Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravenózní L-citrulin k léčbě dětí podstupujících bypass srdce: revidovaný protokol

21. července 2022 aktualizováno: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze IB ke stanovení farmakokinetiky a bezpečnosti revidovaného protokolu intravenózního podání L-citrulinu (Citrupress®) versus placebo u dětí podstupujících kardiopulmonální bypass

Tato klinická studie určí bezpečnost a účinnost intravenózního L-citrulinu u dětí podstupujících kardiopulmonální bypass během operace srdce. Účastníci budou náhodně přiřazeni buď k L-citrulinu nebo placebu (látce, která neobsahuje žádný lék).

Citrulin je proteinový stavební prvek v těle, který se může přeměnit na jinou látku, oxid dusnatý (NO), který řídí krevní tlak v plicích. Zvýšený krevní tlak v plicích může být důležitým chirurgickým problémem; může také vést k problémům po operaci, jako je závažný vysoký krevní tlak v plicích (plicní hypertenze), delší doba strávená na dýchacím přístroji a delší pobyt na jednotce intenzivní péče (JIP). Hypotézou této studie je, že perioperační suplementace intravenózním citrulinem zvýší plazmatický citrulin, arginin a metabolity NO a zabrání zvýšení pooperační PVT vedoucí ke zkrácení doby trvání pooperační invazivní mechanické ventilace.

Cílem této studie je určit v randomizované placebem kontrolované multicentrické klinické studii fáze IB, zda revidovaný protokol intravenózní aplikace L-citrulinu podávaného peroperačně dosahuje plazmatické hladiny citrulinu > 100 umol/l u dětí podstupujících chirurgickou opravu septa síní defekt, defekt komorového septa nebo defekt atrioventrikulárního septa.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zvýšený plicní vaskulární tonus (PVT) může zkomplikovat pooperační průběh následujících pěti chirurgických výkonů u vrozených srdečních vad: 1) neomezená oprava defektu komorového septa (VSD); 2) oprava atrioventrikulárního septa (AVSD); 3) procedura arteriálního spínače pro transpozici velkých tepen (TGA); 4) obousměrná procedura Glennova zkratu; a 5) Fontanův postup pro léze jedné komory. PVT je částečně řízen NO. Arginin, prekurzor NO, je produktem močovinového cyklu. Byly předloženy předběžné údaje týkající se 169 kojenců a dětí, které podstoupily jeden ze šesti předchozích chirurgických zákroků. Bylo zjištěno, že funkce cyklu močoviny a hladiny argininu v plazmě byly významně sníženy u všech účastníků. Navíc účastníci se zvýšenou PVT měli významně nižší hladiny argininu ve srovnání s účastníky s normální PVT. Nakonec se zdá, že genetický jednonukleotidový polymorfismus (SNP) v enzymu močovinového cyklu omezujícího rychlost (karbamylfosfátsyntetáza I [CPSl T1405N]) ovlivňuje pooperační hladiny argininu v plazmě a PVT. Předpokládá se, že perioperační zlepšení funkce cyklu močoviny pomocí klíčového meziproduktu cyklu močoviny (citrulin) zvýší plazmatický arginin a metabolity NO a zabrání zvýšení PVT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas podepsaný zákonným zástupcem subjektu
  2. Subjekty < 6 let
  3. Subjekty podstupující kardiopulmonální bypass za účelem opravy defektu síňového septa, defektu komorového septa nebo defektu atrioventrikulárního septa

Kritéria vyloučení:

  1. Abnormality plicní tepny nebo žíly se řeší chirurgicky
  2. Předoperační požadavek na invazivní mechanickou ventilaci nebo intravenózní inotropní podporu
  3. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat cíle studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Intravenózní L-Citrulin
IV bolus 150 mg/kg L-citrulinu na začátku bypassu, následovaný přidáním L-citrulinu (200 μmol/L) do filtrační nebo hemokoncentrační náhradní tekutiny použité během bypassu. Plus L-citrulin (20 mg/kg) bolus 30 minut po dekanylaci z bypassu, ihned následovaný 9 mg/kg/h kontinuální infuzí L-citrulinu po dobu 48 hodin.
Lék: Intravenózní L-Citrulin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo intravenózního L-citrulinu
Placebo podávané podle stejného schématu jako L-citrulin
Lék: Placebo intravenózního L-citrulinu
Placebo intravenózního L-Citrullinu podávaného ve stejných předepsaných časech jako L-Citrullne Drug

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické hladiny L-citrulinu
Časové okno: Měřeno v sedmi časových bodech vzorku krve od začátku operace do konce IV citrulinové infuze; buď 48 hodin po operaci nebo při extubaci, podle toho, co nastane dříve.
Hladiny citrulinu v krvi: 1. Základní vzorek na OR před kardiopulmonálním bypassem před podáním prvního bolusu citrulinu nebo placeba 2. Bezprostředně po podání bolusu 1 na operačním sále. 3. 30 minut po oddělení od kardiopulmonálního bypassu; bezprostředně před podáním bolusu 2 a zahájením kontinuální infuze citrulinu nebo placeba. 4. Šest hodin po zahájení infuze. 5. 12 hodin po zahájení infuze. 6. 24 hodin po zahájení infuze. 7. 48 hodin po zahájení infuze; nebo kdykoli je infuze přerušena, pokud před 48 hodinami.
Měřeno v sedmi časových bodech vzorku krve od začátku operace do konce IV citrulinové infuze; buď 48 hodin po operaci nebo při extubaci, podle toho, co nastane dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pooperační invazivní mechanická ventilace (průměr a SD)
Časové okno: Měřeno v hodinách od konce operace do extubace nebo 30. dne, podle toho, co nastane dříve
Doba trvání pooperační invazivní mechanické ventilace byla odvozena jako doba v hodinách od oddělení od kardiopulmonálního bypassu do endotracheální extubace. Pokud pacient vyžadoval reintubaci do 24 hodin po extubaci, byla doba reintubace přidána do hlavní analýzy. Ve druhé analýze nebyla zahrnuta doba reintubace.
Měřeno v hodinách od konce operace do extubace nebo 30. dne, podle toho, co nastane dříve
Pooperační invazivní mechanická ventilace (střední a rozsah)
Časové okno: Měřeno v hodinách od konce operace do extubace nebo 30. dne, podle toho, co nastalo dříve
Doba trvání pooperační invazivní mechanické ventilace byla odvozena jako doba v hodinách od oddělení od kardiopulmonálního bypassu do endotracheální extubace. Pokud pacient vyžadoval reintubaci do 24 hodin po extubaci, byla doba reintubace přidána do hlavní analýzy. Ve druhé analýze nebyla zahrnuta doba reintubace.
Měřeno v hodinách od konce operace do extubace nebo 30. dne, podle toho, co nastalo dříve
Celková doba trvání podpory dýchání
Časové okno: Výchozí stav k vybití nebo 30. den, podle toho, co nastane dříve
Analýza zahrnovala jakoukoli invazivní a neinvazivní respirační podporu požadovanou během období studie
Výchozí stav k vybití nebo 30. den, podle toho, co nastane dříve
Pooperační intravenózní inotropní trvání
Časové okno: Měřeno po 48 hodinách
Délka doby na IV inotropech byla dokumentována od okamžiku prvního použití po chirurgickém zákroku do dokončení studijní medikace v hodině 48 (tj. trvání použití inotropu bylo maximálně 48 hodin). Pacienti, kteří stále dostávali inotropy ve 48. hodině, byli cenzurováni.
Měřeno po 48 hodinách
Celkové skóre inotropu
Časové okno: Vstup na PICU do 48. hodiny

Dávka inotropu byla vypočítána každou hodinu po operaci od okamžiku přijetí na PICU až do dokončení studie léku pomocí následujícího bodovacího systému:

Dopamin (μg/kg/min) x 1 plus Dobutamin (μg/kg/min) x 1 plus Milrinon (μg/kg/min) x10 plus epinefrin (Adrenalin) (μg/kg/min) x 100 plus fenylefrin (μg/ kg/min) x 100 plus noradrenalin (noradrenalin) (μg/kg/min) x 100

= Celkové skóre inotropu

Byla provedena ANOVA. Navíc byla použita analýza rozptylu opakovaných měření k porovnání celkového skóre inotropu mezi placebem a citrulinem.
Vstup na PICU do 48. hodiny
Čas na vazoaktivní léky
Časové okno: Hodina 0 až hodina 48
Celkový počet hodin na vazoaktivní medikaci, včetně nitroglycerinu, nitroprusidu a vasopresinu, byl vypočítán od konce chirurgického zákroku do vysazení vazoaktivní medikace nebo ukončení medikace ve studii (hodina 48), podle toho, co nastalo dříve
Hodina 0 až hodina 48
Celkové vazoaktivní skóre
Časové okno: Hodina 0 až hodina 48

Vazoaktivní skóre odráží farmakologickou podporu vyžadovanou kardiovaskulárním systémem a je dobrým prediktorem mortality a morbidity u pacientů podstupujících bypass. Nižší vazoaktivní skóre představuje menší farmakologickou podporu a ukazuje na nižší riziko špatného klinického výsledku. Jakýkoli účinek léčby by tedy byl indikován nižším skóre ve skupině s citrulinem ve srovnání se skupinou s placebem.

V této studii bylo skóre vypočítáno po operaci od doby oddělení od bypassu až do dokončení studie léku. Vasoaktivní skóre bylo vypočteno pomocí následujícího vzorce:

Celkové vazoaktivní skóre = dávka nitroglycerinu + dávka nitroprusidu + dávka vasopresinu

Minimální hodnota je nula (tj. nejsou podávána žádná vazoaktivní léčiva), ale není možné definovat maximum, protože je zcela závislé na dávce každého podaného vazoaktivního léčiva.
Hodina 0 až hodina 48
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Měřeno v hodinách od konce operace do propuštění z JIP nebo 30. dne, podle toho, co nastalo dříve
Délka pobytu na JIP byla analyzována jednou jako celkový počet pooperačních hodin strávených na JIP a jednou jako celkový počet pooperačních hodin, po které pacient potřeboval pooperační mechanický ventilátor nebo kontinuální intravenózní inotropní nebo vazodilatační podporu. Poslední kombinace parametrů představuje další náhradní koncový bod pro pobyt na JIP
Měřeno v hodinách od konce operace do propuštění z JIP nebo 30. dne, podle toho, co nastalo dříve
Složený koncový bod: Ukončení ventilace s pozitivním tlakem a inotropní terapie
Časové okno: Do ukončení ventilace pozitivním tlakem a inotropní terapie nebo do 30. dne, podle toho, co nastane dříve
Složený cílový bod zahrnoval delší z trvání ventilační podpory pozitivním tlakem nebo inotropní terapie. Vzhledem k tomu, že použití inotropu bylo dokumentováno pouze do 48. hodiny po chirurgickém zákroku (konec léčebné medikace ve studii), pacienti s užíváním inotropu pokračujícím do 48. hodiny as délkou mechanické ventilace ≤ 48 hodin byli v tomto časovém bodě cenzurováni. Pokud mechanická ventilace pokračovala po uplynutí 48 hodin, byla v analýze použita doba trvání mechanické ventilace.
Do ukončení ventilace pozitivním tlakem a inotropní terapie nebo do 30. dne, podle toho, co nastane dříve
Délka hospitalizace
Časové okno: Měřeno ode dne operace do propuštění z nemocnice nebo 30. dne, podle toho, co nastane dříve
Měřeno ode dne operace do propuštění z nemocnice nebo 30. dne, podle toho, co nastane dříve
Výskyt zvýšené PVT (definovaný jako trvalý střední tlak v plicní tepně větší než 20 mm Hg po dobu nejméně 2 hodin, měřeno během prvních 48 hodin
Časové okno: Měřeno v hodinách od konce operace do extubace nebo 30. dne, podle toho, co nastalo dříve
Pro analýzu měření ECHO v souhrnných statistikách nebyl dostatek údajů. Většina snímků měla navíc velmi nízkou kvalitu a data z hodnocení ECHO nestačila k určení, zda postižení pacienti měli plicní hypertenzi.
Měřeno v hodinách od konce operace do extubace nebo 30. dne, podle toho, co nastalo dříve
Doba trvání odvodnění hrudní trubice
Časové okno: Měřeno v hodinách od konce operace do odstranění hrudních trubic nebo 30. dne, podle toho, co nastalo dříve
Měřeno v hodinách od konce operace do odstranění hrudních trubic nebo 30. dne, podle toho, co nastalo dříve
Objem drenáže hrudní trubice
Časové okno: Měřeno v mililitrech od konce operace do odstranění hrudních trubic nebo 30. dne, podle toho, co nastane dříve
Měřeno v mililitrech od konce operace do odstranění hrudních trubic nebo 30. dne, podle toho, co nastane dříve
Přežití
Časové okno: Měřeno 28 dní po chirurgické opravě
28denní pooperační přežití a přežití do propuštění
Měřeno 28 dní po chirurgické opravě
Počet pacientů s klinicky významnou hypotenzí.
Časové okno: Střední arteriální krevní tlak kontinuálně monitorovaný po operaci v PCCU (hodina 0 až 24) během infuze citrulinu nebo placeba.

Ke stanovení významné hypotenze budou použity věkově specifické limity středního arteriálního krevního tlaku (MAP) ve srovnání mezi skupinami s citrulinem a placebem.

Definováno jako MAP pod specifickou hodnotou založenou na věku (kojenci a věk 1 rok, 40; ; věk 2 roky, 44; věk 3 roky, 47; věk 4 roky, 50; věk 5 let, 52; věk 6 let, 53) , která trvala déle než 30 minut a nereagovala na terapeutické zásahy, jako je podávání tekutin (objemový bolus) a zvýšení inotropní podpory.
Střední arteriální krevní tlak kontinuálně monitorovaný po operaci v PCCU (hodina 0 až 24) během infuze citrulinu nebo placeba.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace argininu
Časové okno: Základní do hodiny 48
Citrulin je prekurzorem argininu a oxidu dusnatého. Nominální doby odběru vzorků byly základní linie, po bolusu 1, před bolusem 2 a hodiny 2, 6, 12, 24 a 48.
Základní do hodiny 48
Koncentrace oxidu dusnatého
Časové okno: Základní do hodiny 48
Citrulin je prekurzorem argininu a oxidu dusnatého. Nominální doby odběru vzorků byly základní linie, po bolusu 1, před bolusem 2 a hodiny 2, 6, 12, 24 a 48.
Základní do hodiny 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Frederick E Barr, MD, Batson Children's Hospital, University of Mississippi Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine Krawczeski, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Vrchní vyšetřovatel: Allan Doctor, MD, St. Louis Children's Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2010

První zveřejněno (ODHAD)

11. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIT-002-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Defekt síňového septa

Klinické studie na Intravenózní L-Citrulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit