Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутривенное введение L-цитруллина для лечения детей, перенесших операцию по шунтированию сердца: пересмотренный протокол

21 июля 2022 г. обновлено: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IB для определения фармакокинетики и безопасности пересмотренного протокола внутривенного введения L-цитруллина (Citrupress®) по сравнению с плацебо у детей, подвергающихся искусственному кровообращению

Это клиническое испытание определит безопасность и эффективность внутривенного введения L-цитруллина у детей, перенесших искусственное кровообращение во время операции на сердце. Участникам будет случайным образом назначено либо L-цитруллин, либо плацебо (вещество, в котором нет лекарства).

Цитруллин — это белковый строительный блок в организме, который может превращаться в другое вещество, оксид азота (NO), который контролирует кровяное давление в легких. Повышенное кровяное давление в легких может быть серьезной хирургической проблемой; это также может привести к проблемам после операции, таким как сильное высокое кровяное давление в легких (легочная гипертензия), увеличение времени, проводимого на дыхательном аппарате, и более длительное пребывание в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Гипотеза этого исследования заключается в том, что внутривенное введение цитруллина в периоперационный период увеличивает уровень цитруллина, аргинина и метаболитов NO в плазме и предотвращает повышение послеоперационного ТВВ, что приводит к уменьшению продолжительности послеоперационной инвазивной искусственной вентиляции легких.

Целью данного исследования является определение в рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании фазы IB, позволяет ли пересмотренный протокол внутривенного введения L-цитруллина, вводимый периоперационно, достигать уровня цитруллина в плазме > 100 мкмоль/л у детей, перенесших хирургическое восстановление межпредсердной перегородки. дефект, дефект межжелудочковой перегородки или дефект атриовентрикулярной перегородки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Повышенный тонус легочных сосудов (ТВЛ) может осложнить послеоперационное течение следующих пяти оперативных вмешательств по поводу врожденных пороков сердца: 1) нерестриктивная пластика дефекта межжелудочковой перегородки (ДМЖП); 2) восстановление атриовентрикулярной перегородки (AVSD); 3) процедура артериального переключения для транспозиции магистральных артерий (ТГА); 4) двунаправленное шунтирование Гленна; и 5) процедура Фонтена при поражении одного желудочка. PVT частично контролируется NO. Аргинин, предшественник NO, является продуктом цикла мочевины. Были представлены предварительные данные о 169 младенцах и детях, перенесших одну из шести предшествующих хирургических вмешательств. Было обнаружено, что функция цикла мочевины и уровень аргинина в плазме были значительно снижены у всех участников. Кроме того, у участников с повышенным ПЖТ уровень аргинина был значительно ниже по сравнению с участниками с нормальным ПЖТ. Наконец, генетический однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в ферменте цикла мочевины, ограничивающем скорость (карбамилфосфатсинтетаза I [CPS1 T1405N]), по-видимому, влияет на послеоперационные уровни аргинина в плазме и PVT. Предполагается, что периоперационное усиление функции цикла мочевины с помощью ключевого интермедиата цикла мочевины (цитруллин) будет повышать уровень аргинина в плазме и метаболиты NO и предотвращать повышение ТВВ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 6 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Информированное согласие, подписанное законным представителем субъекта
  2. Субъекты < 6 лет
  3. Субъекты, перенесшие искусственное кровообращение для восстановления дефекта межпредсердной перегородки, дефекта межжелудочковой перегородки или дефекта атриовентрикулярной перегородки

Критерий исключения:

  1. Аномалии легочной артерии или вены лечатся хирургическим путем
  2. Предоперационная потребность в инвазивной механической вентиляции или внутривенной инотропной поддержке
  3. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Внутривенный L-цитруллин
Внутривенно болюсно 150 мг/кг L-цитруллина в начале шунтирования с последующим добавлением L-цитруллина (200 мкмоль/л) к жидкости, замещающей фильтрацию или гемоконцентрацию, используемой во время шунтирования. Плюс L-цитруллин (20 мг/кг) болюсно через 30 минут после деканюляции из шунта, сразу после чего следует непрерывная инфузия L-цитруллина 9 мг/кг/ч в течение 48 часов.
Лекарство: Внутривенный L-цитруллин
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо внутривенного L-цитруллина
Плацебо вводят по той же схеме, что и L-цитруллин.
Лекарство: Плацебо внутривенного L-цитруллина
Плацебо внутривенного L-цитруллина, вводимого в то же предписанное время, что и препарат L-цитрулн.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень L-цитруллина в плазме
Временное ограничение: Измерено в семи временных точках образцов крови от начала операции до окончания внутривенной инфузии цитруллина; либо через 48 часов после операции, либо при экстубации, в зависимости от того, что наступит раньше.
Уровни цитруллина в крови: 1. Исходный образец в операционной до искусственного кровообращения перед введением первого болюса цитруллина или плацебо 2. Сразу после болюса 1, введенного в операционной. 3. через 30 минут после отделения от аппарата искусственного кровообращения; непосредственно перед введением болюса 2 и началом непрерывной инфузии цитруллина или плацебо. 4. Через шесть часов после начала инфузии. 5. Через 12 часов после начала инфузии. 6. Через 24 часа после начала инфузии. 7. через 48 часов после начала инфузии; или всякий раз, когда инфузия прекращена, если до 48 часов.
Измерено в семи временных точках образцов крови от начала операции до окончания внутривенной инфузии цитруллина; либо через 48 часов после операции, либо при экстубации, в зависимости от того, что наступит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Послеоперационная инвазивная механическая вентиляция легких (среднее значение и стандартное отклонение)
Временное ограничение: Измеряется в часах с момента окончания операции до экстубации или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Продолжительность послеоперационной инвазивной искусственной вентиляции легких определяли как время в часах с момента отключения от аппарата искусственного кровообращения до эндотрахеальной экстубации. Если пациенту требовалась повторная интубация в течение 24 часов после экстубации, время повторной интубации добавлялось к основному анализу. Во втором анализе время повторной интубации не учитывалось.
Измеряется в часах с момента окончания операции до экстубации или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Послеоперационная инвазивная механическая вентиляция (медиана и диапазон)
Временное ограничение: Измеряется в часах с момента окончания операции до экстубации или до 30-го дня, в зависимости от того, что произошло раньше.
Продолжительность послеоперационной инвазивной искусственной вентиляции легких определяли как время в часах с момента отключения от аппарата искусственного кровообращения до эндотрахеальной экстубации. Если пациенту требовалась повторная интубация в течение 24 часов после экстубации, время повторной интубации добавлялось к основному анализу. Во втором анализе время повторной интубации не учитывалось.
Измеряется в часах с момента окончания операции до экстубации или до 30-го дня, в зависимости от того, что произошло раньше.
Общая продолжительность респираторной поддержки
Временное ограничение: Исходный уровень до выписки или 30-й день, в зависимости от того, что наступит раньше
Анализ включал любую инвазивную и неинвазивную респираторную поддержку, необходимую в течение периода исследования.
Исходный уровень до выписки или 30-й день, в зависимости от того, что наступит раньше
Продолжительность послеоперационного внутривенного введения инотропа
Временное ограничение: Измерено через 48 часов
Продолжительность времени внутривенного введения инотропов была задокументирована с момента первого применения после операции до завершения приема исследуемого препарата через 48 часов (т. е. продолжительность применения инотропов составляла максимально 48 часов). Пациенты, все еще получавшие инотропы через 48 часов, подвергались цензуре.
Измерено через 48 часов
Общий балл инотропов
Временное ограничение: Прием PICU до 48 часов

Доза инотропа рассчитывалась каждый час после операции с момента поступления в отделение интенсивной терапии до завершения приема исследуемого препарата с использованием следующей системы баллов:

Дофамин (мкг/кг/мин) x 1 плюс добутамин (мкг/кг/мин) x 1 плюс милринон (мкг/кг/мин) x10 плюс эпинефрин (адреналин) (мкг/кг/мин) x 100 плюс фенилэфрин (мкг/мин) кг/мин) x 100 плюс норадреналин (норадреналин) (мкг/кг/мин) x 100

= Общий инотропный балл

Был выполнен ANOVA. Кроме того, для сравнения общего инотропного балла между плацебо и цитруллином использовали дисперсионный анализ с повторными измерениями.
Прием PICU до 48 часов
Время приема вазоактивных препаратов
Временное ограничение: Час 0 до Час 48
Общее количество часов приема вазоактивных препаратов, включая нитроглицерин, нитропруссид и вазопрессин, рассчитывалось с момента окончания операции до прекращения приема вазоактивных препаратов или окончания приема исследуемого препарата (час 48), в зависимости от того, что произошло раньше.
Час 0 до Час 48
Общий вазоактивный балл
Временное ограничение: Час 0 до Час 48

Оценка вазоактивности отражает фармакологическую поддержку, необходимую сердечно-сосудистой системе, и является хорошим предиктором смертности и заболеваемости у пациентов, перенесших операцию шунтирования. Более низкий показатель вазоактивности представляет собой меньшую фармакологическую поддержку и указывает на меньший риск неблагоприятного клинического исхода. Таким образом, любой лечебный эффект будет отмечен более низким баллом в группе цитруллина по сравнению с группой плацебо.

В этом исследовании оценка рассчитывалась после операции с момента отключения от шунта до завершения приема исследуемого препарата. Вазоактивный балл рассчитывали по следующей формуле:

Общая вазоактивная оценка = доза нитроглицерина + доза нитропруссида + доза вазопрессина

Минимальное значение равно нулю (т. е. вазоактивные препараты не вводятся), но невозможно определить максимальное значение, поскольку оно полностью зависит от дозы каждого вводимого вазоактивного препарата.
Час 0 до Час 48
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Измеряется в часах с момента окончания операции до выписки из отделения интенсивной терапии или на 30-й день, в зависимости от того, что наступит раньше.
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии анализировали один раз как общее количество послеоперационных часов, проведенных в отделении интенсивной терапии, и один раз как общее количество послеоперационных часов, в течение которых пациенту требовалась послеоперационная искусственная вентиляция легких или непрерывная внутривенная поддержка инотропными или сосудорасширяющими средствами. Последняя комбинация параметров представляет собой еще одну суррогатную конечную точку для пребывания в отделении интенсивной терапии.
Измеряется в часах с момента окончания операции до выписки из отделения интенсивной терапии или на 30-й день, в зависимости от того, что наступит раньше.
Составная конечная точка: прекращение вентиляции с положительным давлением и инотропной терапии.
Временное ограничение: До прекращения ИВЛ с положительным давлением и инотропной терапии или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Составная конечная точка включала более длительную продолжительность искусственной вентиляции легких с положительным давлением или инотропной терапии. Поскольку использование инотропов было задокументировано только до 48-го часа после операции (окончание исследуемого лекарственного лечения), пациенты с продолжающимся использованием инотропов до 48-го часа и с продолжительностью искусственной вентиляции легких ≤48 часов были подвергнуты цензуре в этот момент времени. Если искусственная вентиляция легких продолжалась после 48-часового периода времени, в анализе использовалась продолжительность механической вентиляции.
До прекращения ИВЛ с положительным давлением и инотропной терапии или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Измеряется со дня операции до выписки из больницы или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Измеряется со дня операции до выписки из больницы или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Частота повышенного ТВВ (определяется как устойчивое среднее давление в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. в течение как минимум 2 часов, измеренное в течение первых 48 часов)
Временное ограничение: Измеряется в часах с момента окончания операции до экстубации или до 30-го дня, в зависимости от того, что произошло раньше.
Недостаточно данных для анализа измерений ЭХО в сводной статистике. Кроме того, большинство изображений были очень низкого качества, а данных оценки ЭХО было недостаточно, чтобы определить, есть ли у пострадавших пациентов легочная гипертензия.
Измеряется в часах с момента окончания операции до экстубации или до 30-го дня, в зависимости от того, что произошло раньше.
Продолжительность дренирования плевральной полости
Временное ограничение: Измеряется в часах с момента окончания операции до удаления плевральной дренажной трубки или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Измеряется в часах с момента окончания операции до удаления плевральной дренажной трубки или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Объем дренирования плевральной полости
Временное ограничение: Измеряется в миллилитрах с момента окончания операции до удаления плевральной дренажной трубки или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Измеряется в миллилитрах с момента окончания операции до удаления плевральной дренажной трубки или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Выживание
Временное ограничение: Измерено через 28 дней после хирургического вмешательства.
28-дневная послеоперационная выживаемость и выживаемость до выписки
Измерено через 28 дней после хирургического вмешательства.
Количество пациентов с клинически значимой гипотензией.
Временное ограничение: Среднее артериальное давление, непрерывно контролируемое после операции в PCCU (час 0 до часа 24) во время инфузии цитруллина или плацебо.

Возрастные пределы среднего артериального давления (САД) по сравнению между группами цитруллина и плацебо будут использоваться для определения выраженной гипотензии.

Определяется как САД ниже определенного возрастного значения (младенцы и возраст 1 год, 40; ; возраст 2 года, 44 года; возраст 3 года, 47 лет; возраст 4 года, 50 лет; возраст 5 лет, 52 года; возраст 6 лет, 53 года). , который длился более 30 минут и не отвечал на терапевтические вмешательства, такие как введение жидкости (объемный болюс) и усиление инотропной поддержки.
Среднее артериальное давление, непрерывно контролируемое после операции в PCCU (час 0 до часа 24) во время инфузии цитруллина или плацебо.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация аргинина
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 часа
Цитруллин является предшественником аргинина и оксида азота. Номинальное время отбора проб было базовым, после введения болюса 1, до введения болюса 2 и через 2, 6, 12, 24 и 48 часов.
Исходный уровень до 48 часа
Концентрация оксида азота
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 часа
Цитруллин является предшественником аргинина и оксида азота. Номинальное время отбора проб было базовым, после введения болюса 1, до введения болюса 2 и через 2, 6, 12, 24 и 48 часов.
Исходный уровень до 48 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Следователи

  • Учебный стул: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
  • Главный следователь: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Главный следователь: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CIT-002-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Внутривенный L-цитруллин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться