静脉注射 L-瓜氨酸治疗接受心脏搭桥手术的儿童：修订方案
IB 期双盲、随机、安慰剂对照临床试验，以确定接受心肺旁路术的儿童静脉注射 L-瓜氨酸 (Citrupress®) 与安慰剂的修订方案的药代动力学和安全性
该临床试验将确定在心脏手术期间接受体外循环的儿童静脉注射 L-瓜氨酸的安全性和有效性。 参与者将被随机分配到 L-瓜氨酸或安慰剂（一种不含药物的物质）。
瓜氨酸是体内的一种蛋白质组成部分，可以转化为另一种物质一氧化氮 (NO)，它可以控制肺部的血压。 肺部血压升高可能是一个重要的外科问题；它还可能导致手术后出现问题，例如肺部严重高血压（肺动脉高压）、使用呼吸机的时间增加以及在重症监护病房 (ICU) 停留的时间更长。 这项研究的假设是，围手术期补充静脉内瓜氨酸会增加血浆瓜氨酸、精氨酸和 NO 代谢物，并防止术后 PVT 升高，从而导致术后有创机械通气时间缩短。
本研究的目的是在一项随机安慰剂对照 IB 期多中心临床试验中确定在接受房间隔手术修复的儿童中，围手术期给予静脉内 L-瓜氨酸给药的修订方案是否达到 > 100 umol/L 的血浆瓜氨酸水平缺损、室间隔缺损或房室间隔缺损。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者法定代表人签署的知情同意书
- 受试者 < 6 岁
- 接受体外循环以修复房间隔缺损、室间隔缺损或房室间隔缺损的受试者
排除标准：
- 通过手术解决肺动脉或静脉异常
- 有创机械通气或静脉内正性肌力药物支持的术前要求
- 研究者认为可能干扰研究目标的任何情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉注射 L-瓜氨酸
在旁路开始时静脉推注 150 mg/kg L-瓜氨酸，然后将 L-瓜氨酸 (200 μmol/L) 添加到旁路期间使用的过滤或血液浓缩置换液中。
在旁路拔管后 30 分钟加上 L-瓜氨酸 (20 mg/kg) 推注，然后立即以 9 mg/kg/h 连续输注 L-瓜氨酸 48 小时。
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PLACEBO_COMPARATOR：静脉注射 L-瓜氨酸的安慰剂
安慰剂按照与 L-瓜氨酸相同的时间表给药
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在与 L-瓜氨酸药物相同的规定时间给予静脉内 L-瓜氨酸安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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L-瓜氨酸血浆水平
大体时间：从手术开始到 IV 瓜氨酸输注结束的七个血样时间点进行测量；术后 48 小时或拔管时，以先到者为准。
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瓜氨酸血液水平： 1. 第一次推注瓜氨酸或安慰剂之前心肺旁路术之前 OR 中的基线样本 2. 在手术室中推注 1 后立即。 3.脱离体外循环后30分钟；在施用 Bolus 2 和开始连续输注瓜氨酸或安慰剂之前。
4.输液开始后六小时。
5.输注开始后12小时。
6.输注开始后24小时。
7.开始输注后48小时；或者如果在 48 小时之前停止输注。
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从手术开始到 IV 瓜氨酸输注结束的七个血样时间点进行测量；术后 48 小时或拔管时，以先到者为准。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后有创机械通气（平均值和标准差）
大体时间：从手术结束到拔管或第 30 天，以先到者为准，以小时为单位
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术后有创机械通气的持续时间是指从体外循环分离到气管内拔管的时间（以小时为单位）。
如果患者在拔管后 24 小时内需要重新插管，则在主要分析中添加重新插管时间。
在第二次分析中，不包括再插管时间。
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从手术结束到拔管或第 30 天，以先到者为准，以小时为单位
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术后有创机械通气（中值和范围）
大体时间：从手术结束到拔管或第 30 天以小时为单位，以先发生者为准
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术后有创机械通气的持续时间是指从体外循环分离到气管内拔管的时间（以小时为单位）。
如果患者在拔管后 24 小时内需要重新插管，则在主要分析中添加重新插管时间。
在第二次分析中，不包括再插管时间。
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从手术结束到拔管或第 30 天以小时为单位，以先发生者为准
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呼吸支持的总持续时间
大体时间：出院基线或第 30 天，以先到者为准
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分析包括研究期间所需的任何侵入性和非侵入性呼吸支持
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出院基线或第 30 天，以先到者为准
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术后静脉注射正性肌力持续时间
大体时间：48小时测量
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从手术后首次使用到 48 小时完成研究药物（即，使用强心剂的持续时间最长为 48 小时），记录了静脉注射正性肌力药物的时间长度。
在第 48 小时仍在接受正性肌力药物的患者被审查。
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48小时测量
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Inotrope 总分
大体时间：PICU 入院至第 48 小时
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使用以下评分系统从 PICU 入住时间到完成研究药物的术后每小时计算正性肌力药物剂量： 多巴胺 (μg/kg/min) x 1 加多巴酚丁胺 (μg/kg/min) x 1 加米力农 (μg/kg/min) x10 加肾上腺素 (Adrenaline) (μg/kg/min) x 100 加苯肾上腺素 (μg/ kg/min) x 100 加去甲肾上腺素 (Noradrenaline) (μg/kg/min) x 100 = 总强心剂分数 进行了方差分析。 此外，使用重复测量方差分析来比较安慰剂和瓜氨酸之间的总强心剂评分。 |
PICU 入院至第 48 小时
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使用血管活性药物的时间
大体时间：0 点到 48 点
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使用血管活性药物（包括硝酸甘油、硝普钠和加压素）的总小时数是从手术结束到血管活性药物停用或研究药物治疗结束（第 48 小时），以先发生者为准
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0 点到 48 点
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总血管活性评分
大体时间：0 点到 48 点
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血管活性评分反映了心血管系统所需的药理学支持，是接受旁路手术患者死亡率和发病率的良好预测指标。 较低的血管活性评分代表较少的药理学支持，并表明不良临床结果的风险较低。 因此，与安慰剂组相比，瓜氨酸组的任何治疗效果都将由较低的分数表示。 在这项研究中，评分是在手术后从分流术分离到研究药物完成时计算的。 使用以下公式计算血管活性评分： 总血管活性评分 = 硝酸甘油剂量 + 硝普钠剂量 + 加压素剂量 最小值为零（即，未施用血管活性药物），但不可能定义最大值，因为这完全取决于所施用的每种血管活性药物的剂量。 |
0 点到 48 点
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ICU住院时间
大体时间：从手术结束到从 ICU 或第 30 天出院的小时数，以先到者为准
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ICU 停留的持续时间被分析为术后在 ICU 中度过的总小时数和一次患者需要术后机械通气或持续静脉内强心剂或血管扩张剂支持的术后总小时数。
后一种参数组合代表了 ICU 停留的另一个替代终点
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从手术结束到从 ICU 或第 30 天出院的小时数，以先到者为准
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复合终点：停止正压通气和正性肌力药治疗
大体时间：直到停止正压通气和正性肌力药治疗或第 30 天，以先发生者为准
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复合终点包括正压通气支持或正性肌力药物治疗持续时间较长者。
由于仅在手术后 48 小时（研究药物治疗结束）之前记录了正性肌力药的使用，因此在该时间点审查了持续使用正性肌力药至 48 小时且机械通气持续时间≤48 小时的患者。
如果超过 48 小时时间点继续进行机械通气，则在分析中使用机械通气的持续时间。
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直到停止正压通气和正性肌力药治疗或第 30 天，以先发生者为准
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住院时间
大体时间：从手术当天到出院或第 30 天，以先到者为准
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从手术当天到出院或第 30 天，以先到者为准
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PVT 增加的发生率（定义为在前 48 小时内测量的持续平均肺动脉压力大于 20 毫米汞柱至少 2 小时
大体时间：从手术结束到拔管或第 30 天以小时为单位，以先发生者为准
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没有足够的数据来分析汇总统计中的 ECHO 测量值。
此外，大多数图像质量非常低，ECHO 评估的数据不足以确定受影响的患者是否患有肺动脉高压。
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从手术结束到拔管或第 30 天以小时为单位，以先发生者为准
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胸管引流持续时间
大体时间：从手术结束到拔除胸管或第 30 天（以先发生者为准）的小时数
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从手术结束到拔除胸管或第 30 天（以先发生者为准）的小时数
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胸管引流量
大体时间：从手术结束到拔除胸管或第 30 天，以先发生者为准，以毫升为单位测量
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从手术结束到拔除胸管或第 30 天，以先发生者为准，以毫升为单位测量
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生存
大体时间：在手术修复后 28 天测量
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术后 28 天存活率和出院存活率
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在手术修复后 28 天测量
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具有临床显着低血压的患者数量。
大体时间：在瓜氨酸或安慰剂输注期间，PCCU 术后（0 小时至 24 小时）连续监测平均动脉血压。
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将使用瓜氨酸组和安慰剂组之间比较的年龄特异性平均动脉血压 (MAP) 限值来确定显着的低血压。 定义为低于特定年龄值的 MAP（婴儿和 1 岁 40 岁；2 岁 44 岁；3 岁 47 岁；4 岁 50 岁；5 岁 52 岁；6 岁 53 岁） ，持续时间超过 30 分钟，并且对液体给药（体积推注）和增加正性肌力支持等治疗干预无反应。 |
在瓜氨酸或安慰剂输注期间，PCCU 术后（0 小时至 24 小时）连续监测平均动脉血压。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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精氨酸浓度
大体时间：基线至第 48 小时
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瓜氨酸是精氨酸和一氧化氮的前体。
标称采样时间为基线、推注后 1、推注前 2 和第 2、6、12、24 和 48 小时。
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基线至第 48 小时
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一氧化氮浓度
大体时间：基线至第 48 小时
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瓜氨酸是精氨酸和一氧化氮的前体。
标称采样时间为基线、推注后 1、推注前 2 和第 2、6、12、24 和 48 小时。
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基线至第 48 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Frederick E Barr, MD、Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
- 首席研究员：Catherine Krawczeski, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 首席研究员：Allan Doctor, MD、St. Louis Children's Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
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