Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dożylna L-cytrulina w leczeniu dzieci poddawanych operacji pomostowania serca: poprawiony protokół

21 lipca 2022 zaktualizowane przez: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy IB mające na celu określenie farmakokinetyki i bezpieczeństwa zmienionego protokołu dożylnego podania L-cytruliny (Citrupress®) w porównaniu z placebo u dzieci poddawanych zabiegowi krążenia pozaustrojowego

To badanie kliniczne określi bezpieczeństwo i skuteczność dożylnej L-cytruliny u dzieci poddawanych zabiegowi krążenia pozaustrojowego podczas operacji kardiochirurgicznej. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej L-cytrulinę lub placebo (substancję niezawierającą leku).

Cytrulina jest budulcem białka w organizmie, który może przekształcić się w inną substancję, tlenek azotu (NO), który kontroluje ciśnienie krwi w płucach. Podwyższone ciśnienie krwi w płucach może być ważnym problemem chirurgicznym; może również prowadzić do problemów po operacji, takich jak ciężkie nadciśnienie w płucach (nadciśnienie płucne), dłuższy czas spędzony na respiratorze i dłuższy pobyt na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Hipoteza tego badania jest taka, że ​​okołooperacyjna suplementacja dożylną cytruliną zwiększy metabolity cytruliny, argininy i NO w osoczu i zapobiegnie podwyższeniu pooperacyjnego PVT prowadzącego do skrócenia czasu trwania pooperacyjnej inwazyjnej wentylacji mechanicznej.

Celem tego badania jest ustalenie w randomizowanym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy IB, czy poprawiony protokół dożylnego podawania L-cytruliny podawanej w okresie okołooperacyjnym pozwala osiągnąć poziom cytruliny w osoczu > 100 umol/l u dzieci poddawanych chirurgicznej naprawie przegrody międzyprzedsionkowej ubytek, ubytek przegrody międzykomorowej lub ubytek przegrody międzyprzedsionkowo-komorowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zwiększone napięcie naczyń płucnych (PVT) może komplikować przebieg pooperacyjny następujących pięciu zabiegów chirurgicznych wrodzonych wad serca: 1) nierestrykcyjna naprawa ubytku w przegrodzie międzykomorowej (VSD); 2) naprawa przegrody międzykomorowej (AVSD); 3) procedura zamiany tętnic w celu transpozycji wielkich tętnic (TGA); 4) dwukierunkowa procedura bocznikowania Glenna; oraz 5) Procedura Fontana w przypadku zmian w pojedynczej komorze. PVT jest częściowo kontrolowany przez NO. Arginina, prekursor NO, jest produktem cyklu mocznikowego. Przedstawiono wstępne dane dotyczące 169 niemowląt i dzieci, które przeszły jeden z sześciu wcześniejszych zabiegów chirurgicznych. Stwierdzono, że funkcja cyklu mocznikowego i poziomy argininy w osoczu były znacząco obniżone u wszystkich uczestników. Ponadto uczestnicy ze zwiększonym PVT mieli znacznie niższy poziom argininy w porównaniu z uczestnikami z normalnym PVT. Wreszcie, genetyczny polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) w enzymie cyklu mocznikowego ograniczającym szybkość (syntetaza fosforanu karbamylu I [CPS1 T1405N]) wydawał się wpływać na pooperacyjne poziomy argininy w osoczu i PVT. Przypuszcza się, że okołooperacyjne wzmocnienie funkcji cyklu mocznikowego za pomocą kluczowego związku pośredniego cyklu mocznikowego (cytruliny) zwiększy stężenie argininy i metabolitów NO w osoczu oraz zapobiegnie wzrostowi PVT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 6 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Świadoma zgoda podpisana przez przedstawiciela prawnego podmiotu
  2. Osoby w wieku < 6 lat
  3. Pacjenci poddawani krążeniu pozaustrojowemu w celu naprawy ubytku przegrody międzyprzedsionkowej, ubytku przegrody międzykomorowej lub ubytku przegrody międzyprzedsionkowo-komorowej

Kryteria wyłączenia:

  1. Nieprawidłowości w tętnicy płucnej lub żyłach leczone chirurgicznie
  2. Wymagania przedoperacyjne dotyczące inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub dożylnego leczenia inotropowego
  3. Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z celami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Dożylna L-cytrulina
Dożylny bolus 150 mg/kg L-cytruliny na początku obejścia, a następnie dodanie L-cytruliny (200 μmol/l) do płynu zastępczego do filtracji lub hemokoncentracji stosowanego podczas obejścia. Plus L-cytrulina (20 mg/kg) bolus 30 minut po dekaniulacji z bajpasu, a następnie natychmiast ciągły wlew L-cytruliny 9 mg/kg/h przez 48 godzin.
Lek: Dożylna L-cytrulina
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo dożylnej L-cytruliny
Placebo podawane według tego samego schematu co L-cytrulina
Lek: Placebo dożylnej L-cytruliny
Placebo dożylnej L-cytruliny podanej w tym samym czasie co lek L-cytruliny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy L-cytruliny w osoczu
Ramy czasowe: Mierzone w siedmiu punktach czasowych pobierania próbek krwi od początku zabiegu do zakończenia IV wlewu cytruliny; 48 godzin po operacji lub podczas ekstubacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Poziomy cytruliny we krwi: 1. Próbka wyjściowa na sali operacyjnej przed włączeniem krążenia pozaustrojowego przed podaniem pierwszego bolusa cytruliny lub placebo 2. Bezpośrednio po podaniu bolusa 1 na sali operacyjnej. 3. 30 minut po odłączeniu od krążenia pozaustrojowego; bezpośrednio przed podaniem bolusa 2 i rozpoczęciem ciągłego wlewu cytruliny lub placebo. 4. Sześć godzin po rozpoczęciu infuzji. 5. 12 godzin po rozpoczęciu infuzji. 6. 24 godziny po rozpoczęciu infuzji. 7. 48 godzin po rozpoczęciu infuzji; lub po każdym przerwaniu infuzji, jeśli przed upływem 48 godzin.
Mierzone w siedmiu punktach czasowych pobierania próbek krwi od początku zabiegu do zakończenia IV wlewu cytruliny; 48 godzin po operacji lub podczas ekstubacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pooperacyjna inwazyjna wentylacja mechaniczna (średnia i SD)
Ramy czasowe: Mierzona w godzinach od zakończenia operacji do ekstubacji lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania pooperacyjnej inwazyjnej wentylacji mechanicznej określono jako czas w godzinach od odłączenia od krążenia pozaustrojowego do ekstubacji dotchawiczej. Jeśli pacjent wymagał reintubacji w ciągu 24 godzin po ekstubacji, czas reintubacji był dodawany do analizy głównej. W drugiej analizie nie uwzględniono czasu reintubacji.
Mierzona w godzinach od zakończenia operacji do ekstubacji lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Pooperacyjna inwazyjna wentylacja mechaniczna (mediana i zakres)
Ramy czasowe: Mierzona w godzinach od zakończenia operacji do ekstubacji lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania pooperacyjnej inwazyjnej wentylacji mechanicznej określono jako czas w godzinach od odłączenia od krążenia pozaustrojowego do ekstubacji dotchawiczej. Jeśli pacjent wymagał reintubacji w ciągu 24 godzin po ekstubacji, czas reintubacji był dodawany do analizy głównej. W drugiej analizie nie uwzględniono czasu reintubacji.
Mierzona w godzinach od zakończenia operacji do ekstubacji lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Całkowity czas wspomagania oddychania
Ramy czasowe: Linia bazowa do wypisu lub dzień 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Analiza obejmowała wszelkie inwazyjne i nieinwazyjne wspomaganie oddychania wymagane w okresie badania
Linia bazowa do wypisu lub dzień 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania inotropowego podania dożylnego po operacji
Ramy czasowe: Mierzone po 48 godzinach
Udokumentowano długość czasu przyjmowania dożylnych leków inotropowych od czasu pierwszego zastosowania po operacji do zakończenia przyjmowania badanego leku w godzinie 48 (tj. czas stosowania leku inotropowego wynosił maksymalnie 48 godzin). Pacjenci nadal otrzymujący leki inotropowe w godzinie 48 zostali ocenzurowani.
Mierzone po 48 godzinach
Całkowity wynik inotropowy
Ramy czasowe: Przyjęcie na OIOM do godziny 48

Dawkę inotropową obliczano co godzinę po operacji od momentu przyjęcia na OIOM do zakończenia podawania badanego leku, stosując następujący system punktacji:

Dopamina (μg/kg/min) x 1 plus Dobutamina (μg/kg/min) x 1 plus Milrinon (μg/kg/min) x10 plus Epinefryna (Adrenalina) (μg/kg/min) x 100 plus Fenylefryna (μg/min) kg/min) x 100 plus norepinefryna (noradrenalina) (μg/kg/min) x 100

= Całkowity wynik inotropowy

Przeprowadzono ANOVA. Dodatkowo zastosowano analizę wariancji z powtarzanymi pomiarami w celu porównania całkowitego wyniku inotropowego między placebo a cytruliną.
Przyjęcie na OIOM do godziny 48
Czas na leki wazoaktywne
Ramy czasowe: Godzina 0 do Godzina 48
Całkowitą liczbę godzin przyjmowania leków wazoaktywnych, w tym nitrogliceryny, nitroprusydku i wazopresyny, obliczono od zakończenia operacji do odstawienia leków wazoaktywnych lub zakończenia badania (godzina 48), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
Godzina 0 do Godzina 48
Całkowity wynik wazoaktywny
Ramy czasowe: Godzina 0 do Godzina 48

Wynik wazoaktywny odzwierciedla wsparcie farmakologiczne wymagane przez układ sercowo-naczyniowy i jest dobrym predyktorem śmiertelności i zachorowalności u pacjentów poddawanych operacji bajpasów. Niższy wynik wazoaktywny oznacza mniejsze wsparcie farmakologiczne i wskazywałby na mniejsze ryzyko złego wyniku klinicznego. Dlatego każdy efekt leczenia byłby wskazany przez niższy wynik w grupie cytruliny w porównaniu z grupą placebo.

W tym badaniu punktację obliczano pooperacyjnie od czasu oddzielenia od bajpasu do zakończenia przyjmowania badanego leku. Wynik wazoaktywny obliczono przy użyciu następującego wzoru:

Całkowity wynik wazoaktywny = dawka nitrogliceryny + dawka nitroprusydku + dawka wazopresyny

Wartość minimalna wynosi zero (tj. brak podawania leków wazoaktywnych), ale nie jest możliwe zdefiniowanie wartości maksymalnej, ponieważ jest ona całkowicie zależna od dawki każdego podanego leku wazoaktywnego.
Godzina 0 do Godzina 48
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Mierzone w godzinach od zakończenia operacji do wypisu z OIOM lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas pobytu na OIT analizowano raz jako całkowitą liczbę godzin pooperacyjnych spędzonych na OIT i raz jako całkowitą liczbę godzin pooperacyjnych, przez które pacjent wymagał pooperacyjnej wentylacji mechanicznej lub ciągłego dożylnego leczenia inotropowego lub wspomagania rozszerzającego naczynia krwionośne. Ta ostatnia kombinacja parametrów reprezentuje kolejny zastępczy punkt końcowy pobytu na OIT
Mierzone w godzinach od zakończenia operacji do wypisu z OIOM lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Złożony punkt końcowy: zaprzestanie wentylacji dodatnim ciśnieniem i terapii inotropowej
Ramy czasowe: Do zakończenia wentylacji dodatnim ciśnieniem i terapii inotropowej lub do 30. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Złożony punkt końcowy obejmował dłuższy czas trwania wspomagania wentylacji dodatnim ciśnieniem lub terapii inotropowej. Ponieważ stosowanie leku inotropowego udokumentowano tylko do godziny 48 po zabiegu chirurgicznym (koniec leczenia badanym lekiem), pacjenci stosujący lek inotropowy kontynuujący do godziny 48 iz wentylacją mechaniczną trwającą ≤48 godzin zostali ocenzurowani w tym punkcie czasowym. Jeśli wentylacja mechaniczna była kontynuowana poza 48-godzinny punkt czasowy, w analizie wykorzystano czas trwania wentylacji mechanicznej.
Do zakończenia wentylacji dodatnim ciśnieniem i terapii inotropowej lub do 30. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: Mierzone od dnia operacji do wypisu ze szpitala lub do 30. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Mierzone od dnia operacji do wypisu ze szpitala lub do 30. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Częstość występowania zwiększonej PVT (zdefiniowanej jako utrzymujące się średnie ciśnienie w tętnicy płucnej powyżej 20 mm Hg przez co najmniej 2 godziny, mierzone w ciągu pierwszych 48 godzin
Ramy czasowe: Mierzona w godzinach od zakończenia operacji do ekstubacji lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Nie było wystarczających danych do analizy pomiarów ECHO w statystykach zbiorczych. Ponadto większość obrazów była bardzo niskiej jakości, a dane z ocen ECHO były niewystarczające, aby określić, czy pacjenci dotknięci chorobą mieli nadciśnienie płucne.
Mierzona w godzinach od zakończenia operacji do ekstubacji lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania drenażu klatki piersiowej
Ramy czasowe: Mierzona w godzinach od zakończenia operacji do usunięcia rurek z klatki piersiowej lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Mierzona w godzinach od zakończenia operacji do usunięcia rurek z klatki piersiowej lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Objętość drenażu klatki piersiowej
Ramy czasowe: Mierzona w mililitrach od zakończenia operacji do usunięcia rurek z klatki piersiowej lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Mierzona w mililitrach od zakończenia operacji do usunięcia rurek z klatki piersiowej lub dnia 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Przetrwanie
Ramy czasowe: Zmierzono 28 dni po naprawie chirurgicznej
28-dniowe przeżycie pooperacyjne i przeżycie do wypisu
Zmierzono 28 dni po naprawie chirurgicznej
Liczba pacjentów z klinicznie istotnym niedociśnieniem.
Ramy czasowe: Średnie ciśnienie tętnicze krwi monitorowane w sposób ciągły po operacji w PCCU (od godziny 0 do godziny 24) podczas infuzji cytruliny lub placebo.

Wartości graniczne średniego ciśnienia tętniczego krwi (MAP) zależne od wieku, porównane między grupami cytruliny i placebo, zostaną wykorzystane do określenia znacznego niedociśnienia.

Zdefiniowane jako MAP poniżej określonej wartości opartej na wieku (niemowlęta i wiek 1 rok, 40; wiek 2 lata, 44; wiek 3 lata, 47; wiek 4 lata, 50; wiek 5 lat, 52; wiek 6 lat, 53) , która trwała ponad 30 minut i nie reagowała na interwencje terapeutyczne, takie jak podawanie płynów (bolus objętościowy) i zwiększanie wsparcia inotropowego.
Średnie ciśnienie tętnicze krwi monitorowane w sposób ciągły po operacji w PCCU (od godziny 0 do godziny 24) podczas infuzji cytruliny lub placebo.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia argininy
Ramy czasowe: Linia bazowa do godziny 48
Cytrulina jest prekursorem argininy i tlenku azotu. Nominalne czasy pobierania próbek to Linia bazowa, Po bolusie 1, Przed bolusem 2 i Godziny 2, 6, 12, 24 i 48.
Linia bazowa do godziny 48
Stężenia tlenku azotu
Ramy czasowe: Linia bazowa do godziny 48
Cytrulina jest prekursorem argininy i tlenku azotu. Nominalne czasy pobierania próbek to Linia bazowa, Po bolusie 1, Przed bolusem 2 i Godziny 2, 6, 12, 24 i 48.
Linia bazowa do godziny 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
  • Główny śledczy: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Główny śledczy: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CIT-002-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dożylna L-cytrulina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj