær septal defekt eller en atrioventrikulær septal defekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Øget pulmonal vaskulær tonus (PVT) kan komplicere det postoperative forløb af følgende fem kirurgiske procedurer for medfødte hjertedefekter: 1) ubegrænset ventrikulær septal defekt (VSD) reparation; 2) reparation af atrioventrikulær septal (AVSD); 3) arteriel omskiftningsprocedure for transposition af de store arterier (TGA); 4) tovejs Glenn-shuntprocedure; og 5) Fontan-procedure til enkelt ventrikellæsioner. PVT er delvist styret af NO. Arginin, forløberen for NO, er et produkt af urinstofcyklussen. Foreløbige data er blevet præsenteret vedrørende 169 spædbørn og børn, der har gennemgået en af ​​seks tidligere kirurgiske indgreb. Det blev fundet, at urinstofcyklusfunktionen og plasma argininniveauer var signifikant faldet hos alle deltagere. Endvidere havde deltagere med øget PVT signifikant lavere argininniveauer sammenlignet med deltagere med normal PVT. Endelig syntes en genetisk enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) i det hastighedsbegrænsende urinstofcyklusenzym (carbamylphosphatsyntetase I [CPSl T1405N]) at påvirke postoperative plasmaargininniveauer og PVT. Det antages, at perioperativ forbedring af urinstofcyklusfunktionen med det centrale urinstofcyklusmellemprodukt (citrullin) vil øge plasmaarginin- og NO-metabolitter og forhindre stigninger i PVT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonens juridiske repræsentant
  2. Forsøgspersoner < 6 år gamle
  3. Forsøgspersoner, der gennemgår kardiopulmonal bypass for reparation af en atrieseptumdefekt, en ventrikulær septaldefekt eller en atrioventrikulær septaldefekt

Ekskluderingskriterier:

  1. Abnormiteter i lungearterie eller vene behandles kirurgisk
  2. Præoperativt behov for invasiv mekanisk ventilation eller intravenøs inotrop støtte
  3. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens mål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Intravenøs L-Citrullin
IV bolus på 150 mg/kg L-citrullin ved initiering af bypass, efterfulgt af L-citrullin (200 μmol/L) tilsætning til filtrerings- eller hæmokoncentrationserstatningsvæsken, der blev brugt under bypass. Plus L-citrullin (20 mg/kg) bolus 30 minutter efter dekanylering fra bypass, umiddelbart efterfulgt af 9 mg/kg/time kontinuerlig L-citrullin infusion i 48 timer.
Medicin: Intravenøs L-Citrullin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo af intravenøs L-Citrullin
Placebo administreret efter samme skema som L-citrullin
Medicin: Placebo af intravenøs L-Citrullin
Placebo af intravenøs L-Citrullin givet på samme ordinerede tidspunkter som L-Citrullne Drug

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
L-citrullin plasmaniveauer
Tidsramme: Målt i syv blodprøvetidspunkter fra begyndelsen af ​​operationen til slutningen af ​​IV Citrulline Infusion; enten 48 timer postoperativt eller ved ekstubation, alt efter hvad der kommer først.
Citrullin-blodniveauer: 1. Baselineprøve i ELLER før kardiopulmonal bypass før administration af første bolus af citrullin eller placebo 2. Umiddelbart efter bolus 1 administreret i operationsstuen. 3. 30 minutter efter adskillelse fra Cardiopulmonary Bypass; umiddelbart før administration af Bolus 2 og start af kontinuerlig infusion af Citrullin eller Placebo. 4. Seks timer efter start af infusion. 5. 12 timer efter start af infusion. 6. 24 timer efter start af infusion. 7. 48 timer efter start af infusion; eller når infusionen afbrydes, hvis den er inden 48 timer.
Målt i syv blodprøvetidspunkter fra begyndelsen af ​​operationen til slutningen af ​​IV Citrulline Infusion; enten 48 timer postoperativt eller ved ekstubation, alt efter hvad der kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativ invasiv mekanisk ventilation (middelværdi og SD)
Tidsramme: Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til ekstuberingen, eller dag 30, alt efter hvad der indtræffer først
Varigheden af ​​postoperativ invasiv mekanisk ventilation blev udledt som tiden i timer fra adskillelse fra kardiopulmonal bypass indtil endotracheal ekstubation. Hvis en patient havde behov for reintubation inden for 24 timer efter ekstubation, blev reintubationstiden tilføjet i hovedanalysen. I en anden analyse var reintubationstiden ikke inkluderet.
Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til ekstuberingen, eller dag 30, alt efter hvad der indtræffer først
Postoperativ invasiv mekanisk ventilation (median og rækkevidde)
Tidsramme: Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til ekstuberingen eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Varigheden af ​​postoperativ invasiv mekanisk ventilation blev udledt som tiden i timer fra adskillelse fra kardiopulmonal bypass indtil endotracheal ekstubation. Hvis en patient havde behov for reintubation inden for 24 timer efter ekstubation, blev reintubationstiden tilføjet i hovedanalysen. I en anden analyse var reintubationstiden ikke inkluderet.
Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til ekstuberingen eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Samlet varighed af respirationsstøtte
Tidsramme: Baseline til udskrivning eller dag 30, alt efter hvad der indtræffer først
Analyse inkluderede enhver invasiv og ikke-invasiv respiratorisk støtte, der var nødvendig i løbet af undersøgelsesperioden
Baseline til udskrivning eller dag 30, alt efter hvad der indtræffer først
Postoperativ intravenøs inotrop varighed
Tidsramme: Målt til 48 timer
Varigheden af ​​tid på IV inotroper blev dokumenteret fra tidspunktet for første brug efter operationen indtil afslutning af undersøgelsesmedicinen ved time 48 (dvs. varigheden af ​​inotrop brug var maksimalt 48 timer). Patienter, der stadig modtog inotroper ved time 48, blev censureret.
Målt til 48 timer
Total Inotrope Score
Tidsramme: PICU-optagelse indtil time 48

Den inotrope dosis blev beregnet hver time postoperativt fra tidspunktet for PICU-indlæggelse indtil afslutningen af ​​studielægemidlet ved hjælp af følgende scoringssystem:

Dopamin (μg/kg/min) x 1 plus Dobutamin (μg/kg/min) x 1 plus Milrinone (μg/kg/min) x10 plus Epinephrin (Adrenalin) (μg/kg/min) x 100 plus Phenylephrin (μg/ kg/min) x 100 plus noradrenalin (noradrenalin) (μg/kg/min) x 100

= Total inotrop score

En ANOVA blev udført. Derudover blev en variansanalyse med gentagne mål brugt til at sammenligne total inotrop score mellem placebo og citrullin.
PICU-optagelse indtil time 48
Tid på vasoaktiv medicin
Tidsramme: Time 0 til Time 48
Det samlede antal timer på vasoaktiv medicin, herunder nitroglycerin, nitroprussid og vasopressin, blev beregnet fra slutningen af ​​operationen indtil seponeringen af ​​vasoaktiv medicin eller slutningen af ​​undersøgelsesmedicinen (time 48), alt efter hvad der skete først
Time 0 til Time 48
Total Vasoactive Score
Tidsramme: Time 0 til Time 48

Vasoactive score afspejler den farmakologiske støtte, der kræves af det kardiovaskulære system og er en god prædiktor for mortalitet og morbiditet hos patienter, der gennemgår bypass-operation. En lavere vasoaktiv score repræsenterer mindre farmakologisk støtte og ville indikere en lavere risiko for et dårligt klinisk resultat. Derfor vil enhver behandlingseffekt være indikeret af en lavere score i citrullingruppen sammenlignet med placebogruppen.

I denne undersøgelse blev scoren beregnet postoperativt fra tidspunktet for adskillelse fra bypass indtil afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet. Vasoactive score blev beregnet ved hjælp af følgende formel:

Total Vasoactive Score = nitroglycerindosis + nitroprussiddosis + vasopressindosis

Minimumsværdien er nul (dvs. ingen vasoaktive lægemidler administreret), men det er ikke muligt at definere et maksimum, da dette er fuldstændig afhængig af dosen af ​​hvert vasoaktivt lægemiddel, der administreres.
Time 0 til Time 48
Længde af ICU-ophold
Tidsramme: Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til udskrivning fra intensivafdelingen eller dag 30, alt efter hvad der skete først
Varigheden af ​​ICU-opholdet blev analyseret én gang som det samlede antal postoperative timer brugt på ICU og én gang som det samlede antal postoperative timer, som en patient havde behov for postoperativ mekanisk ventilator eller kontinuerlig intravenøs inotrop eller vasodilatorstøtte. Sidstnævnte kombination af parametre repræsenterer et andet surrogat-endepunkt for intensivophold
Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til udskrivning fra intensivafdelingen eller dag 30, alt efter hvad der skete først
Sammensat endepunkt: Ophør af positivt trykventilation og inotrop terapi
Tidsramme: Indtil ophør af overtryksventilation og inotrop terapi eller dag 30, alt efter hvad der indtrådte først
Det sammensatte endepunkt omfattede den længere varighed af respirationsstøtte med positivt tryk eller inotrop terapi. Da inotrop brug kun blev dokumenteret indtil time 48 efter operationen (afslutningen af ​​undersøgelsens medicinbehandling), blev patienter med inotrop brug, der fortsatte indtil time 48 og med mekanisk ventilationsvarighed på ≤48 timer, censureret på dette tidspunkt. Hvis mekanisk ventilation blev fortsat ud over 48-timers tidspunktet, blev varigheden af ​​mekanisk ventilation brugt i analysen.
Indtil ophør af overtryksventilation og inotrop terapi eller dag 30, alt efter hvad der indtrådte først
Indlæggelsens længde
Tidsramme: Målt fra operationsdagen til udskrivelsen fra hospitalet eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Målt fra operationsdagen til udskrivelsen fra hospitalet eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Forekomst af øget PVT (defineret som et vedvarende gennemsnitligt lungearterietryk større end 20 mm Hg i mindst 2 timer, målt i løbet af de første 48 timer
Tidsramme: Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til ekstuberingen eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Der var utilstrækkelige data til at analysere ECHO-målinger i opsummerende statistikker. Derudover var de fleste billeder af meget lav kvalitet, og dataene fra ECHO-evalueringer var utilstrækkelige til at afgøre, om de berørte patienter havde pulmonal hypertension.
Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til ekstuberingen eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Varighed af dræning af brystrør
Tidsramme: Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til fjernelse af brystrør eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Målt i timer fra slutningen af ​​operationen til fjernelse af brystrør eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Volumen af ​​dræning af brystrør
Tidsramme: Målt i milliliter fra slutningen af ​​operationen til fjernelse af brystrør eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Målt i milliliter fra slutningen af ​​operationen til fjernelse af brystrør eller dag 30, alt efter hvad der indtraf først
Overlevelse
Tidsramme: Målt 28 dage efter kirurgisk reparation
28 dages postoperativ overlevelse og overlevelse til udskrivelse
Målt 28 dage efter kirurgisk reparation
Antal patienter med klinisk signifikant hypotension.
Tidsramme: Gennemsnitligt arterielt blodtryk som kontinuerligt monitoreret postoperativt i PCCU (time 0 til time 24) under Citrullin- eller Placebo-infusion.

Aldersspecifikke gennemsnitlige arterielle blodtryksgrænser (MAP) sammenlignet mellem citrullin- og placebogrupperne vil blive brugt til at bestemme signifikant hypotension.

Defineret som MAP under en specifik aldersbaseret værdi (spædbørn og alder 1 år, 40; ; alder 2 år, 44; alder 3 år, 47; alder 4 år, 50; alder 5 år, 52; alder 6 år, 53) , der varede mere end 30 minutter og ikke reagerede på terapeutiske indgreb, såsom væskeadministration (volumenbolus) og øget inotrop støtte.
Gennemsnitligt arterielt blodtryk som kontinuerligt monitoreret postoperativt i PCCU (time 0 til time 24) under Citrullin- eller Placebo-infusion.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arginin koncentrationer
Tidsramme: Baseline til time 48
Citrullin er forløberen for arginin og nitrogenoxid. Nominelle prøveudtagningstider var baseline, post-bolus 1, præ-bolus 2 og timer 2, 6, 12, 24 og 48.
Baseline til time 48
Nitrogenoxid koncentrationer
Tidsramme: Baseline til time 48
Citrullin er forløberen for arginin og nitrogenoxid. Nominelle prøveudtagningstider var baseline, post-bolus 1, præ-bolus 2 og timer 2, 6, 12, 24 og 48.
Baseline til time 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Efterforskere

  • Studiestol: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
  • Ledende efterforsker: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Ledende efterforsker: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2010

Først opslået (SKØN)

11. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CIT-002-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atriel septaldefekt

Kliniske forsøg med Intravenøs L-Citrullin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner