Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intravénás L-citrullin a szív bypass műtéten átesett gyermekek kezelésére: felülvizsgált protokoll

2022. július 21. frissítette: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

IB fázisú kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat az intravénás L-citrulin (Citrupress®) felülvizsgált protokolljának farmakokinetikájának és biztonságosságának meghatározására a placebóval szemben kardiopulmonális bypasson átesett gyermekeknél

Ez a klinikai vizsgálat meghatározza az intravénás L-citrullin biztonságosságát és hatékonyságát olyan gyermekeknél, akiknél szívműtét során cardiopulmonalis bypass-on esnek át. A résztvevőket véletlenszerűen L-citrullinra vagy placebóra (olyan anyagra, amelyben nincs gyógyszer) osztják be.

A citrullin egy fehérje építőköve a szervezetben, amely egy másik anyaggá, nitrogén-monoxiddá (NO) alakulhat, amely szabályozza a tüdőben a vérnyomást. A tüdőben megemelkedett vérnyomás fontos műtéti probléma lehet; műtét utáni problémákhoz is vezethet, például súlyos magas vérnyomáshoz a tüdőben (pulmonális hipertónia), megnövekedett lélegeztetőgépen töltött időhöz és hosszabb intenzív osztályon (ICU) való tartózkodáshoz. A tanulmány hipotézise az, hogy a perioperatív intravénás citrullin kiegészítés növeli a plazma citrullin-, arginin- és NO-metabolitjait, és megakadályozza a posztoperatív PVT emelkedését, ami a posztoperatív invazív gépi lélegeztetés időtartamának csökkenéséhez vezet.

Ennek a vizsgálatnak a célja egy randomizált, placebo-kontrollos fázisú IB multicentrikus klinikai vizsgálatban annak meghatározása, hogy a perioperatív intravénás L-citrullin adagolás felülvizsgált protokollja eléri-e a plazma citrullinszintjét > 100 umol/L pitvari sövény műtéten átesett gyermekeknél. defektus, kamrai sövény defektus vagy atrioventricularis septum defektus.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A megnövekedett pulmonalis vaszkuláris tónus (PVT) megnehezítheti a következő öt veleszületett szívelégtelenség sebészeti beavatkozásának posztoperatív lefolyását: 1) a kamrai sövény defektus (VSD) korlátlan helyreállítása; 2) atrioventricularis septum (AVSD) javítása; 3) artériás váltási eljárás a nagy artériák (TGA) transzponálására; 4) kétirányú Glenn sönt eljárás; és 5) Fontan eljárás egykamrai léziók esetén. A PVT-t részben a NO szabályozza. Az arginin, az NO prekurzora, a karbamidciklus terméke. Az előzetes adatokat 169 csecsemőről és gyermekről mutatták be, akik hat korábbi sebészeti beavatkozás egyikén estek át. Azt találták, hogy a karbamid ciklus funkciója és a plazma arginin szintje minden résztvevőnél szignifikánsan csökkent. Ezenkívül a megnövekedett PVT-vel rendelkező résztvevők argininszintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a normál PVT-ben résztvevők. Végül, a karbamid ciklus sebességét korlátozó enzim (karbamil-foszfát szintetáz I [CPSl T1405N]) genetikai egynukleotid polimorfizmusa (SNP) befolyásolja a posztoperatív plazma arginin szintjét és a PVT-t. Feltételezhető, hogy a karbamidciklus funkciójának perioperatív fokozása a karbamidciklus kulcsfontosságú intermedierével (citrullin) növeli a plazma arginin és NO metabolitjait, és megakadályozza a PVT emelkedését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 6 év (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alany jogi képviselője által aláírt tájékozott hozzájárulás
  2. 6 évesnél fiatalabb alanyok
  3. Kardiopulmonális bypass-on átesett személyek pitvari sövény defektus, kamrai sövény defektus vagy pitvari sövény defektus javítása érdekében

Kizárási kritériumok:

  1. A pulmonalis artériás vagy vénás rendellenességeket műtéti úton kezelik
  2. A műtét előtt invazív gépi lélegeztetés vagy intravénás inotróp támogatás szükséges
  3. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat céljait

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYETLEN

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Intravénás L-citrulin
150 mg/kg L-citrullin IV bólus a bypass kezdetekor, majd L-citrullin (200 μmol/L) hozzáadása a bypass során használt szűrő vagy hemokoncentrációt helyettesítő folyadékhoz. Plusz L-citrullin (20 mg/kg) bólus 30 perccel a bypass-ból történő dekanülálás után, majd azonnal 9 mg/kg/óra folyamatos L-citrullin infúzió 48 órán keresztül.
Drog: Intravénás L-citrulin
PLACEBO_COMPARATOR: Az intravénás L-citrulin placebo
A placebót az L-citrullinnal azonos ütemezés szerint adják be
Drog: Az intravénás L-citrulin placebo
Intravénás L-Citrullin placebo, amelyet az L-Citrullne gyógyszerrel azonos előírt időpontokban adnak be

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
L-citrullin plazmaszintek
Időkeret: Hét vérminta időpontban mérve a műtét kezdetétől az IV citrullin infúzió végéig; akár 48 órával a műtét után, akár extubációkor, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Citrullin vérszintek: 1. Alapminta OR-ban a Cardiopulmonary Bypass előtt a Citrulline vagy Placebo első bolusának beadása előtt 2. Közvetlenül az 1. bolus műtőben történő beadása után. 3. 30 perccel a Cardiopulmonary Bypass-tól való leválasztás után; közvetlenül a Bolus 2 beadása előtt és a Citrulline vagy Placebo folyamatos infúziójának megkezdése előtt. 4. Hat órával az infúzió megkezdése után. 5. 12 órával az infúzió megkezdése után. 6. 24 órával az infúzió megkezdése után. 7. 48 órával az infúzió megkezdése után; vagy amikor az infúziót leállítják, ha 48 óra előtt.
Hét vérminta időpontban mérve a műtét kezdetétől az IV citrullin infúzió végéig; akár 48 órával a műtét után, akár extubációkor, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Posztoperatív invazív mechanikus lélegeztetés (átlagos és SD)
Időkeret: Órákban mérve a műtét végétől az extubálásig, vagy a 30. napon, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A posztoperatív invazív gépi lélegeztetés időtartamát a cardiopulmonalis bypasstól való elválástól az endotracheális extubációig eltelt órákban határoztuk meg. Ha a betegnek az extubálás után 24 órán belül reintubálásra volt szüksége, a reintubálási időt hozzáadtuk a fő elemzéshez. Egy második elemzésben a reintubálási időt nem vették figyelembe.
Órákban mérve a műtét végétől az extubálásig, vagy a 30. napon, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Posztoperatív invazív mechanikus lélegeztetés (közép és tartomány)
Időkeret: Órákban mérve a műtét végétől az extubálásig vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A posztoperatív invazív gépi lélegeztetés időtartamát a cardiopulmonalis bypasstól való elválástól az endotracheális extubációig eltelt órákban határoztuk meg. Ha a betegnek az extubálás után 24 órán belül reintubálásra volt szüksége, a reintubálási időt hozzáadtuk a fő elemzéshez. Egy második elemzésben a reintubálási időt nem vették figyelembe.
Órákban mérve a műtét végétől az extubálásig vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A légzéstámogatás teljes időtartama
Időkeret: Kiindulási állapot az elbocsátásig vagy a 30. nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Az elemzés magában foglalt minden invazív és nem invazív légzéstámogatást, amelyre a vizsgálati időszak alatt szükség volt
Kiindulási állapot az elbocsátásig vagy a 30. nap, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Posztoperatív intravénás inotróp időtartama
Időkeret: 48 óránál mérve
Az intravénás inotrópokon eltöltött időt dokumentálták a műtét utáni első használattól a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezéséig a 48. órában (azaz az inotróp használatának időtartama legfeljebb 48 óra volt). A 48. órában még mindig inotrópokat kapó betegeket cenzúrázták.
48 óránál mérve
Teljes inotróp pontszám
Időkeret: PICU belépő 48 óráig

Az inotróp dózist a műtét utáni óránként számítottuk ki a PICU felvételétől a vizsgálati gyógyszer befejezéséig a következő pontozási rendszer segítségével:

Dopamin (μg/kg/perc) x 1 plusz Dobutamin (μg/kg/perc) x 1 plusz Milrinon (μg/kg/perc) x10 plusz epinefrin (adrenalin) (μg/kg/perc) x 100 plusz fenilefrin (μg/ kg/perc) x 100 plusz noradrenalin (noradrenalin) (μg/kg/perc) x 100

= Teljes inotróp pontszám

ANOVA-t végeztek. Ezenkívül ismételt mérési varianciaanalízist alkalmaztak a placebo és a citrullin összinotróp pontszámának összehasonlítására.
PICU belépő 48 óráig
A vazoaktív gyógyszerekkel töltött idő
Időkeret: 0 órától 48 óráig
A vazoaktív gyógyszerekkel (beleértve a nitroglicerint, nitroprusszidot és vazopresszint) eltöltött órák teljes számát a műtét végétől a vazoaktív gyógyszerek abbahagyásáig vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés végéig (48. óra) számították, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
0 órától 48 óráig
Total Vasoactive Score
Időkeret: 0 órától 48 óráig

A vazoaktív pontszám a kardiovaszkuláris rendszer által igényelt farmakológiai támogatást tükrözi, és jó előrejelzője a bypass műtéten átesett betegek mortalitásának és morbiditásának. Az alacsonyabb vazoaktív pontszám kevésbé farmakológiai támogatást jelent, és alacsonyabb kockázatot jelent a rossz klinikai kimenetelhez. Ezért bármilyen kezelési hatást alacsonyabb pontszám jelez a citrullin-csoportban, mint a placebo-csoportban.

Ebben a vizsgálatban a pontszámot a műtét után számították ki a bypass-tól való elválasztás időpontjától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig. A vazoaktív pontszámot a következő képlettel számítottuk ki:

Total Vasoactive Score = nitroglicerin dózis + nitroprusszid dózis + vazopresszin dózis

A minimális érték nulla (azaz nem adnak be vazoaktív gyógyszereket), de nem lehet maximumot meghatározni, mivel ez teljes mértékben az egyes beadott vazoaktív hatóanyagok dózisától függ.
0 órától 48 óráig
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama
Időkeret: Órákban mérve a műtét végétől az intenzív osztályból való elbocsátásig vagy a 30. napon, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamát egyszer az intenzív osztályon eltöltött posztoperatív órák számaként, egyszer pedig azon posztoperatív órák számaként elemeztük, amelyek során a betegnek a műtét utáni gépi lélegeztetőgépre vagy folyamatos intravénás inotróp vagy értágító támogatásra volt szüksége. A paraméterek utóbbi kombinációja az intenzív osztályon való tartózkodás másik helyettesítő végpontja
Órákban mérve a műtét végétől az intenzív osztályból való elbocsátásig vagy a 30. napon, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Összetett végpont: a túlnyomásos lélegeztetés és az inotróp terápia leállítása
Időkeret: A pozitív nyomású lélegeztetés és az inotróp terápia leállításáig vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Az összetett végpont a pozitív nyomású lélegeztetési támogatás vagy az inotróp terápia közül a hosszabb időtartamból állt. Mivel az inotróp használatát csak a műtét utáni 48. óráig dokumentálták (a vizsgálati gyógyszeres kezelés vége), a 48. óráig folytató inotróp-használatot és a gépi lélegeztetés időtartamát ≤48 óráig tartó betegeket ekkor cenzúrázták. Ha a gépi lélegeztetést a 48 órás időponton túl is folytattuk, akkor a gépi lélegeztetés időtartamát használtuk az elemzéshez.
A pozitív nyomású lélegeztetés és az inotróp terápia leállításáig vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: A műtét napjától a kórházból való elbocsátásig vagy a 30. napig mérve, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A műtét napjától a kórházból való elbocsátásig vagy a 30. napig mérve, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A megnövekedett PVT előfordulása (meghatározása szerint 20 Hgmm-nél nagyobb tartós átlagos pulmonális artériás nyomás legalább 2 órán keresztül, az első 48 órában mérve
Időkeret: Órákban mérve a műtét végétől az extubálásig vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Nem volt elegendő adat az ECHO mérések összefoglaló statisztikákban történő elemzéséhez. Ezenkívül a legtöbb kép nagyon gyenge minőségű volt, és az ECHO-értékelésekből származó adatok nem voltak elegendőek annak meghatározásához, hogy az érintett betegek pulmonális hipertóniában szenvedtek-e.
Órákban mérve a műtét végétől az extubálásig vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A mellkasi cső vízelvezetésének időtartama
Időkeret: Órákban mérve a műtét végétől a mellkasi csövek eltávolításáig vagy a 30. napon, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Órákban mérve a műtét végétől a mellkasi csövek eltávolításáig vagy a 30. napon, attól függően, hogy melyik következett be előbb
A mellkasi cső vízelvezetésének térfogata
Időkeret: Milliliterben mérve a műtét végétől a mellkasi csövek eltávolításáig vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Milliliterben mérve a műtét végétől a mellkasi csövek eltávolításáig vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következett be előbb
Túlélés
Időkeret: A műtét utáni 28 nappal mérve
28 napos posztoperatív túlélés és túlélés az elbocsátásig
A műtét utáni 28 nappal mérve
Klinikailag jelentős hipotenzióban szenvedő betegek száma.
Időkeret: Átlagos artériás vérnyomás a műtét után folyamatosan monitorozott PCCU-ban (0-24 óra) a citrullin vagy placebo infúzió alatt.

A szignifikáns hipotenzió meghatározásához az életkor-specifikus átlagos artériás vérnyomás (MAP) határértékeit használják a citrullin és a placebo csoportok között.

Egy adott életkoron alapuló érték alatti MAP-ként (csecsemők és 1 éves, 40 év; 2 éves kor 44; 3 év, 47; 4 év, 50; 5 év, 52; 6 év, 53) , amely több mint 30 percig tartott, és nem reagált a terápiás beavatkozásokra, például a folyadékbevitelre (volumen bólus) és a növekvő inotróp támogatásra.
Átlagos artériás vérnyomás a műtét után folyamatosan monitorozott PCCU-ban (0-24 óra) a citrullin vagy placebo infúzió alatt.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Arginin koncentrációk
Időkeret: Alapállás a 48. órára
A citrullin az arginin és a nitrogén-monoxid prekurzora. A névleges mintavételi idők a kiindulási, az 1. bolus utáni, a 2. bólus előtti, valamint a 2., 6., 12., 24. és 48. óra voltak.
Alapállás a 48. órára
Nitrogén-oxid koncentrációk
Időkeret: Alapállás a 48. órára
A citrullin az arginin és a nitrogén-monoxid prekurzora. A névleges mintavételi idők a kiindulási, az 1. bolus utáni, a 2. bólus előtti, valamint a 2., 6., 12., 24. és 48. óra voltak.
Alapállás a 48. órára

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
  • Kutatásvezető: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Kutatásvezető: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. május 9.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. május 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CIT-002-01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pitvari septum defektus

Klinikai vizsgálatok a Intravénás L-citrulin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel