Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intravenøs L-Citrullin for å behandle barn som gjennomgår hjertebypasskirurgi: Revidert protokoll

21. juli 2022 oppdatert av: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Fase IB dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie for å bestemme farmakokinetikken og sikkerheten til en revidert protokoll for intravenøs L-Citrullin (Citrupress®) versus placebo hos barn som gjennomgår kardiopulmonal bypass

Denne kliniske studien vil bestemme sikkerheten og effektiviteten til intravenøs L-citrullin hos barn som gjennomgår kardiopulmonal bypass under hjertekirurgi. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten L-citrullin eller placebo (et stoff som ikke har noen medisin i seg).

Citrullin er en proteinbyggestein i kroppen som kan omdannes til et annet stoff, nitrogenoksid (NO), som kontrollerer blodtrykket i lungene. Økt blodtrykk i lungene kan være et viktig kirurgisk problem; det kan også føre til problemer etter operasjonen, slik som alvorlig høyt blodtrykk i lungene (pulmonal hypertensjon), økt tid brukt på en pustemaskin og et lengre opphold på intensivavdelingen (ICU). Hypotesen for denne studien er at perioperativt tilskudd med intravenøst ​​citrullin vil øke plasma citrullin, arginin og NO metabolitter og forhindre økninger i postoperativ PVT som fører til en reduksjon i varigheten av postoperativ invasiv mekanisk ventilasjon.

Målet med denne studien er å bestemme i en randomisert placebokontrollert fase IB multisenter klinisk studie om en revidert protokoll for intravenøs L-citrullintilførsel gitt perioperativt oppnår et plasmacitrullinnivå på > 100 umol/L hos barn som gjennomgår kirurgisk reparasjon av en atrieseptum. defekt, ventrikkelseptumdefekt eller en atrioventrikulær septaldefekt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Økt pulmonal vaskulær tonus (PVT) kan komplisere det postoperative forløpet av følgende fem kirurgiske prosedyrer for medfødte hjertefeil: 1) reparasjon av ubegrenset ventrikkelseptumdefekt (VSD); 2) reparasjon av atrioventrikulær septal (AVSD); 3) arteriell bytteprosedyre for transponering av de store arteriene (TGA); 4) toveis Glenn-shuntprosedyre; og 5) Fontan-prosedyre for enkeltventrikkellesjoner. PVT er delvis kontrollert av NO. Arginin, forløperen til NO, er et produkt av ureasyklusen. Foreløpige data er presentert for 169 spedbarn og barn som har gjennomgått en av seks tidligere kirurgiske inngrep. Det ble funnet at ureasyklusfunksjon og plasma argininnivåer ble signifikant redusert hos alle deltakerne. Videre hadde deltakere med økt PVT signifikant lavere argininnivåer sammenlignet med deltakere med normal PVT. Til slutt så det ut til at en genetisk enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) i det hastighetsbegrensende ureasyklusenzymet (karbamylfosfatsyntetase I [CPSl T1405N]) påvirket postoperative plasma argininnivåer og PVT. Det er antatt at perioperativ forbedring av ureasyklusfunksjonen med nøkkelureasyklus-mellomproduktet (citrullin) vil øke plasma arginin og NO metabolitter og forhindre økninger i PVT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 6 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke signert av personens juridiske representant
  2. Forsøkspersoner < 6 år gamle
  3. Personer som gjennomgår kardiopulmonal bypass for reparasjon av en atrieseptumdefekt, en ventrikkelseptumdefekt eller en atrioventrikulær septaldefekt

Ekskluderingskriterier:

  1. Abnormiteter i lungearterien eller venene behandles kirurgisk
  2. Preoperativt behov for invasiv mekanisk ventilasjon eller intravenøs inotrop støtte
  3. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiemålene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Intravenøs L-Citrullin
IV bolus på 150 mg/kg L-citrullin ved initiering av bypass, etterfulgt av L-citrullin (200 μmol/L) tilsetning til filtrerings- eller hemokonsentrasjonserstatningsvæsken som ble brukt under bypass. Pluss L-citrullin (20 mg/kg) bolus 30 minutter etter dekanylering fra bypass, umiddelbart etterfulgt av 9 mg/kg/time kontinuerlig L-citrullin infusjon i 48 timer.
Legemiddel: Intravenøs L-Citrullin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo av intravenøs L-citrullin
Placebo administrert i henhold til samme tidsplan som L-citrullin
Legemiddel: Placebo av intravenøs L-citrullin
Placebo av intravenøs L-Citrulline gitt på samme foreskrevne tidspunkt som L-Citrullne Drug

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
L-citrullin plasmanivåer
Tidsramme: Målt i syv blodprøvetidspunkter fra begynnelsen av operasjonen til slutten av IV Citrulline Infusjon; enten 48 timer postoperativt eller ved ekstubasjon, avhengig av hva som kommer først.
Citrullin-blodnivåer: 1. Baselineprøve i ELLER før kardiopulmonal bypass før administrering av første bolus med Citrullin eller Placebo 2. Umiddelbart etter bolus 1 administrert i operasjonsrommet. 3. 30 minutter etter separasjon fra Cardiopulmonary Bypass; umiddelbart før administrasjon av Bolus 2 og start av kontinuerlig infusjon av Citrullin eller Placebo. 4. Seks timer etter start av infusjon. 5. 12 timer etter start av infusjon. 6. 24 timer etter start av infusjon. 7. 48 timer etter start av infusjon; eller hver gang infusjonen avbrytes hvis før 48 timer.
Målt i syv blodprøvetidspunkter fra begynnelsen av operasjonen til slutten av IV Citrulline Infusjon; enten 48 timer postoperativt eller ved ekstubasjon, avhengig av hva som kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativ invasiv mekanisk ventilasjon (gjennomsnitt og SD)
Tidsramme: Målt i timer fra slutten av operasjonen til ekstuberingen, eller dag 30, avhengig av hva som inntreffer først
Varigheten av postoperativ invasiv mekanisk ventilasjon ble utledet som tiden i timer fra separasjon fra kardiopulmonal bypass til endotrakeal ekstubasjon. Dersom en pasient trengte reintubering innen 24 timer etter ekstubering, ble reintubasjonstiden lagt til i hovedanalysen. I en andre analyse ble ikke reintubasjonstiden inkludert.
Målt i timer fra slutten av operasjonen til ekstuberingen, eller dag 30, avhengig av hva som inntreffer først
Postoperativ invasiv mekanisk ventilasjon (median og rekkevidde)
Tidsramme: Målt i timer fra slutten av operasjonen til ekstuberingen eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Varigheten av postoperativ invasiv mekanisk ventilasjon ble utledet som tiden i timer fra separasjon fra kardiopulmonal bypass til endotrakeal ekstubasjon. Dersom en pasient trengte reintubering innen 24 timer etter ekstubering, ble reintubasjonstiden lagt til i hovedanalysen. I en andre analyse ble ikke reintubasjonstiden inkludert.
Målt i timer fra slutten av operasjonen til ekstuberingen eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Total varighet av respirasjonsstøtte
Tidsramme: Baseline til utskrivning eller dag 30, avhengig av hva som inntreffer først
Analyse inkluderte all invasiv og ikke-invasiv respirasjonsstøtte som var nødvendig i løpet av studieperioden
Baseline til utskrivning eller dag 30, avhengig av hva som inntreffer først
Postoperativ intravenøs inotrop varighet
Tidsramme: Målt til 48 timer
Tidslengden på IV inotroper ble dokumentert fra tidspunktet for første bruk etter operasjonen til fullføring av studiemedisinen ved time 48 (dvs. varigheten av inotrop bruk var maksimalt 48 timer). Pasienter som fortsatt fikk inotroper ved time 48 ble sensurert.
Målt til 48 timer
Total Inotrope Score
Tidsramme: PICU-opptak til time 48

Den inotrope dosen ble beregnet hver time postoperativt fra tidspunktet for PICU-innleggelse til fullføring av studiemedikamentet ved å bruke følgende skåringssystem:

Dopamin (μg/kg/min) x 1 pluss Dobutamin (μg/kg/min) x 1 pluss Milrinone (μg/kg/min) x10 pluss epinefrin (adrenalin) (μg/kg/min) x 100 pluss Fenylefrin (μg/ kg/min) x 100 pluss noradrenalin (noradrenalin) (μg/kg/min) x 100

= Total inotrop poengsum

En ANOVA ble utført. I tillegg ble en variansanalyse med gjentatte mål brukt for å sammenligne total inotrop score mellom placebo og citrullin.
PICU-opptak til time 48
Tid på vasoaktive medisiner
Tidsramme: Time 0 til time 48
Det totale antallet timer på vasoaktive medisiner, inkludert nitroglyserin, nitroprussid og vasopressin, ble beregnet fra slutten av operasjonen til seponering av vasoaktive medisiner eller slutten av studiemedisinen (time 48), avhengig av hva som inntraff først
Time 0 til time 48
Total Vasoactive Score
Tidsramme: Time 0 til time 48

Vasoactive score reflekterer den farmakologiske støtten som kreves av det kardiovaskulære systemet og er en god prediktor for dødelighet og sykelighet hos pasienter som gjennomgår bypass-operasjoner. En lavere vasoaktiv skåre representerer mindre farmakologisk støtte og vil indikere en lavere risiko for et dårlig klinisk resultat. Derfor vil enhver behandlingseffekt være indikert med en lavere poengsum i citrullingruppen sammenlignet med placebogruppen.

I denne studien ble poengsummen beregnet postoperativt fra tidspunktet for separasjon fra bypass til fullføring av studiemedikamentet. Vasoaktiv poengsum ble beregnet ved å bruke følgende formel:

Total Vasoactive Score = nitroglyserindose + nitroprussiddose + vasopressindose

Minimumsverdien er null (dvs. ingen vasoaktive medikamenter administrert), men det er ikke mulig å definere et maksimum da dette er helt avhengig av dosen av hvert vasoaktivt legemiddel administrert.
Time 0 til time 48
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: Målt i timer fra slutten av operasjonen til utskrivning fra intensivavdelingen eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Varigheten av ICU-oppholdet ble analysert én gang som totalt antall postoperative timer brukt på intensivavdelingen og én gang som det totale antallet postoperative timer som en pasient trengte postoperativ mekanisk ventilator eller kontinuerlig intravenøs inotrop eller vasodilatorstøtte. Den sistnevnte kombinasjonen av parametere representerer et annet surrogatendepunkt for opphold på intensivavdelingen
Målt i timer fra slutten av operasjonen til utskrivning fra intensivavdelingen eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Sammensatt endepunkt: Opphør av positivt trykkventilasjon og inotropterapi
Tidsramme: Inntil opphør av overtrykksventilasjon og inotropbehandling eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Det sammensatte endepunktet omfattet den lengre varigheten av respirasjonsstøtte med positivt trykk eller inotrop terapi. Siden inotrop bruk kun ble dokumentert frem til time 48 etter operasjonen (avslutning av studiemedisinsk behandling), ble pasienter med inotrop bruk som fortsatte til time 48 og med mekanisk ventilasjonsvarighet på ≤48 timer sensurert på dette tidspunktet. Hvis mekanisk ventilasjon ble fortsatt utover 48-timers tidspunktet, ble varigheten av mekanisk ventilasjon brukt i analysen.
Inntil opphør av overtrykksventilasjon og inotropbehandling eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Målt fra operasjonsdagen til utskrivning fra sykehus eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Målt fra operasjonsdagen til utskrivning fra sykehus eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Forekomst av økt PVT (definert som et vedvarende gjennomsnittlig lungearterietrykk større enn 20 mm Hg i minst 2 timer, målt i løpet av de første 48 timene
Tidsramme: Målt i timer fra slutten av operasjonen til ekstuberingen eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Det var ikke nok data til å analysere ECHO-målinger i sammendragsstatistikk. I tillegg var de fleste bildene av svært lav kvalitet, og dataene fra ECHO-evalueringer var utilstrekkelige til å fastslå om de berørte pasientene hadde pulmonal hypertensjon.
Målt i timer fra slutten av operasjonen til ekstuberingen eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Varighet av drenering av brystrør
Tidsramme: Målt i timer fra slutten av operasjonen til fjerning av brystrør eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Målt i timer fra slutten av operasjonen til fjerning av brystrør eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Volum av drenering av brystrør
Tidsramme: Målt i milliliter fra slutten av operasjonen til fjerning av brystrør eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Målt i milliliter fra slutten av operasjonen til fjerning av brystrør eller dag 30, avhengig av hva som inntraff først
Overlevelse
Tidsramme: Målt 28 dager etter kirurgisk reparasjon
28-dagers postoperativ overlevelse og overlevelse til utskrivning
Målt 28 dager etter kirurgisk reparasjon
Antall pasienter med klinisk signifikant hypotensjon.
Tidsramme: Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk som kontinuerlig overvåket postoperativt i PCCU (time 0 til time 24) under Citrulline eller Placebo infusjon.

Aldersspesifikke gjennomsnittlige arterielle blodtrykksgrenser (MAP) sammenlignet mellom citrullin- og placebogruppene vil bli brukt for å bestemme signifikant hypotensjon.

Definert som MAP under en spesifikk aldersbasert verdi (spedbarn og alder 1 år, 40; ; alder 2 år, 44; alder 3 år, 47; alder 4 år, 50; alder 5 år, 52; alder 6 år, 53) , som varte i mer enn 30 minutter og ikke responderte på terapeutiske intervensjoner som væskeadministrasjon (volumbolus) og økende inotropisk støtte.
Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk som kontinuerlig overvåket postoperativt i PCCU (time 0 til time 24) under Citrulline eller Placebo infusjon.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Argininkonsentrasjoner
Tidsramme: Grunnlinje til time 48
Citrullin er forløperen til arginin og nitrogenoksid. Nominelle prøvetakingstider var baseline, post-bolus 1, pre-bolus 2 og time 2, 6, 12, 24 og 48.
Grunnlinje til time 48
Nitrogenoksidkonsentrasjoner
Tidsramme: Grunnlinje til time 48
Citrullin er forløperen til arginin og nitrogenoksid. Nominelle prøvetakingstider var baseline, postbolus 1, pre-bolus 2 og time 2, 6, 12, 24 og 48.
Grunnlinje til time 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Etterforskere

  • Studiestol: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
  • Hovedetterforsker: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Hovedetterforsker: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

11. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CIT-002-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atrieseptumdefekt

Kliniske studier på Intravenøs L-Citrullin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere